用高壓CO2進行薄膜包衣

在醫(yī)藥生產(chǎn)中使用亞臨界和超臨界CO2（臨界溫度：31.0℃，臨界壓力：7.37MPa）最大的優(yōu)點是CO2無毒，而作為通常使用的溶劑在一般大氣壓下會有毒有害，而且還有溶劑殘留問題。目前高壓CO2在醫(yī)藥界的使用包括：① 通過急速膨脹使得藥物微?；虎?使用高壓CO2，使得藥物進入聚合物內(nèi)部，用于新的藥物釋放系統(tǒng)（DDS）；

在第一種情況下，利用了由于CO2壓力變化，藥物的溶解度會產(chǎn)生很大的變化特性。在第二種情況下，在高壓CO2中藥物的溶解度增加，同時，高壓CO2具有高擴散性和對于聚合物的高滲透性。這樣，CO2的特性得到了巧妙的利用，可以創(chuàng)造新材料和新工藝過程。在DDS薄膜產(chǎn)生過程中，通過高壓CO2的密度變化，可以控制藥物的溶解性，擴散性和滲透性，改變聚合物的微細結(jié)構(gòu)，從而控制藥物釋放特性。

最近，Argemi等使用EVA（乙烯乙酸乙烯共聚物）和EE100(Eudragit E100丙烯酸樹脂)的混合物，進行解熱鎮(zhèn)痛藥萘普生的包衣試驗，使用了高壓CO2氣體。其工藝使用了① 通過真空干燥技術制備多孔性聚合物薄膜；② 在高壓CO2中，將藥物引入聚合物多孔性薄膜中。在① 中，用二氯甲烷溶解EVA和EE100，涂布在聚四氟乙烯的薄膜上，在室溫和4.0KPa壓力下進行干燥。產(chǎn)生的EVA-EE100薄膜的膜厚為231.5 – 242.4 μm。在② 步中，使用22℃，6.9MPa壓力的CO2，與EVA-EE100薄膜接觸2h，然后急速降壓，產(chǎn)生發(fā)泡體。將發(fā)泡后的EVA-EE100薄膜浸在溶解有萘普生的磷酸緩沖液中，在高壓CO2環(huán)境下產(chǎn)生了萘普生的DDS薄膜。

經(jīng)檢驗確認經(jīng)過這樣處理的DDS薄膜具有比較高的藥物釋放速度。

Cardea等研究了PVDF-HEP（偏氟乙烯- 六氟乙烯共聚物）中加入阿莫西林制備DDS制劑的方法。將阿莫西林溶解到PVDF-HEP溶液中，涂布在制備薄膜的器具上，用超臨界CO2進行處理。處理10min后，慢慢減壓。超臨界CO2的條件采用了35℃,25.0MPa和55℃，15.0MPa。結(jié)果表明在低溫高壓條件下形成的薄膜均勻性和多孔性均好，產(chǎn)生了具有雙層結(jié)構(gòu)的DDS薄膜。其中阿莫西林的重量比例達到25%。多孔層為15%。一般阿莫西林制劑的情況下，10分鐘后藥物完全釋放。而在DDS系統(tǒng)中阿莫西林的釋放可以延遲到50-100h。在低密度CO2的情況下，雙層結(jié)構(gòu)中的藥物很快釋放，這和阿莫西林擴散快有關系。

試驗表明，薄膜的微細結(jié)構(gòu)和藥物的釋放有密切的聯(lián)系。