28例一線抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)的臨床觀察

樸春山

吉林省安圖縣結(jié)核病防治所，吉林安圖 133600

1 臨床資料

1.1 一般資料

28例涂陽(yáng)肺結(jié)核病人中男22例，女6例，年齡14～60歲，平均32.5，初治22例，復(fù)治6例，使用抗結(jié)核藥品以前肝功正常，無(wú)胃、關(guān)節(jié)、腎、皮膚及其它疾病史。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

28例均有咳嗽、咳痰癥狀，X線后前位胸片異常，痰涂片檢查(1+～4+),結(jié)核抗體陽(yáng)性。

2 結(jié)果

28例中11例出現(xiàn)一線抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)，出現(xiàn)率為39.2%。其中1例為厭油、惡心、上腹部不適的癥狀為主，ALT為128U/L的中度肝損害，3例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐等單純胃腸道反應(yīng)，2例輕度關(guān)節(jié)疼痛，3例出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、惡心、皮膚瘙癢等多種不良反應(yīng)，2例出現(xiàn)頭痛頭暈、抑郁等不良反應(yīng)。

3 討論

①中國(guó)結(jié)核病控制策略中免費(fèi)提供的抗結(jié)核藥品包括異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素，報(bào)道過的其常見不良反應(yīng)有肝毒性、末梢神經(jīng)炎、胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)、視力障礙、視野縮小、痛風(fēng)樣關(guān)節(jié)炎。正確處理抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)不僅是患者完成全程、規(guī)律用藥的前提，同時(shí)能減少患者的痛苦和對(duì)結(jié)核藥品的厭倦感。

②本組6例服抗結(jié)核藥3～7d以后開始出現(xiàn)輕度惡心、腹脹、腹瀉，經(jīng)排除肝損害后確定為胃腸道不良反應(yīng)。在密切觀察下，根據(jù)病人情況采取了晨間空腹頓服改為飯后頓服、睡前頓服，體質(zhì)較差的病人改為分服，就是原1次量分2次口服。上述病例繼續(xù)服藥的情況下10～25 d內(nèi)惡心、腹脹、腹瀉等癥狀逐漸自行緩解，未影響抗結(jié)核治療。

③5例服抗結(jié)核藥7 d以后開始出現(xiàn)輕度關(guān)節(jié)疼痛，在臨床密切觀察的前提下，未?？菇Y(jié)核藥品，全部病例不良反應(yīng)出現(xiàn)后1個(gè)月內(nèi)關(guān)節(jié)疼痛自行緩解。

④2例病例口服抗結(jié)核藥16 d以后開始出現(xiàn)輕度頭痛頭暈、抑郁等中樞神經(jīng)反應(yīng)，給予維生素B6以后癥狀明顯緩解，堅(jiān)持完成了全部療程。

⑤1例病例服抗結(jié)核藥品23 d以后開始加重乏力、食欲不振、惡心、上腹部不適，經(jīng)檢查ALT為128U/L,無(wú)肝形態(tài)改變。停用抗結(jié)核藥品的同時(shí)，給予積極地保肝治療。待ALT恢復(fù)正常以后，在適當(dāng)保肝治療的同時(shí)，采取了晨間空腹頓服改為分服，保障了后續(xù)的抗結(jié)核治療。

⑥本組發(fā)生抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)11例病例中多見的有惡心、關(guān)節(jié)疼痛、頭痛，除肝損害以外多數(shù)不良反應(yīng)1個(gè)月內(nèi)自行緩解。但是為合理、安全使用抗結(jié)核藥品，保證結(jié)核病人全程治療，減少醫(yī)患之間的糾紛，認(rèn)為采取如下措施是非常必要：①化療前耐心地向病人及家屬講解全程、規(guī)律服藥的必要性和意義，發(fā)生不良反應(yīng)的可能性和具體表現(xiàn)，如發(fā)生處理意見，增強(qiáng)和統(tǒng)一醫(yī)患之間對(duì)待和處理抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)的共識(shí)。②化療前了解病人體重、體質(zhì)及其他既往病史，了解患者的藥品和飲食過敏史，正確判斷抗結(jié)核藥品各自的不良反應(yīng)高危對(duì)象，在不影響療效的前提下適當(dāng)調(diào)整有關(guān)藥品的藥物和服藥方式，避免食用刺激較大、本身過敏的飲食。③發(fā)現(xiàn)早期肝損害、腎損害、視力障礙和視野異常、第8腦神經(jīng)損傷、精神異常等抗結(jié)核藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)是及時(shí)正確處理藥品不良反應(yīng)的前提。在不住院化學(xué)治療為主的情況下，在治療全程中每月1次檢測(cè)肝功、血尿常規(guī)，對(duì)就診病人進(jìn)行針對(duì)性的詢問或查體，早期發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)采取合理的措施，保證結(jié)核病人的全程化療的完成。對(duì)肺結(jié)核病人治療全程督導(dǎo)也是發(fā)現(xiàn)抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)的有效途徑。④針對(duì)腎損害、視力障礙和視野異常、第8腦神經(jīng)損傷、精神異常等嚴(yán)重抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)停用相關(guān)抗結(jié)核藥品。對(duì)輕度肝功損傷給予保肝治療，中度以上肝損害給予保肝治療的同時(shí)應(yīng)考慮暫時(shí)停用抗結(jié)核病藥。其它不良反應(yīng)根據(jù)癥狀、輕重考慮停藥。輕微不良反應(yīng)，如胃腸道不適、關(guān)節(jié)痛等，不必特殊處置，輕易不更改治療方案。嚴(yán)重不良反應(yīng)，不僅考慮停藥，應(yīng)給予針對(duì)性治療，調(diào)整治療方案。在國(guó)家制定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化治療方案中晨間空腹頓服是普遍使用的服藥方式，但體質(zhì)較弱，有胃腸道病史的患者可以考慮直接分次口服或飯后、睡前服。服藥期間適當(dāng)優(yōu)選高蛋白、高熱量和含有豐富維生素的飲食，應(yīng)忌煙酒及辛辣飲食，提高病人對(duì)抗結(jié)核藥的耐受力，同時(shí)減輕一些病人對(duì)服抗結(jié)核藥的厭倦感，提高全程用藥率。

[1]肖東樓.中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南[M].北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版，2009:56-58.

[2]王黎霞.抗結(jié)核藥品使用手冊(cè)[M].北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008:54-62.

[3]謝惠安.現(xiàn)代結(jié)核病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社出版，1999:549-553.