醒腦靜對(duì)腦出血患者神經(jīng)肽Y和腦水腫的影響

丁進(jìn)京

河南南樂縣人民醫(yī)院 南樂 457400

腦出血系腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂所致，屬重型顱腦損傷，是神經(jīng)內(nèi)科危重疾病，致死率較高，嚴(yán)重威脅患者生命健康。神經(jīng)肽Y（neuropeptidery，NPY）為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中較為常見，含量較高的活性多肽，具有強(qiáng)烈的縮血管作用，在腦出血疾病中，因神經(jīng)組織發(fā)生破壞，NPY釋放并彌散入血從而引起血漿中 NPY濃度增高［1］，既往研究表明［2］，其含量與患者病情變化有關(guān)，對(duì)其檢測(cè)可及早診斷并判斷預(yù)后。醒腦靜能增加大腦對(duì)各種神經(jīng)損傷因子的耐受性，可清除自由基，改善腦循環(huán)保護(hù)腦細(xì)胞［3］。本文觀察醒腦靜治療52例腦出血患者前后血清NPY和腦水腫的變化，探討醒腦靜的作用機(jī)制。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇2009－06－2011－08于我院住院治療的84例腦出血患者，男43例，女41例，年齡43～71歲，平均（52.5±11.8）歲。所有患者入院后均急診行頭顱CT或頭頸MRI證實(shí)有腦出血，腦出血的判斷標(biāo)準(zhǔn)符合全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議通過的腦出血判斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。其中基底節(jié)區(qū)出血39例，丘腦出血25例，腦干出血13例，腦葉出血7例。其中合并高血壓49例，糖尿病24例。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全，腦腫瘤，嚴(yán)重精神障礙、癡呆患者，藥物過敏，深度昏迷或有腦疝形成者。

1.2 分組方法 隨機(jī)選擇52例患者為觀察組，男29例，女23例，年齡43～69歲，平均（53.3±12.5）歲；32例患者為對(duì)照組，男14例，女18例，年齡45～71歲，平均（52.0±10.4）歲。2組性別、年齡和出血量經(jīng)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)對(duì)癥治療：視病人病情給予不同劑量脫水藥降顱壓、降血壓、調(diào)脂、降糖、補(bǔ)充電解質(zhì)、維持體液平衡等對(duì)癥支持治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用0.9%生理鹽水注射液250 mL＋醒腦靜注射液20 mL（10 mL／支，河南天地藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）靜滴，1次／d。2組治療均持續(xù)14 d，記錄治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)測(cè)定 （1）所有患者入院后以EDTA抗凝管抽取肘靜脈血5 mL送檢，NPY血漿濃度以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，NPY試劑盒購(gòu)買自上海逸峰生物科技有限公司，ELISA操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行，治療后第7、14天抽血復(fù)查；（2）根據(jù)多田公式計(jì)算相應(yīng)血腫體積和總展位效應(yīng)體積（包括血腫體積和血腫周圍低密度區(qū)域），腦水腫體積＝總占位效應(yīng)體積－血腫體積［5］，治療后第7、14天復(fù)查。

1.5 神經(jīng)功能缺損評(píng)分 對(duì)84例患者于發(fā)病當(dāng)天進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)國(guó)立研究院制定的標(biāo)準(zhǔn)，并于治療后第7、14天再次進(jìn)行評(píng)分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前基線比較及不良反應(yīng) 2組患者治療前性別、年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒及實(shí)驗(yàn)室血清NPY及水腫面積均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療過程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.2 治療后實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較 與治療前相比，治療后第14天血漿NPY 2組均有明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與對(duì)照組比較，治療后第7、14天觀察組NPY指標(biāo)水平均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后第7天時(shí)2組腦水腫體積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后第14天時(shí)觀察組患者腦水腫的體積低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

2.3 治療前后NIHSS評(píng)分比較 觀察組在治療后第7天評(píng)分較入院時(shí)明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），對(duì)照組治療后第14天出現(xiàn)神經(jīng)功能改善（P＜0.01）；治療后第14天，觀察組評(píng)分與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 腦出血治療前后NPY和腦水腫的變化（±s）

表1 腦出血治療前后NPY和腦水腫的變化（±s）

注：與治療前相比，＊P＜0.01，與同期對(duì)照組比較，#P＜0.01

組 別 時(shí) 間 NPY（pg／mL）腦水腫體積（mL）觀察組 治療前192.6±65.1 17.2±3.6治療后7 d 241.7±57.6#44.2±15.6治療后14 d 126.7±34.8＊#30.1±7.8#對(duì)照組 治療前 193.5±56.3 16.3±3.1治療后7 d 280.3±57.8 46.8±16.9治療后14 d 152.8±34.6＊35.7±10.1

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s）

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.01，治療后與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 n 治療前 治療后7 d 14 d＊△觀察組52 22.4±7.4 11.3±4.1＊ 9.0±3.1對(duì)照組 32 21.9±7.8 18.1±4.5 13.0±6.2＊

3 討論

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，治療后第14天血漿NPY 2組均有明顯降低，且觀察組降低更為明顯，水腫面積較對(duì)照組明顯較低；觀察組在治療后第7天NIHSS評(píng)分較入院時(shí)明顯改善，對(duì)照組治療后第14天出現(xiàn)神經(jīng)功能改善，治療后第14天觀察組評(píng)分明顯較對(duì)照組低。醒腦靜可改善患者神經(jīng)功能，減輕腦水腫。

NPY廣泛存在于中樞和外周，是神經(jīng)組織中含量最高的神經(jīng)肽之一，屬交感神經(jīng)分泌的具有強(qiáng)烈收縮血管作用的多肽［6］，腦出血患者NPY升高的可能機(jī)制為：（1）交感神經(jīng)興奮：交感神經(jīng)興奮后，其末梢釋放NPY直接滲入血液；（2）腦組織神經(jīng)損傷后血－腦脊液屏障破壞，NPY透過血－腦脊液屏障直接進(jìn)入血液［7］；（3）出血灶局部啟動(dòng)內(nèi)源性及外源性凝血系統(tǒng)，血小板聚集，纖維素附著，從而引起局部血栓形成，血小板聚集同時(shí)可釋放出大量的NPY［8］。NPY對(duì)腦出血的損傷機(jī)制主要有：（1）直接收縮外周血管，同時(shí)還可間接刺激縮血管物質(zhì)的釋放，減弱舒血管物質(zhì)的作用；（2）可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖，提高外周血管阻力，從而引起血壓升高，加重腦出血后腦水腫；（3）外周阻力升高，腦出血病灶區(qū)灌流量減少而加重腦缺血、缺氧和腦水腫；（4）NPY與Y2受體結(jié)合后抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞能量代謝障礙；（5）促進(jìn)垂體激素分泌，從而刺激合成較多的皮質(zhì)醇，鈉水潴留，加重腦水腫，對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)不利。

醒腦靜具有退熱，減輕腦水腫作用，還可興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改善大腦循環(huán)，增加大腦對(duì)各種神經(jīng)損傷因子的耐受性，同時(shí)可以促進(jìn)腦細(xì)胞的修復(fù)［9］，其發(fā)揮作用主要通過以下機(jī)制：（1）抑制細(xì)胞毒性；（2）抑制并清除氧自由基，抑制過氧化反應(yīng)作用；（3）抑制IL－4、IL－6 及 TNF－α等炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生與血管內(nèi)皮素的表達(dá)，保護(hù)腦皮質(zhì)微循環(huán)；（4）抑制病理性凋亡；（5）穩(wěn)定血腦屏障，維持其正常的通透性，防止?jié)B出物流入組織間隙及血液中，從而減輕腦水腫；（6）降低全血黏度，改善腦微循環(huán)。通過以上機(jī)制，醒腦靜可減少對(duì)中樞神經(jīng)有損傷的NPY釋放，減輕其對(duì)神經(jīng)組織的進(jìn)一步損傷，同時(shí)可減輕腦水腫。

因此，在腦出血的治療過程中，NPY監(jiān)測(cè)對(duì)患者的病情評(píng)估及預(yù)后均有較好的臨床價(jià)值。醒腦靜可降低患者靜脈血NPY的水平，改善腦出血患者神經(jīng)功能狀況和繼發(fā)性腦水腫，值得臨床推廣應(yīng)用。

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