派特靈聯(lián)合重組干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的療效

陳飛燕，徐紅云

（鷹潭市人民醫(yī)院鐵路分院婦產(chǎn)科，江西 鷹潭 335002）

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，近年來有明顯年輕化的趨勢。大量的研究發(fā)現(xiàn)與證實，人乳頭瘤病毒（HPV）感染與宮頸癌的關(guān)系密切，其90%以上宮頸癌伴有高危型 HPV（HR-HPV）感染［1］。 其發(fā)生是因持續(xù)性HR-HPV感染致宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)瘤樣病變，逐漸發(fā)展衍變?yōu)閷m頸癌的連續(xù)病理、生理過程。因此積極治療和阻斷持續(xù)性HR-HPV感染，是防治宮頸癌的有效方法之一。筆者采用隨機(jī)對照的研究方法觀察派特靈聯(lián)合重組干擾素α-2b陰道泡騰膠囊（辛復(fù)寧）治療宮頸HR-HPV感染的臨床效果，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年1月至2011年12月在鷹潭人民醫(yī)院鐵路分院門診婦科就診經(jīng)臨床檢測宮頸HRHPV持續(xù)陽性患者80例，年齡21～59歲，年均40歲。入選標(biāo)準(zhǔn):1）HR-HPV感染持續(xù)半年無自然轉(zhuǎn)陰；2）液基細(xì)胞學(xué)檢查或陰道鏡活檢排除宮頸上皮內(nèi)瘤病變和癌變；3）無生殖道急性炎癥；4）非妊娠及哺乳期；5）遵醫(yī)行為好，愿意接受隨診。將80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各40例，2組一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法

觀察組采用派特靈（北京派特博恩生物技術(shù)開發(fā)有限公司，批號: 091106）配合辛復(fù)寧（上海華新生物高級技術(shù)有限公司，批號:20090904、20 101206）聯(lián)合用藥，于月經(jīng)后3 d，每日下午到門診婦科由醫(yī)務(wù)人員上藥。首先將派特靈藥液按1∶50比例稀釋于0.9%生理鹽水瓶內(nèi)，窺陰器暴露陰道宮頸后行陰道灌洗，10 min后拭凈藥液和分泌物；辛復(fù)寧1粒放置于陰道穹窿處，然后將無菌紗布一條，浸派特靈稀釋液，紗布前角3 cm用探針置入宮頸管內(nèi)2 cm，紗布后角留2 cm于陰道口外，退出窺陰器。約5 h時后由患者自行取出紗布。每月10 d為1個療程，連續(xù)用藥3個療程。對照組單用辛復(fù)寧，于月經(jīng)后3 d，患者睡前清洗外陰后，辛復(fù)寧1粒自行置于陰道深部。每月10 d為1個療程，連續(xù)用藥3個療程。

1.3 檢測方法

窺陰器暴露宮頸，用無菌棉球拭去宮頸分泌物，再用無菌棉拭子插入宮頸內(nèi)2 cm，停5 s后旋動棉拭子采集宮頸分泌物，將棉拭子置于無菌玻璃管，密閉送檢。治療前后采用德國高危型HPV熒光定量PCR檢測儀，用2對特異性引物和2條特異性熒光探針，配以PCR反應(yīng)液、耐熱DNA聚合酶、核苷酸單體，用PCR體外擴(kuò)增法檢測患者HR-HPV-DNA含量。觀察2組治療后HR-HPV轉(zhuǎn)陰情況。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

樣品 HR-HPV-DNA 含量:＜5.0×102基因拷貝為HR-HPV陰性；≥5.0×102基因拷貝為HR-HPV陽性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS11.5統(tǒng)計軟件。2組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組治療前HR-HPV檢測結(jié)果均為陽性，治療3個月后，觀察組轉(zhuǎn)陰35例，轉(zhuǎn)陰率87.5%，對照組轉(zhuǎn)陰19例，轉(zhuǎn)陰率47.5%，2組HR-HPV轉(zhuǎn)陰率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療期間觀察組部分患者有極輕微陰部灼墜感，均能忍受，無需輔助處理；對照組患者無不適感。

3 討論

HPV是一種最小的明顯具有宿主和組織特異性的DNA病毒，呈球型，直徑45～55 nm，人是其唯一宿主。HPV具有嚴(yán)格嗜上皮性特點(diǎn)，主要侵犯皮膚和黏膜上皮細(xì)胞。高危型HPV亞型16、18、31、33、45、52、56、58 型侵入黏膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生 E6 和E7癌蛋白，與宿主細(xì)胞的抑癌基因P53和Rb相結(jié)合，病毒基因片斷整合于宮頸上皮細(xì)胞基因組，如長期持續(xù)存在，導(dǎo)致宮頸細(xì)胞周期控制失常而發(fā)生宮頸癌變［2］。

派特靈是一種純中藥制劑，其主要成分為大青葉、苦參、蛇床子、五倍子、黃柏、鴉膽子油等20余味中藥提取物。大青葉含有靛藍(lán)薈苦素及苷類化合物，具有廣譜抗菌及抗病毒的作用；鴉膽子油含有多種生物堿類、油酸等，對腫瘤細(xì)胞能選擇性破壞細(xì)胞膜和線粒體膜系統(tǒng)；多種中藥通過細(xì)胞毒性作用能夠抑制瘤體細(xì)胞增值，引起瘤體壞死脫落，同時破壞細(xì)胞內(nèi)寄生的乳頭瘤病毒。辛復(fù)寧是一種抗病毒藥物，化學(xué)成分為重組干擾素α-2b、甘露醇、泡騰粉。干擾素有抑制病毒分裂和增殖的功能，還能抑制表皮細(xì)胞的增殖，刺激NK細(xì)胞和T細(xì)胞活性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的抗體生成［3］。兩藥合用，在派特靈的細(xì)胞抑制作用及輕度剝脫作用下，辛復(fù)寧抗病毒作用能更有效地將整合在細(xì)胞內(nèi)的HPV病毒清除；病毒感染細(xì)胞直接受到派特靈和高濃度干擾素作用，使病毒的生長受到抑制，并使病變周圍的非感染細(xì)胞迅速建立抗病毒感染狀態(tài)，從而達(dá)到較好的治療效果。

據(jù)統(tǒng)計，世界范圍內(nèi)每年約有45萬的宮頸癌新發(fā)病例，我國估計有11萬左右，其發(fā)病率以居女性惡性腫瘤第2位，在一些發(fā)展中國家和地區(qū)仍居第1位［4］。持續(xù)的宮頸高危型HPV感染將誘發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤病變和癌變，目前臨床上尚無較滿意的治療宮頸HPV感染方法。本研究顯示，派特靈聯(lián)合辛復(fù)寧治療宮頸高危型HPV感染，轉(zhuǎn)陰率明顯優(yōu)于單用辛復(fù)寧治療，且療效確定，無明顯副作用，簡便易行，值得臨床應(yīng)用。

［1］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.7 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:263.

［2］黃珍花，陸小嬋.人乳頭瘤病毒感染與宮頸病變關(guān)系研究進(jìn)展［J］.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（2）:221-223.

［3］邵為榮，張雪濤，李凡.PCR和免疫組化SP法評價重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療宮頸糜爛患者相關(guān)病毒感染的療效［J］.中國婦幼保健，2007,36（8）:185.

［4］曾維英，鄭和平，黃進(jìn)梅.性病門診192例就診者宮頸拭子HPV檢測結(jié)果分析［J］.嶺南皮膚性病雜志，2005，12（1）:29-30.