• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    哺乳動物近日節(jié)律的研究進(jìn)展

    2012-08-15 00:42:24王慶敏時粉周劉秋紅戴圣龍
    海軍醫(yī)學(xué)雜志 2012年1期
    關(guān)鍵詞:節(jié)律視網(wǎng)膜機體

    王慶敏,唐 瑛,時粉周,沈 俊,劉秋紅,戴圣龍

    哺乳動物近日節(jié)律的研究進(jìn)展

    王慶敏,唐 瑛,時粉周,沈 俊,劉秋紅,戴圣龍

    近日節(jié)律是一種以近似24 h為周期的節(jié)律,起著調(diào)控機體生命活動的作用。它主要依賴中樞振蕩器、外周振蕩器和外界的因素來共同維持其正常運行。在外界環(huán)境因素(導(dǎo)引因子)的影響下,近日節(jié)律能夠被重新設(shè)置,使哺乳動物自身機體活動與外界同步、處于最佳狀態(tài)。這些導(dǎo)引因子包括光、食物、社會因子、某些化學(xué)物質(zhì)(如褪黑素、激素等)。本文綜述了這一進(jìn)展,并展望導(dǎo)引近日節(jié)律在各領(lǐng)域應(yīng)用的前景。

    近日節(jié)律;導(dǎo)引因子;哺乳動物

    人類經(jīng)過長時間、大量的科學(xué)實驗與觀察證實,隨著漫長的空間、時間和物質(zhì)的不斷演化,地球上的生物體在適應(yīng)這種演化的過程中,從單個細(xì)胞到高等動植物以及人類自身,均存在著按照一定規(guī)律運行的、周期性的生命活動現(xiàn)象,這種生命活動現(xiàn)象經(jīng)過大量的實驗研究證明是明顯的節(jié)律性活動,稱為生物節(jié)律。根據(jù)周期的長短,生物節(jié)律可分為近日節(jié)律(又稱晝夜節(jié)律,circadian rhythm)、超日節(jié)律(ultradian rhythm)和亞日節(jié)律(infradian rhythm)。近日節(jié)律通常是指周期在24 h左右的生物節(jié)律。

    近日節(jié)律是內(nèi)源性的,它是生物體在進(jìn)化過程中為抵御自然環(huán)境,如射線、氣溫、光照等周期變化的影響,而逐漸形成機體內(nèi)在的生物節(jié)律,并表現(xiàn)出與自然環(huán)境的周期性變化相似。人體的許多生命活動,如睡眠與覺醒、饑餓與口渴、血壓、心臟收縮次數(shù)、體溫、激素水平、免疫系統(tǒng)的活動等都隨著白天和黑夜的交替而發(fā)生著變化,呈現(xiàn)出固有的近日節(jié)律現(xiàn)象。近日節(jié)律的破壞會導(dǎo)致機體功能紊亂及疾病發(fā)生,如紊亂的近日節(jié)律會增加女性乳腺癌的發(fā)病危險。有些節(jié)律一旦遭到破壞,生命就要停止。

    1 哺乳動物近日節(jié)律生物學(xué)基礎(chǔ)

    近日節(jié)律是生物體生命活動的固有屬性和內(nèi)在規(guī)律?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)機體具有產(chǎn)生調(diào)控近日節(jié)律的系統(tǒng)和機制。這一系統(tǒng)的核心是一組能自律地產(chǎn)生震蕩信號的腦內(nèi)結(jié)構(gòu),即震蕩器(oscillator)[1]。其中起主導(dǎo)作用的是起搏器(pace-maker)。震蕩器通過特定的感受器和感覺傳入通路,接受環(huán)境授時因子(zeitgeber)的導(dǎo)引作用,使其與環(huán)境節(jié)律同步;同時,它發(fā)出震蕩信號(周期性變化的神經(jīng)信號或體液因素)去影響其他各生理機能系統(tǒng),使它們的活動按一定的節(jié)律進(jìn)行。

    1.1 中樞振蕩器

    不同種屬的生物,其中樞起搏器結(jié)構(gòu)及震蕩機制不盡相同。對于哺乳類動物節(jié)律的組成和機能原理,Moore等提出多震蕩器系統(tǒng)假說(multiple oscillator system,MOS),認(rèn)為哺乳類動物的生物節(jié)律是由多級震蕩器的協(xié)同作用所產(chǎn)生和調(diào)制的,并指出視交叉上核(SCN)是此震蕩器的重要成分,稱為主震蕩器[2-3]。該處的神經(jīng)元中一組與生物節(jié)律有關(guān)的基因(稱為近日鐘基因)在自身表達(dá)調(diào)控形成一個自激振蕩的環(huán)路而不斷的自激振蕩下去,這種自激振蕩過程完成一個周期大約要24 h,形成了近日節(jié)律,然后通過傳出途徑將這種自激振蕩產(chǎn)生的近日節(jié)律傳導(dǎo)出去,形成機體各種生物變量(如行為、生理、代謝等生物變量)的近日節(jié)律。環(huán)境中的各種授時因子需要通過它的耦聯(lián)作用才能產(chǎn)生致同步作用。在體和離體實驗均已證實SCN神經(jīng)元呈周期約為24 h的晝夜性變化。光信號和某些化學(xué)物質(zhì)(如褪黑素等)可導(dǎo)引SCN的節(jié)律性活動。因此,SCN又稱為節(jié)律的“中樞起搏點”。

    1.2 松果體(pineal gland,PG)

    PG是近日節(jié)律的神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)換器,主要通過PG細(xì)胞合成和分泌的褪黑素(melatonin,Me1)參與近日節(jié)律調(diào)控[4-5]。由于存在視交叉上核(SCN)-室旁核-PG的纖維通路,Mel的合成在SCN的調(diào)控下呈現(xiàn)明顯的晝低夜高節(jié)律性。Mel經(jīng)循環(huán)通路到達(dá)身體各個部位,與 Mel受體結(jié)合后,才能有效調(diào)節(jié)24 h時相效應(yīng)。Mel可分布于包括SCN在內(nèi)的廣大范圍的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、視網(wǎng)膜、副淚腺、腸道、肝、腎、脾、性腺、胸腺、外周血細(xì)胞等,它不僅參與調(diào)節(jié)這些器官系統(tǒng)的功能,同時將外界光照周期信號更為有效地以近日節(jié)律的形式輸送到體內(nèi)各個組織和器官,所以PG被認(rèn)為是神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)換器。而Mel又可通過SCN中Mel受體反過來作用于SCN,從而調(diào)節(jié)機體的近日節(jié)律。所以Mel被稱為內(nèi)源性的授時因子。PG中Mel的表達(dá)呈晝低夜高的趨勢,該表達(dá)趨勢可能與其內(nèi)的鐘基因(Clock、NAT、Per等)調(diào)控有關(guān)。

    2 近日節(jié)律導(dǎo)引的研究

    在自然環(huán)境調(diào)節(jié)下,生物體的活動性總是與環(huán)境變化相同步,兩者間形成固定的聯(lián)系。近日節(jié)律雖然是內(nèi)源性產(chǎn)生的,但受環(huán)境因素的影響。研究表明,光照、溫度、飲食、社會因素、多種化學(xué)物質(zhì)(如激素、維生素、氨基酸、血清等)對近日節(jié)律都具有重新調(diào)節(jié)設(shè)置的作用[6-8]。當(dāng)機體受到環(huán)境中某些因素的刺激時,近日節(jié)律會發(fā)生一定的變化,主要是節(jié)律相位轉(zhuǎn)移,表現(xiàn)為超前或滯后。機體節(jié)律因外界環(huán)境刺激而發(fā)生的相位改變,稱為相位反應(yīng)。刺激因子性質(zhì)不同,影響相位反應(yīng)的方向(超前或遲后)和大小(相位移動的時間長短)不同。

    2.1 近日節(jié)律導(dǎo)引機制研究

    近年來研究發(fā)現(xiàn),環(huán)境授時因子對近日節(jié)律的導(dǎo)引作用是通過兩種不同的方式實現(xiàn)的,一種是環(huán)境授時因子(如光暗周期等時間信息)通過視網(wǎng)膜的非成像感光系統(tǒng)—晝夜光感受系統(tǒng),感受明暗周期光信號變化,并經(jīng)視網(wǎng)膜丘腦下部束(RHT)途徑作用于SCN,而對內(nèi)源性節(jié)律產(chǎn)生導(dǎo)引作用,這一模式稱為視網(wǎng)膜光性傳感模式(retinal photo transduction,RP),通過這一途徑發(fā)揮導(dǎo)引作用的授時因子稱為光性授時因子。這一模式對內(nèi)源性節(jié)律導(dǎo)引的特點是光信息在受試者主觀夜間(subjective night)起作用,在夜間的前半期引起相位滯后,而在后半期引起相位超前。其傳入途徑是視網(wǎng)膜丘腦下部束(Pd-IT),該束影響SCN的遞質(zhì)被認(rèn)為是興奮性氨基酸谷胺酸、天門冬胺酸。光周期是影響近日節(jié)律基因表達(dá)進(jìn)而調(diào)控生物節(jié)律的主要環(huán)境因子,它們對生物鐘基因表達(dá)的調(diào)控機制存在著保守性和特異性。

    另一種模式是視網(wǎng)膜外的非光性時間信息,如社會因素、視網(wǎng)膜外的光刺激、食物、社會因子、藥物、特定的行為活動等,對SCN的作用可能是通過視網(wǎng)膜外的途徑而實現(xiàn),這種模式稱為視網(wǎng)膜外光傳感模式(extraocular photo transduction,EP),這一途徑可能是經(jīng)神經(jīng)和體液光受體傳導(dǎo)(humoral photoreceports,HP)而實現(xiàn)的,外側(cè)膝狀體間小葉(intergeniculate leaftlet,IGL)在EP模式中的神經(jīng)傳導(dǎo)中起重要作用,IGL通過膝丘束(genicu lohypothalamic tract,GHT)作用于SCN。這一模式對內(nèi)源性節(jié)律導(dǎo)引作用與RP模式剛好相反,其作用主要在白天,在受試者主觀白天(subjective day)引起相位超前作用,在夜間,特別是在后半夜引起相位滯后。

    2.2 近日節(jié)律的導(dǎo)引研究

    2.2.1 光信息導(dǎo)引節(jié)律的研究

    早在19世紀(jì)50年代,Pittendrigh就發(fā)現(xiàn)果蠅羽化在持續(xù)黑暗中沒有明顯的節(jié)律,然而,其節(jié)律可以被光誘導(dǎo)。通過單個短暫的脈沖光照,果蠅羽化出現(xiàn)明顯的節(jié)律。這是最早的有關(guān)光照調(diào)節(jié)近日節(jié)律的研究。隨后Pittendrigh和De-Coursey等測定了動物近日節(jié)律對光照刺激相位反應(yīng),并作出了相位反應(yīng)曲線,其相位反應(yīng)的模式為在主觀白天,對光線沒有明顯的反應(yīng),稱為不應(yīng)區(qū);主觀夜間的早期給予光刺激可引起相位滯后,在主觀夜間的后期給予光刺激則引起相位超前。Lewy和他的同事們證明了明亮的白光在夜間能夠抑制人體Mel的分泌,使夜間人體Mel的水平與日間持平從而可以調(diào)節(jié)人體的近日節(jié)律,他們通過該原理來治療季節(jié)性情緒紊亂癥。后來,研究發(fā)現(xiàn)不同的光照波長可以對Mel合成產(chǎn)生不同的影響,短波光源相對于長波光源更容易影響人體的近日節(jié)律。Wright等[9]用不同波長的LED的光源與標(biāo)準(zhǔn)光源分別對健康志愿者進(jìn)行夜間2 h的光照,次日收集唾液標(biāo)本,觀察其夜間唾液中Mel分泌的水平及時相變化。結(jié)果顯示,光刺激下可出現(xiàn)顯著的Mel分泌抑制,藍(lán)/綠LED光源產(chǎn)生最大抑制,這表明不同波長的光對近日節(jié)律的影響效果不同。

    人體在近日節(jié)律的生理變化中,體溫的變化是一個重要的方面。在夜間睡眠時人的核心溫度下降,而在白天覺醒時體溫則升高,研究者也常常通過檢測體溫來間接反映近日節(jié)律的變化。Morita和Tokura[10]的實驗表明:人體在夜間睡眠前暴露于高色溫光源,能明顯抑制夜間體溫的下降和Mel分泌的升高,而同樣照度的低色溫的紅光抑制作用不明顯,這說明不同的光源色溫對近日節(jié)律的影響是不同的。在國外,利用光刺激來調(diào)節(jié)民航飛行員的近日節(jié)律、提高警覺性,從而來保障飛行任務(wù)的完成。美國科學(xué)家也利用光刺激來調(diào)節(jié)機體睡眠和近日節(jié)律,打算將該措施應(yīng)用于調(diào)節(jié)太空中宇航員的生物節(jié)律。

    2.2.2 非光信息導(dǎo)引節(jié)律的研究

    近10余年來時間生物學(xué)在非光性相位轉(zhuǎn)移方面研究進(jìn)展很大,人們發(fā)現(xiàn)一些藥物、食物、社會因子、某些新異的環(huán)境、特定的行為活動等刺激都能導(dǎo)引節(jié)律相位的轉(zhuǎn)移[6-8],其位相響應(yīng)曲線(PRC)與光性轉(zhuǎn)移迥然有別,主要表現(xiàn)為在受試對象主觀白天引起相位超前作用,在夜間,特別是后半夜呈現(xiàn)相位滯后。其中對于5-HT1A/7受體亞型激動劑82-OHDPAT的研究較為成熟,Shibata等[11]證實82-OHDPAT導(dǎo)引的相位反應(yīng)與經(jīng)典光性反應(yīng)模式截然不同,呈典型的非光性反應(yīng),表現(xiàn)為在主觀白天中午引起相位超前,在主觀夜間的后期引起相位滯后。是目前常用于研究非光性授時因子的經(jīng)典藥物。我國研究者開展了用針刺來調(diào)節(jié)近日節(jié)律的研究,魏焦祿等[12]的研究表明針刺是一種授時因子,可以引起金黃地鼠近日節(jié)律的相位改變,于CT6、CT9電針導(dǎo)引金黃地鼠自發(fā)活動相位超前,而在CT18、CT21則使其相位遲后,其余時相點無明顯相位轉(zhuǎn)移作用。

    3 展望

    采用各種導(dǎo)引因子來導(dǎo)引人體的近日節(jié)律有著廣闊的應(yīng)用前景,如應(yīng)用在:時差綜合癥;輪班工作;抑郁癥;季節(jié)性情感障礙;特殊職業(yè)節(jié)律的導(dǎo)引,如航空航天專業(yè)、潛艇專業(yè)領(lǐng)域、航海領(lǐng)域(如長航)等。在特殊職業(yè)中進(jìn)行節(jié)律的導(dǎo)引,主要目的在于通過節(jié)律的調(diào)節(jié)使機體內(nèi)部的節(jié)律與工作環(huán)境同步,從而保持人體的作業(yè)效率。

    分子生物學(xué)的誕生把生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)從宏觀帶入了微觀世界,引起了生命科學(xué)的一場革命。在基礎(chǔ)理論研究方面,雖然目前近日節(jié)律的生物基礎(chǔ)已經(jīng)基本明確,但更深入的機制尚待進(jìn)一步闡明,如在中樞振蕩器和外周振蕩器中的近日節(jié)律基因如何被調(diào)控、其中存在哪些信號傳導(dǎo)通路等。這些都需要依賴日新月異的分子生物學(xué)手段來實現(xiàn)。

    [1] Fukada Y,Okano T.Circadian clock system in the pineal gland[J].Mol Neurobiol,2002,25(1):19-30.

    [2] Lowrey PL,Takahashi JS.Genetics of circadian rhythms in Mammalian model organisms[J].Adv Genet,2011,74(4):175-230.

    [3] Shihoko K,Danielle LS,Carla BG.Post-transcriptional control of circadian rhythms[J].J Cell Sci,2011,124(5):311-320.

    [4] Mutoh T,Shibata S,Korf HW,et al.Melatonin modulates the light-induced symphatoexcitation and vasal suppression with participation of the suprachin smatic nucleusin mice[J].J Physidol,2003,547(pt1):317-332.

    [5] Oren F.The circadian clock and metabolism[J].Clini Sci,2011,120(1):65-72.

    [6] Victoria L,Revell,Helen J,et al.Advancing human circadian rhythms with afternoon melatonin and morning termittent bright light[J].J Clin Endocrinol Meta,2006,91(1):54-59.

    [7] Gronfier C,Wright KP Jr,Kronauer RE,et al.Efficacy of a single sequence of intermittent bright light pulses for delaying circadian phase in humans[J].Am J Physiol Endocrinol Meta,2004,287(1):174-181.

    [8] Panksepp JB,Wong JC,Kennedy BC,et al.Differential entrainment of a social rhythm in adolescent mice[J].Behav Brain Res,2008,195(2):239-45.

    [9] Wright HR,Lack LC,Partridge KJ.Light emitting diodes can be used to phase delay the melatonin rhythm[J].J Pineal Res,2001,31(4):350-355.

    [10] Morita T,Tokura H.Effects of lights of different color temperature on the nocturnal changes in core temperature and melatonin in humans[J].Appl Human Sci,1996,15(5):243-246.

    [11]Shibata S,Tsuneyoshi A,Hamada T,et al.Phase resting effect of 82-OHDPAT,a serotonin 1A receptor agonist,on the circadian rhythm of firing rate in the rat suprachias matic nuclei in vitro[J].Brain Res,1992,582(2):3532-3561.

    [12]魏焦祿,蔡定均,宋開源,等.針刺調(diào)整生物晝夜節(jié)律的授時特性研究[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2008,31(4):45-51.

    R338.5

    A

    1009-0754(2012)01-0061-03

    海軍醫(yī)學(xué)研究所所基金(10HY51)

    200433 上海,海軍醫(yī)學(xué)研究所航空醫(yī)學(xué)研究室(王慶敏、時粉周、沈俊、劉秋紅、戴圣龍),實驗動物中心(唐瑛)

    1.3 外周振蕩器

    不僅下丘腦存在晝夜振蕩器,外周器官如肝、腎、淋巴結(jié)等均可表達(dá)一種或多種生物鐘基因,存在外周振蕩器。外周振蕩器自振蕩產(chǎn)生近日節(jié)律,但是外周的近日節(jié)律通常受中樞近日節(jié)律的調(diào)控而與中樞同步。

    2011-04-08)

    (本文編輯:林永麗)

    猜你喜歡
    節(jié)律視網(wǎng)膜機體
    深度學(xué)習(xí)在糖尿病視網(wǎng)膜病變診療中的應(yīng)用
    Ω-3補充劑或能有效減緩機體衰老
    中老年保健(2021年7期)2021-08-22 07:40:46
    家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變合并孔源性視網(wǎng)膜脫離1例
    高度近視視網(wǎng)膜微循環(huán)改變研究進(jìn)展
    某柴油機機體的設(shè)計開發(fā)及驗證
    大型臥澆機體下芯研箱定位工藝探討
    復(fù)明片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜光凝術(shù)后臨床觀察
    蜆木扦插苗人工幼林生長節(jié)律
    慢性給予GHRP-6對小鼠跑輪運動日節(jié)律的影響
    體內(nèi)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞與機體的損傷修復(fù)及再生
    av在线老鸭窝| 久久久久网色| 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 日产精品乱码卡一卡2卡三| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲av.av天堂| 青青草视频在线视频观看| 亚洲国产最新在线播放| 18禁动态无遮挡网站| 又爽又黄a免费视频| 亚洲在线观看片| 亚洲色图av天堂| 亚洲av国产av综合av卡| 国产av不卡久久| 嫩草影院精品99| 日韩免费高清中文字幕av| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 激情五月婷婷亚洲| 97热精品久久久久久| 国产乱来视频区| 99热这里只有是精品50| 精品酒店卫生间| 国产精品国产三级专区第一集| 美女国产视频在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 人妻少妇偷人精品九色| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲av国产av综合av卡| 九色成人免费人妻av| 欧美zozozo另类| 亚洲人与动物交配视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| kizo精华| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 美女国产视频在线观看| 嫩草影院入口| 国产91av在线免费观看| 天天一区二区日本电影三级| 91aial.com中文字幕在线观看| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产亚洲精品久久久com| 久久久久久久午夜电影| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 在线观看一区二区三区激情| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产色爽女视频免费观看| 欧美高清性xxxxhd video| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产日韩欧美在线精品| 成人美女网站在线观看视频| 欧美97在线视频| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲,欧美,日韩| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲,欧美,日韩| 麻豆成人av视频| 国产成人精品一,二区| 精品人妻熟女av久视频| 天堂中文最新版在线下载 | 国产成人免费观看mmmm| 又爽又黄无遮挡网站| 欧美少妇被猛烈插入视频| 黄片wwwwww| 边亲边吃奶的免费视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产 一区精品| 成人特级av手机在线观看| 简卡轻食公司| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲av中文av极速乱| 国国产精品蜜臀av免费| 韩国高清视频一区二区三区| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 街头女战士在线观看网站| 国产亚洲最大av| 乱系列少妇在线播放| 男女那种视频在线观看| 日韩欧美 国产精品| 黑人高潮一二区| 日韩免费高清中文字幕av| 中文在线观看免费www的网站| 黄色日韩在线| 国产亚洲91精品色在线| 亚洲精品日本国产第一区| 久久久久久久亚洲中文字幕| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 久久久精品94久久精品| 女人被狂操c到高潮| 欧美+日韩+精品| 日本与韩国留学比较| 成人漫画全彩无遮挡| 人妻系列 视频| 国产精品人妻久久久久久| 国产黄色免费在线视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲av不卡在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲精品日韩av片在线观看| 白带黄色成豆腐渣| 国产一区二区在线观看日韩| 国产免费一区二区三区四区乱码| 黄色欧美视频在线观看| 在线观看av片永久免费下载| 一级a做视频免费观看| 水蜜桃什么品种好| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 欧美zozozo另类| 久久精品国产a三级三级三级| 大陆偷拍与自拍| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲,一卡二卡三卡| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产成人午夜福利电影在线观看| 欧美日韩精品成人综合77777| 一区二区三区四区激情视频| 乱码一卡2卡4卡精品| 九九在线视频观看精品| 色哟哟·www| 少妇熟女欧美另类| 色综合色国产| 日韩制服骚丝袜av| 在线免费十八禁| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久久久精品久久久久真实原创| 99久国产av精品国产电影| av专区在线播放| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产精品女同一区二区软件| 新久久久久国产一级毛片| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产69精品久久久久777片| 亚洲最大成人中文| 五月玫瑰六月丁香| 超碰97精品在线观看| 白带黄色成豆腐渣| 丰满乱子伦码专区| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 九九在线视频观看精品| av在线天堂中文字幕| 成人亚洲精品av一区二区| 最近中文字幕2019免费版| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 久久99热6这里只有精品| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 日韩三级伦理在线观看| 婷婷色av中文字幕| 身体一侧抽搐| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲人成网站在线播| 免费观看av网站的网址| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲av不卡在线观看| 精品熟女少妇av免费看| 精品少妇久久久久久888优播| 高清在线视频一区二区三区| 只有这里有精品99| 国产精品熟女久久久久浪| 日韩在线高清观看一区二区三区| 一级毛片 在线播放| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产老妇女一区| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲精品一区蜜桃| 欧美精品一区二区大全| 国产免费视频播放在线视频| 18+在线观看网站| 国产一区二区在线观看日韩| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲最大成人中文| 丰满乱子伦码专区| 久久久a久久爽久久v久久| 亚洲精品视频女| 免费观看无遮挡的男女| 午夜视频国产福利| 99久久中文字幕三级久久日本| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 大香蕉久久网| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 久热久热在线精品观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久6这里有精品| 男女那种视频在线观看| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 最近2019中文字幕mv第一页| 最近中文字幕2019免费版| 久久ye,这里只有精品| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 99九九线精品视频在线观看视频| 在线观看人妻少妇| 男女下面进入的视频免费午夜| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 欧美zozozo另类| 国产成人a区在线观看| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 午夜视频国产福利| 国产一区亚洲一区在线观看| 中文字幕亚洲精品专区| 2022亚洲国产成人精品| 五月天丁香电影| 亚洲欧美日韩东京热| 一区二区av电影网| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 成人国产av品久久久| .国产精品久久| 99re6热这里在线精品视频| 男人舔奶头视频| xxx大片免费视频| 一本一本综合久久| 免费黄频网站在线观看国产| 日韩国内少妇激情av| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产一区亚洲一区在线观看| 婷婷色综合www| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲欧美精品专区久久| 欧美少妇被猛烈插入视频| 春色校园在线视频观看| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 欧美人与善性xxx| 国产爱豆传媒在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| av卡一久久| 欧美成人午夜免费资源| 看免费成人av毛片| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 白带黄色成豆腐渣| 免费大片18禁| 亚洲成人一二三区av| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 一区二区av电影网| 丝袜脚勾引网站| 久久久久久久久久成人| 视频区图区小说| 欧美zozozo另类| 99热6这里只有精品| 特级一级黄色大片| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 99九九线精品视频在线观看视频| 久久人人爽人人片av| 国产又色又爽无遮挡免| freevideosex欧美| 观看美女的网站| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 中文天堂在线官网| 在线观看国产h片| 国产69精品久久久久777片| 亚洲欧美日韩东京热| 成人国产麻豆网| 婷婷色综合www| 一级毛片aaaaaa免费看小| 蜜臀久久99精品久久宅男| 午夜免费鲁丝| 欧美丝袜亚洲另类| 一级毛片aaaaaa免费看小| 久久久久久久久久成人| 神马国产精品三级电影在线观看| 亚洲欧洲国产日韩| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频 | 亚洲色图av天堂| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国内精品宾馆在线| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 国产成人一区二区在线| 成人国产麻豆网| 亚洲四区av| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲精品日韩av片在线观看| 亚洲国产最新在线播放| 成年女人在线观看亚洲视频 | 免费看av在线观看网站| 网址你懂的国产日韩在线| 少妇人妻 视频| 麻豆乱淫一区二区| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久女婷五月综合色啪小说 | 波多野结衣巨乳人妻| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 男女啪啪激烈高潮av片| 国产淫片久久久久久久久| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 最近中文字幕高清免费大全6| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲国产欧美人成| av在线老鸭窝| 亚洲精品乱久久久久久| 国产一区有黄有色的免费视频| 欧美bdsm另类| 亚洲av不卡在线观看| 中文欧美无线码| 乱系列少妇在线播放| 制服丝袜香蕉在线| 男人和女人高潮做爰伦理| 色网站视频免费| 久久97久久精品| 麻豆成人av视频| 国产高清国产精品国产三级 | 久久热精品热| 最近2019中文字幕mv第一页| 中文字幕av成人在线电影| 热99国产精品久久久久久7| 久久女婷五月综合色啪小说 | 高清在线视频一区二区三区| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产精品伦人一区二区| 国产精品偷伦视频观看了| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲精品亚洲一区二区| 日韩亚洲欧美综合| 国产伦理片在线播放av一区| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 黄色欧美视频在线观看| 1000部很黄的大片| 搡女人真爽免费视频火全软件| 一本一本综合久久| 欧美+日韩+精品| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 97精品久久久久久久久久精品| 伦理电影大哥的女人| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 日本色播在线视频| 禁无遮挡网站| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 久久精品国产亚洲av天美| 婷婷色麻豆天堂久久| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 精品视频人人做人人爽| 丰满人妻一区二区三区视频av| 久久久久久久久久久丰满| 在线观看一区二区三区| 别揉我奶头 嗯啊视频| 亚洲欧洲国产日韩| 日日啪夜夜爽| 成人国产av品久久久| 免费av毛片视频| 亚洲久久久久久中文字幕| 婷婷色综合大香蕉| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 看非洲黑人一级黄片| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲精品,欧美精品| 国产乱来视频区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 欧美xxxx性猛交bbbb| 久久久亚洲精品成人影院| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 在线观看av片永久免费下载| 免费在线观看成人毛片| 日韩欧美精品v在线| 干丝袜人妻中文字幕| 2021天堂中文幕一二区在线观| 免费黄色在线免费观看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 少妇人妻 视频| 成年av动漫网址| 男女下面进入的视频免费午夜| 中文字幕免费在线视频6| 99热国产这里只有精品6| 中文字幕亚洲精品专区| 久久久成人免费电影| 日本三级黄在线观看| 亚洲怡红院男人天堂| 欧美高清成人免费视频www| 久久ye,这里只有精品| 欧美高清成人免费视频www| 国产黄a三级三级三级人| 国产日韩欧美在线精品| 久久久国产一区二区| 成人欧美大片| 一级二级三级毛片免费看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 免费看a级黄色片| 国产69精品久久久久777片| 亚洲欧美日韩无卡精品| 色视频www国产| 国产精品无大码| 亚洲精品456在线播放app| 精品久久久久久久久亚洲| 99热这里只有精品一区| 最近最新中文字幕免费大全7| 老女人水多毛片| xxx大片免费视频| 成人一区二区视频在线观看| 男女边吃奶边做爰视频| 在线播放无遮挡| 国产高清国产精品国产三级 | 午夜福利在线在线| 香蕉精品网在线| 欧美日韩精品成人综合77777| 亚洲久久久久久中文字幕| 久久久成人免费电影| 免费黄频网站在线观看国产| 国产精品三级大全| 免费av观看视频| 国产精品人妻久久久影院| 中文字幕制服av| 亚洲av成人精品一二三区| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲av欧美aⅴ国产| 在现免费观看毛片| 日韩av不卡免费在线播放| 麻豆乱淫一区二区| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产成人免费观看mmmm| 一级毛片aaaaaa免费看小| 亚洲最大成人av| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲国产最新在线播放| 中文天堂在线官网| 成人鲁丝片一二三区免费| 欧美bdsm另类| 男女那种视频在线观看| 久久久精品94久久精品| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲精品影视一区二区三区av| 女人久久www免费人成看片| 欧美成人一区二区免费高清观看| av.在线天堂| 亚洲最大成人手机在线| 国产老妇女一区| 亚洲精品日本国产第一区| 男人舔奶头视频| 美女视频免费永久观看网站| 久久久久久久久大av| 国产成人a区在线观看| 久久久久久久午夜电影| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 91精品伊人久久大香线蕉| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 亚洲自拍偷在线| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 色吧在线观看| 人妻 亚洲 视频| 视频中文字幕在线观看| 老司机影院毛片| 精品一区二区三区视频在线| 久久久国产一区二区| 日韩欧美一区视频在线观看 | 国产一区亚洲一区在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 久久6这里有精品| 在线天堂最新版资源| 乱系列少妇在线播放| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲不卡免费看| 亚洲精品色激情综合| 国产成人午夜福利电影在线观看| 丝袜美腿在线中文| 亚洲第一区二区三区不卡| 99热6这里只有精品| 日韩中字成人| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 久久久成人免费电影| 青春草视频在线免费观看| 深爱激情五月婷婷| 99精国产麻豆久久婷婷| 少妇 在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 精品久久久噜噜| 搡老乐熟女国产| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲欧洲日产国产| 免费大片黄手机在线观看| 久久久久九九精品影院| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 99久久人妻综合| 麻豆国产97在线/欧美| 搞女人的毛片| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲人成网站在线播| 少妇丰满av| 欧美3d第一页| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 熟女人妻精品中文字幕| av在线亚洲专区| 亚洲av男天堂| 国产久久久一区二区三区| 午夜福利在线在线| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国产欧美亚洲国产| 免费观看性生交大片5| 亚洲最大成人中文| av在线播放精品| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 免费观看性生交大片5| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 免费大片黄手机在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 白带黄色成豆腐渣| 天天躁日日操中文字幕| 看十八女毛片水多多多| 天天躁日日操中文字幕| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 午夜老司机福利剧场| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲国产精品成人久久小说| 91久久精品电影网| 国产中年淑女户外野战色| 26uuu在线亚洲综合色| 男女无遮挡免费网站观看| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲第一区二区三区不卡| 免费看av在线观看网站| 亚洲国产欧美在线一区| 熟女av电影| 日韩免费高清中文字幕av| 国产黄频视频在线观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 久久ye,这里只有精品| 国产高清不卡午夜福利| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲美女视频黄频| 免费看不卡的av| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产日韩欧美亚洲二区| 一级毛片久久久久久久久女| 欧美xxⅹ黑人| 特大巨黑吊av在线直播| 午夜激情久久久久久久| 黄色配什么色好看| 丝袜脚勾引网站| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产在线男女| 最后的刺客免费高清国语| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 搡老乐熟女国产| 国产熟女欧美一区二区| 色视频www国产| 亚洲自偷自拍三级| 日韩国内少妇激情av| 一本一本综合久久| 少妇丰满av| 国产午夜精品一二区理论片| 日韩欧美精品免费久久| 欧美日韩在线观看h| 国产久久久一区二区三区| 一级毛片电影观看| 国产精品.久久久| 五月天丁香电影| 视频区图区小说| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 一区二区三区乱码不卡18| 国产一区二区三区av在线| 亚洲三级黄色毛片| 国产精品久久久久久av不卡| 日产精品乱码卡一卡2卡三| videos熟女内射| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 日本黄大片高清| 中文字幕制服av| 国产精品爽爽va在线观看网站| 成人亚洲精品一区在线观看 | 狠狠精品人妻久久久久久综合| 一级a做视频免费观看| 久久久久久久久久久免费av| 好男人在线观看高清免费视频| 看非洲黑人一级黄片| 国产精品国产av在线观看| 最近手机中文字幕大全| 亚洲成人中文字幕在线播放| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 一本久久精品| 欧美日韩精品成人综合77777| 午夜视频国产福利| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 午夜日本视频在线| 99热这里只有是精品50| 免费观看无遮挡的男女| 免费观看av网站的网址| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 久久ye,这里只有精品| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 在线a可以看的网站| 啦啦啦啦在线视频资源| 2018国产大陆天天弄谢| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 欧美精品一区二区大全| 亚洲精品一区蜜桃| 色视频在线一区二区三区| 日韩一本色道免费dvd| 新久久久久国产一级毛片| 免费观看性生交大片5| 午夜日本视频在线| 国产成人精品一,二区|