黃酮類化合物藥理作用的分析

陳秋榮

黃酮類化合物藥理作用的分析

陳秋榮

目的分析黃酮類化合物的藥理作用。方法總結(jié)分析黃酮類化合物類的藥理作用，以達(dá)到應(yīng)用與臨床的目的。結(jié)果其藥理作用可影響心血管系統(tǒng)、抗炎調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗菌抗病毒、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等。結(jié)論黃酮是一類多酚化合物，種類繁多可從多種植物中提取，結(jié)構(gòu)各異具有潛在的生物活性，對(duì)其藥理作用進(jìn)行總結(jié)，可有助與臨床應(yīng)用。

黃酮類化合物;藥理作用;臨床應(yīng)用;研究進(jìn)展黃酮類化合物的基本結(jié)構(gòu)構(gòu)成為C-G-C方式，廣泛存在于包括眾多植物中，屬于植物次級(jí)代謝產(chǎn)物。黃酮類化合物具有來源廣、生物活性多、毒副作用小等特點(diǎn)，目前廣泛應(yīng)用于臨床，本研究對(duì)其藥理作用進(jìn)行分析如下。

1 心血管系統(tǒng)作用

1.1 抗心律失常作用 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，黃酮對(duì)心肌缺血再灌注損傷組織，可以有效地減少其心律失常發(fā)作次數(shù)，減輕發(fā)作頻率，能對(duì)抗烏頭堿、哇巴因和氯仿誘發(fā)的心律失常［1］，其可能的機(jī)制為總黃酮可降低心室肌動(dòng)作電位幅值(APA)，延長動(dòng)作電位時(shí)程(APD)。

1.2 抗動(dòng)脈粥樣硬化 動(dòng)脈粥樣硬化(As)疾病進(jìn)程的一個(gè)主要原因?yàn)?，低密度脂蛋?LDL)的氧化修飾，黃酮類化合物具有抑制LDL氧化作用，抗平滑肌增殖，清除自由基，從而有效地對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化的損傷。

1.3 擴(kuò)血管作用 總黃酮具有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)的作用，抑制血管內(nèi)皮素(ET)的生成，擴(kuò)張冠脈血管，改善心肌的血氧供應(yīng)，對(duì)心血管系統(tǒng)起到改善作用，從而起到血管擴(kuò)張的作用［2］。

1.4 抗凝血作用 總黃酮體外給藥可抑制花生四烯酸和膠原纖維引起的血小板聚集作用，改善血液流變性，延長凝血酶原時(shí)間［3］。動(dòng)物試驗(yàn)表明，大鼠皮下注射大劑量腎上腺素和冰水浸泡法，造出急性血瘀證大鼠模型，即血流變性呈黏稠狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，通過飼喂山楂葉總黃酮(HLF)，可顯著降低紅細(xì)胞(RBC)聚集指數(shù)、血漿比黏度，從而改善血瘀狀態(tài)［4］。銀杏黃酮單獨(dú)應(yīng)用其抗凝作用不如蚓激酶，兩者合用后抗凝效果加強(qiáng)，但溶栓作用并沒有改善。

1.5 抗血脂作用 維生素D3加脂肪乳劑造成大鼠高脂血癥模型，在給予了麥胚總黃酮類后，可顯著提高大鼠高密度脂蛋白膽固醇含量，降低實(shí)驗(yàn)性血清總膽固醇和三酰甘油含量［5-6］。

2 抗炎調(diào)節(jié)免疫作用

黃酮類化合物具有顯著的抗炎作用。作用機(jī)理為作用于細(xì)胞正常的有絲分裂過程，調(diào)節(jié)細(xì)胞間相互作用的分泌過程，抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞釋放慢反應(yīng)致炎物質(zhì)，如中性粒細(xì)胞溶酶體酶、白三烯、組胺、前列腺素等，調(diào)節(jié)巨嗜細(xì)胞的吞噬功能，從而直到抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用。穿心草中分離得到黃酮提取物可顯著清除炎性因子，雞蛋清致大鼠足腫脹、醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加、二甲苯所致的小鼠耳腫脹等急性炎癥反應(yīng)，都有明顯的抑制作用。

3 抗菌抗病毒作用

3.1 抗菌作用 甘草黃酮提取物在體外，可有效抑制白色念珠菌、黑根霉、灰葡萄孢、意大利青霉等真菌。同時(shí)對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、新型隱球菌、枯草桿菌、綠膿桿菌、煙曲霉菌、白色念珠菌等均有抑制作用，亦能明顯抑制的生長。

3.2 抗病毒活性 黃酮類化合物對(duì)多種病毒具有抑制作用，蘆丁能抑制流感病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒。黃芪總黃酮對(duì)人皰疹病毒(HSV21)感染的豚鼠皮膚，具有較好的抗病毒治療效果［7］。異黃芩282甲醚能顯著抑制流感病毒?？傊S酮類對(duì)于流感病毒、呼吸道合胞病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、皰疹病毒、登革熱病毒、腺病毒、肝炎病毒、柯薩奇病毒、冠狀病毒等都具有一定的抑制作用。

3.3 抗HIV活性 許多黃酮類化合物均有抗HIV活性，其作用的靶點(diǎn)均分別為作用于HIV逆轉(zhuǎn)錄酶、HIV蛋白酶、HIV整合酶，作用于HIV啟動(dòng)子，沒有明確作用點(diǎn)的黃酮類化合物等。其中黃芩素可對(duì)抗中逆轉(zhuǎn)錄酶。

4 抗腫瘤抗癌作用

黃酮類化合物對(duì)于腫瘤細(xì)胞的增長繁殖具有顯著地抑制作用。其作用機(jī)理為促進(jìn)抑癌基因表達(dá)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、干預(yù)腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、促進(jìn)抗腫瘤細(xì)胞增殖等。黃酮類化合物抗癌抗腫瘤作用的效果，主要體現(xiàn)為具有顯著的抗氧化抗自由基作用，且二者之前具有顯著相關(guān)性，抗自由基及氧化應(yīng)激的能力強(qiáng)，則抗腫瘤抗癌的作用就會(huì)增大。黃酮類化合物或降低癌基因產(chǎn)物表達(dá)量，抑制K-ms、N-ras和H-ras基兇表達(dá)，在抑制癌基因表達(dá)和促進(jìn)抑癌基因表達(dá)方面具有一定的臨床效果。

5 生殖系統(tǒng)作用

黃酮類化合物尤其是異黃酮，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌激素類似，具有顯著的類雌激素生理作用，其作用機(jī)理與天然的雌激素相似，可在體內(nèi)與天然雌激素競爭性結(jié)合，從而直到調(diào)節(jié)雌性激素其活性的作用［8-9］。從而延緩或減輕婦女絕經(jīng)期的各種癥狀，對(duì)于一些與激素依賴性有關(guān)的惡性腫瘤疾病如子宮癌、前列腺癌、乳腺癌等具有一定的臨床療效。

6 保護(hù)肝臟作用

黃酮類化合物對(duì)于各種原因引發(fā)的肝損傷均有一定的保護(hù)作用。如酒精性肝損傷、藥物性肝損傷、再灌注性肝損傷、免疫性肝損傷、化學(xué)性肝損傷等。藤茶總黃酮對(duì)HBsAg和HBeAg的分泌有非常顯著的抑制作用;苦菜總黃酮可以減少肝臟谷胱甘肽耗竭，抑制肝脂質(zhì)過氧化作用，對(duì)四氯化碳或是酒精中毒所致肝損傷有明顯的保護(hù)作用;知母總黃酮具有抑制脂質(zhì)過氧化和清除自由基的功效，對(duì)溴酸鉀誘發(fā)的肝損傷具有一定的保護(hù)作用;黃芪總黃酮對(duì)撲熱息痛所致肝損傷有保護(hù)作用。

7 消化系統(tǒng)的作用

甘草葉中的富黃酮成分，具有顯著的治療潰瘍病和抑制胃酸過多的作用。高良姜提取的黃酮成份可以顯著抑制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的回腸收縮運(yùn)動(dòng)，其具有膽堿能受體、H受體介導(dǎo)、鈣離子通道或?qū)ζ交≈苯悠鹱饔谩?/p>

8 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

8.1 鎮(zhèn)痛作用 黃酮類化合物有良好的鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)制與鈣離子拮抗有關(guān)，其鎮(zhèn)痛作用比嗎啡弱，但是強(qiáng)于阿司匹林。蘆丁黃酮提取物具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，蘆丁可提高小鼠嘶叫刺激閾值，延長小鼠熱板舔足反應(yīng)潛伏期，有效抑制小鼠扭體反應(yīng)。

8.2 抗抑制作用 連翹黃酮化合物對(duì)于腦缺血再灌注實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，有抗抑郁作用，對(duì)于絕望實(shí)驗(yàn)具有一定的改善作用［10］。

8.3 延緩衰老作用 淫羊藿總黃酮可延緩衰老，顯著降低腦組織NO含量，提高急性熱應(yīng)激下的應(yīng)激能力，蜂膠黃酮能說明其可以抑制NO的細(xì)胞毒作用，達(dá)到延緩衰老之目的［11］。

［1］趙明，于影，邵慧杰，等.黃芪總黃酮對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心律失常的保護(hù)作用．中國心血管病研究，2007，5(12):918-919．

［2］朱海揚(yáng)，曾慧蘭．黃酮類化合物藥理作用的研究進(jìn)展．山東藥學(xué)，2009，49(17):114-11．

［3］程嘉藝，滕丹，孫靜，等.沙棘總黃酮對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能的影響．中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2008，14(7):3840．

［4］焦利萍.山楂葉總黃酮對(duì)急性血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響．中國醫(yī)藥與臨床，2008，8(1):49-50．

［5］楊宇杰，王春民，黨曉偉，等.山楂葉總黃酮對(duì)高脂血癥大鼠血管功能損傷的保護(hù)作用．中草藥，2007，38(11):1687-1690．

［6］章紅燕，侯桂蘭，何福根.銀杏葉總黃酮和銀杏內(nèi)酯對(duì)心腦血管作用的研究進(jìn)展．浙江臨床醫(yī)學(xué)，2008，10(4):543-544．

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［8］黎繼烈，劉宗敏，鐘海雁，等.金柑總黃酮對(duì)小鼠胃腸吸收功能的影響．中南林業(yè)科技大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，27(2):79-82．

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［10］石永平，汪海.高度富集黃酮類成分的貫葉連翹提取物抗抑郁作用．中藥新藥與臨床藥理，2006，17(1):4-7．

［11］蔡外嬌，張新民，黃建華，等.淫羊藿總黃酮延緩秀麗隱桿線蟲衰老的實(shí)驗(yàn)研究．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，28(6): 522-525．

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