神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達拉奉治療急性腦出血40例療效觀察

張艷麗

河南南樂縣人民醫(yī)院 南樂 457400

急性腦出血系腦實質內(nèi)血管破裂所致，屬重型顱腦損傷，是神經(jīng)內(nèi)科危重疾病，致死率較高，嚴重威脅患者生命健康。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種含有唾液酸的鞘糖脂，較多存在于細胞膜中。既往研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂具有保護細胞膜，促進細胞膜各種酶活性恢復的作用［1］，可介導神經(jīng)生長因子，促進神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生、生長、分化和再生［2］，是腦神經(jīng)再生發(fā)育的必需物質。依達拉奉為新型自由基清除劑，可保護腦細胞，阻止腦水腫和腦梗死的進展，緩解伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，對腦出血患者具有較好的保護作用，為觀察兩藥聯(lián)合應用對本病的治療效果，選擇40例急性腦出血患者，聯(lián)合用藥14 d后觀察并分析治療結果及神經(jīng)功能恢復狀況。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇2009－03－2011－09于我院住院治療的78例急性腦出血患者，男43例，女35例，年齡45～73歲，平均（57.6±11.6）歲。所有患者入院后均急診行頭顱CT或頭頸MRI證實有急性腦出血，急性腦出血的判斷標準符合全國第4屆腦血管病會議通過的腦出血判斷標準［3］?；坠?jié)區(qū)出血32例，丘腦出血24例，腦干出血12例，腦葉出血10例。其中合并高血壓51例，合并糖尿病32例。排除標準：嚴重心、肺、肝、腎功能不全，腦腫瘤，嚴重精神障礙、癡呆患者，藥物過敏，深度昏迷或有腦疝形成者。

1.2 分組方法 隨機選擇40例患者為觀察組，男27例，女13例，年齡45～70歲，平均（58.9±13.1）歲；38例患者為對照組，男16例，女22例，年齡46～73歲，平均（60.1±10.5）歲。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)治療：視病人病情給予不同劑量脫水藥降顱壓、降血壓、調(diào)脂、降糖、補充電解質、維持體液平衡等對癥支持治療。觀察組在常規(guī)治療基礎上給予0.9%生理鹽水注射液100 mL＋依達拉奉注射液30 mg（10 mg／支，濟南中科化工有限公司生產(chǎn)）靜滴，2次／d，0.9%生理鹽水注射液250 mL＋神經(jīng)節(jié)苷脂注射液100 mg（20 mg／支，齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）靜滴，1次／d。對照組在常規(guī)治療的基礎上給予0.9%生理鹽水注射液100 mL＋依達拉奉注射液30 mg靜滴，2次／d。2組治療均持續(xù)14 d，記錄治療過程中的不良反應。

1.4 觀察指標及方法 （1）神經(jīng)功能缺損評分：對78例患者于發(fā)病當天進行神經(jīng)功能缺損評分，評分標準參照美國國立研究院制定的標準（NI HSS），并于治療后14 d再次進行評分；（2）手術前后2組患者頭顱CT血腫及水腫區(qū)的面積；（3）治療前后ADL日常生活能力量表評分。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，計數(shù)資料采用百分比，2組計量資料比較使用t檢驗，計數(shù)資料比較使用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者神經(jīng)功能缺損評分比較 治療前2組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后NIHSS評分與治療前相比2組均明顯降低（P＜0.05）；治療后觀察組與對照組比較NIHSS亦較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后NI HSS評分比較 （±s）

表1 2組治療前后NI HSS評分比較 （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；治療后與對照組比較，#P＜0.05

組別 n 治療前 治療后觀察組 40 9.8±1.9 3.5±0.4＊#對照組 38 10.1±2.0 5.1±1.0＊

2.2 2組患者治療前后頭顱血腫體積及水腫面積比較 2組治療前血腫體積及水腫面積比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后均較治療前明顯減?。≒＜0.05）；觀察組較對照組減小更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后血腫體積及水腫面積比較 （±s）

表2 2組治療前后血腫體積及水腫面積比較 （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；治療后與對照組比較，#P＜0.05

組別 n 血腫體積（mL） 水腫面積（mm2）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 20.1±3.1 9.1±1.1＊#19.6±2.7 12.4±2.7＊#對照組 38 20.3±2.9 14.2±4.1＊ 20.0±3.6 15.3±2.6＊

2.3 2組治療前后ADL評分比較 2組治療前ADL評分比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后較治療前明顯升高（P＜0.05），觀察組與對照組比較升高更為明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 ADL日常生活能力評分比較 （±s）

表3 ADL日常生活能力評分比較 （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；治療后與對照組比較，#P＜0.05

組別 n 治療前評分 治療后評分觀察組 40 47.8±12.3 85.6±17.6＊#對照組 38 48.3±12.7 74.4±14.3＊

3 討論

本文結果顯示，與治療前相比，2組治療后效果均明顯改善，神經(jīng)功能缺損評分明顯降低，手術后2組患者頭顱CT血腫及水腫區(qū)面積縮小，治療后ADL日常生活能力量表評分明顯升高；治療后觀察組較對照組改善明顯，各項指標與對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義。

研究顯示，腦出血后可引起急性腦損傷及血腫周圍缺血半暗帶內(nèi)的神經(jīng)細胞凋亡，其致殘率及病死率極高［4］。急性腦出血血腫及伴隨的組織水腫對周圍腦組織和腦血管產(chǎn)生擠壓作用，腦血流逐漸減少，在低血流和血流再通（血腫吸收后）的腦組織中，可通過啟動次黃嘌呤－黃嘌呤氧化酶等反應系統(tǒng)產(chǎn)生大量超氧陰離子等氧自由基［5］；再次，在急性腦出血腦組織中會發(fā)生局部炎性反應，浸潤于病灶部位的多形核細胞的激活所產(chǎn)生的吞噬作用及呼吸爆發(fā)也產(chǎn)生大量的超氧陰離子等自由基［6］。氧自由基可破壞細胞膜的結構和功能，破壞線粒體，切斷細胞能源，毀壞溶酶體，使細胞自溶，同時還可以破壞血管壁的黏合劑，使血管通透性增大，從而發(fā)生血管滲出，組織水腫，超氧陰離子可使蛋白質和其他有機物變性，故氧自由基是引起腦水腫和細胞凋亡的主要因素，此外自由基還可以引起大腦微血管內(nèi)皮細胞壞死，通透性增加，腦水腫加重，導致惡性循環(huán)，這種繼發(fā)性損傷是神經(jīng)功能進一步惡化的主要因素。

神經(jīng)節(jié)苷脂能透過血腦屏障進入腦組織中，促進多巴胺合成，從而促進神經(jīng)功能恢復［7］。通過激活細胞膜電子傳遞系統(tǒng) Na＋－K＋－ATP酶和Ca2＋－ATP酶活性，使 ATP合成增多；增加細胞膜和線粒體膜的穩(wěn)定性，維持神經(jīng)細胞內(nèi)、外離子平衡，增加腦血流量，減輕腦神經(jīng)缺血缺氧、抑制脂質過氧化，清除自由基，減少細胞內(nèi)Ca2＋超載，穩(wěn)定細胞膜，減少神經(jīng)細胞的損害［8］。

依達拉奉是一種強效的新型自由基清除劑，它可以通過提供一個氫原子給氧自由基或脂性自由基形成無活性的依達拉奉自由基，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞的氧化損傷。再次，依達拉奉可抑制炎性細胞因子IL－4、IL－6及 TNF－α的產(chǎn)生從而起到保護細胞的作用［9］。在動物實驗中［10］，大鼠在缺血／缺血再灌注后靜脈給予依達拉奉，可阻止腦水腫和腦梗塞死的進展，并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。腦出血引起的神經(jīng)細胞和軸突的急性壞死是不可逆的，但血腫周圍缺血半暗帶內(nèi)神經(jīng)元的病理改變在一定時間內(nèi)是可逆的［11］，依達拉奉靜滴后可以清除血腫周圍半暗帶羥自由基，使受損組織恢復功能［12］。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂和依達拉奉兩藥聯(lián)合應用治療急性腦出血較單一用藥效果好，可明顯改善急性腦出血患者的臨床癥狀，值得臨床推廣應用。

［1］Karpiak SE，Li YS，Mahadik SP.Gangliosides（GM1 and AGF2）reduce mortality due t o ische mia：protection of membrane function［J］.Stroke，1987，18：184.

［2］劉曉祥，杜忠勝，張原.神經(jīng)節(jié)苷脂治療腦出血［J］.中國臨床醫(yī)生，2008，36（9）：33－34.

［3］全國第四屆腦血管病學術會議 .腦卒中患者臨床神經(jīng)功能損傷程度評分標準（1995）及臨床療效評定標準［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381－383.

［4］張旭東，裴世澄，梁德勝，等 .高血壓腦出血血腫周圍半暗帶的超微結構改變 ［J］.第四軍醫(yī)大學學報，2003，24（4）：269－271.

［5］趙耀輝，孫彥蕊 .依達拉奉聯(lián)合疏血通治療急性腦出血療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（25）：42－44.

［6］Halli well B.Reactive oxygen species and the central ner vous system［J］.Neurcher n，1992，59：1 609－1 623.

［7］王曉雪，陳文武 .腦苷肌肽注射液治療急性腦出血的療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2007，10（4）：115－116.

［8］王利群，周翠玲，趙煥蒂，等 .神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦出血40例療效分析［J］.臨床神經(jīng)病學雜志，2000，13（2）：46－50.

［9］Montaner J，Alvarez Sabain J，Molina C，et al.Matrix metal pr oteinae expression after hu man car dioembolic stroke：Te m－poral pr ofile and relation to neurological impair ment［J］.Sortke，2003，32（8）：1 759－1 766.

［10］陳林芳，丁新生，田向陽 .依達拉奉治療急性腦梗死的臨床研究［J］.山西醫(yī)藥雜志，2011，40（5）：495－496.

［11］劉慶新，張?zhí)K明 .急性腦出血繼發(fā)缺血半暗帶的研究進展［J］.國外醫(yī)學 ·腦血管疾病分冊，2002，10（3）：191－194.

［12］韋道祥，桑道乾 .依達拉奉治療急性腦出血的療效觀察［J］.中華全科醫(yī)學，2009，4（4）：345－346.