加巴噴丁治療帶狀皰疹后劇烈神經(jīng)疼痛76例療效觀察

姜迎海 夏令杰

河南省人民醫(yī)院疼痛科 鄭州 450003

帶狀皰疹后神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）多發(fā)生于老年人及免疫力低下的患者，隨著我國(guó)進(jìn)入老齡社會(huì)，PHN發(fā)病率越來(lái)越高。該病給患者帶來(lái)的痛苦大、治療困難。目前加巴噴丁（Gabapentin，GBP）是治療PHN的有效藥物，但常規(guī)劑量及給藥方式往往起效慢、效果差。我科對(duì)嚴(yán)重PHN患者采用大劑量GBP治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一 般 資 料 2010－01—2012－04 我 科 收 住 院 的 76 例PHN患者，隨機(jī)分為2組進(jìn)行臨床觀察。A組（加巴噴丁組）40例，男19例，女21例；年齡58～78歲，平均（66．6±7．3）歲，病程20d～5個(gè)月。B組（氨酚羥考酮組）36例，男19例，女17例；年齡56～76歲，平均（67．6±6．9）歲，病程18 d～6個(gè)月。2組患者均排除嚴(yán)重的肝腎功能不全。疼痛程度最輕VAS 8分，最重VAS 10分。2組性別、年齡、病程等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 加巴噴丁組：口服加巴噴丁膠囊（派?。?00mg／粒，恒瑞集團(tuán)江蘇新晨醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030662）第1天服900mg（3粒，3次／d），第2、3天分別增至1 800mg、2 700mg，第4、5、6天分別增至3 000mg、3 300mg、3 600mg，以后維持3 600mg／d，共21d。氨酚羥考酮（泰勒寧）組：口服泰勒寧，1片／6h，連服21d。76例均堅(jiān)持完成了藥物滴定。

1．3 療效評(píng)估 應(yīng)用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS），分為0～10分；0分代表無(wú)痛，10分為感覺(jué)劇烈疼痛，分別記錄患者治療前、治療后3d及治療后7d的VAS值。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：優(yōu)：VAS評(píng)0～2分；良：VAS評(píng)分3～4分；差：VAS≥5分。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 2組治療前后比較采用one way Anova（單因素方差分析）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算，2組治療效果比較采用fisher確切概率法計(jì)算。

2 結(jié)果

2．1 治療前后疼痛強(qiáng)度的變化 組內(nèi)比較，治療后第3天、7天，A、B 2組VAS評(píng)分均較治療前顯著降低（P＜0．01）。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前與治療后3d及治療后7dVAS評(píng)分比較 （±s）

表1 2組治療前與治療后3d及治療后7dVAS評(píng)分比較 （±s）

注：2組治療前后比較，P＜0．01

組別 n 治療前 治療后3d 治療后7d A組40 9．05±1．08 3．50±1．50 2．31±1．50 B組36 9．21±0．92 4．60±1．20 2．85±1．61

2．2 治療后21d后2組治療的效果比較 治療21d后2組治療的效果A組優(yōu)良率97．5%、B組優(yōu)良率80．6%，2組治療效果比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。見(jiàn)表2。

表2 2治療效果比較

2．3 用藥安全性評(píng)價(jià) 研究過(guò)程中2組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，加巴噴丁組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭暈、頭昏、嗜睡、小便困難、便秘和局部水腫，不良反應(yīng)發(fā)生率10．67%；氨酚羥考酮組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)胃腸不適，反酸噯氣、皮膚瘙癢、便秘及轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為12．26%。2組患者均可耐受而未予停藥。

3 討論

帶狀皰疹后神經(jīng)痛者＞40歲的發(fā)病率為10%，60歲以上的老年人中發(fā)病率為20%～50%［1］。帶狀皰疹后神經(jīng)痛是典型的神經(jīng)病理性疼痛，以自發(fā)性疼痛（spontaneous pain）、觸誘發(fā)?。╝llodynia）和痛覺(jué)過(guò)敏（hyperalgesia）hyperagesia為主要特征。其中觸誘發(fā)痛是最突出的特點(diǎn)，表現(xiàn)為輕微的非傷害性刺激即可引起患者難以忍受的劇烈疼痛。痛覺(jué)超敏皮膚傷害性感受器被選擇性削弱［2］。傷害感受器功能亢進(jìn)使中樞致敏，α、β－機(jī)械性感受器具有激活中樞疼痛信號(hào)神經(jīng)元的功能。帶狀皰疹后神經(jīng)痛有外周和中樞雙重機(jī)制，節(jié)段性痛覺(jué)調(diào)節(jié)系統(tǒng)的損傷可起作用，伴隨粗維運(yùn)功能的降低，使痛覺(jué)感受信息自脊髓背角向脊髓傳遞增加。外周神經(jīng)損傷后的觸摸痛也可歸于痛覺(jué)傳入神經(jīng)纖維的損傷或再生，而酸痛或刺痛可能與傷害性感受神經(jīng)末梢有關(guān)。

本組病例觀察結(jié)果表明，對(duì)于頑固的、難治的、疼痛程度劇烈的帶狀皰疹后神經(jīng)痛病人，采用高劑量起始、快速加量、迅速滴定到最高劑量的方法，可最大程度減輕患者的疼痛，改善睡眠和精神情緒，縮短起效時(shí)間，不良反應(yīng)少。由此可見(jiàn)快速調(diào)整劑量、大劑量給藥比常規(guī)劑量及緩慢加量給藥方式效果好、見(jiàn)效快，病人順應(yīng)性好、滿意度高，是理想的治療方法。

［1］宋文閣，傅志儉主譯 ．臨床疼痛學(xué)［M］．3版 ．濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2004，514．

［2］李杰，燕偉，王曉天 ．普瑞巴林在帶狀皰疹后神經(jīng)痛中的應(yīng)用［J］．實(shí)用藥物與臨床，2011，14（4）：340．

［3］Tsavaris N，Kopterides P，Kosmas C，et al．Gabapentin monotherapy for the treatment of chemotherapy－induced nearopathic pain：apilot study［J］．Pain Med，2008，9（8）：1 209－1 216．

［4］Ross JR，Goller K，Hardy J，et al．Gabapentin is effective in the treatment of cancer－related neuropathic pain：aprospective，open－label study［J］．J Palliat Med，2005，8（6）：1 118－1 126．

［5］Gee NS，Brown JP，Dissanaayake VU，et al．The novel anticonvulsant drug，gabapentin（Neurontin），binds to the alphaz delta subunit of a calcium channel［J］．J Biol Chem，1996，271（10）：5 768－5 776．