丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性肝病相關(guān)性研究

艾迎春,李 紅,石 磊

(佳木斯大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化二科,黑龍江佳木斯 154003)

丁二磺酸腺苷蛋氨酸是腺苷蛋氨酸的穩(wěn)定鹽形式,它在體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基的生化過程中起著關(guān)鍵作用。肝臟疾病時(shí),其腺苷蛋氨酸合成酶和磷脂甲基轉(zhuǎn)移酶活性顯著下降[1],轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基途徑發(fā)生障礙,引起膽汁分泌障礙和肝臟損傷。補(bǔ)充丁二磺酸腺苷蛋氨酸可以預(yù)防或逆轉(zhuǎn)膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)異常,使肝細(xì)胞中低下的ATP酶活性恢復(fù),促進(jìn)膽汁分泌、流動(dòng);它還可以促進(jìn)內(nèi)源性解毒物質(zhì)的生成,可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)起到保護(hù)作用。丁二磺酸腺苷蛋氨酸在世界各地已應(yīng)用多年,據(jù)報(bào)道對(duì)慢性肝病有良好療效,作者應(yīng)用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療慢性肝病現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

佳木斯大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化二科慢性肝病住院患者66例隨機(jī)分為兩組,即丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療組(A組)、常規(guī)治療組(B組)各33例,A組酒精性肝病17例,藥物性肝病4例,肝內(nèi)膽汁淤積12例,患者年齡27～60歲,男 24例,女9例。B組的病例選擇同A組,與A組在性別、年齡、病程、癥狀、肝功能異常程度等方面有均衡可比性。

1.2 治療方法

A組33例患者行丁二磺酸腺苷蛋氨酸每天500～1000mg肌肉注射或靜脈注射,共兩周的初始治療,兩周后每天口服1000～2000mg丁二磺酸腺苷蛋氨酸維持治療。B組行常規(guī)治療。兩組均配合應(yīng)用維生素、能量合劑等,但不加用以退黃和降酶作用為主藥物。并囑患者清淡飲食,適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。分別于治療4周后復(fù)查肝功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

治療組肝功檢查AST下降值明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),ALT下降值也明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 觀察各組之間指標(biāo)的變化(± s)

表1 觀察各組之間指標(biāo)的變化(± s)

注:*P＜0.05。

____組別 AST下降值 ALT下降值治療組 109.24±26.22 96.79±20.22___對(duì)照組_______________97.15±_______________________________21.13_86.12±22.14

3 討論

慢性肝病是消化系統(tǒng)的多發(fā)病,常見病,癥狀以乏力納差,右上腹疼痛多見,生化檢查有肝臟功能改變。

酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]:(1)長(zhǎng)期飲酒史一般超過5年,折合酒精量男性＞40g/d,女性＞20g/d,或2周均有大量飲酒史,折合酒精量＞80g/d,酒精量換算公式為:g=飲酒量(mL)×酒精含量(%)×0.8,啤酒的度數(shù)一般小于5度。(2)臨床癥狀為非特異性,可無(wú)癥狀,或有右上腹脹痛,食欲不振,乏力,體重減輕,黃疸等。隨著病情加重可有精神癥狀和肝掌、蜘蛛痣體征。(3)肝功能異常改變,可有血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)升高,AST/ALT＞2有助于診斷。(4)肝臟超聲或肝臟CT檢查有典型表現(xiàn)。(5)除外其他原因引起的肝損害等。符合上述(1)(2)(3)和(5)或(1)(2)(4)和(5)者可診斷為酒精性肝病。僅符合(1)(2)(5)者可疑診斷酒精性肝病。近幾年來,隨著人們生活水平的提高和社交圈的擴(kuò)大,全球酒的消費(fèi)量增加,同時(shí),酒精性肝病的發(fā)生率也明顯增加。在我國(guó)酒精性肝病的發(fā)生率亦明顯上升,成為不容忽視的隱型殺手。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可以增加肝細(xì)胞谷胱甘肽含量,降低肝臟和血液中的乙醛含量,恢復(fù)肝臟中耗竭的腺苷蛋氨酸及肝細(xì)胞膜ATP酶活性,減輕肝臟脂質(zhì)沉積,肝細(xì)胞壞死,預(yù)防肝臟纖維化。

臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:具備下述第(1)條加上(2)～(7)條中任何兩項(xiàng),即可診斷:(1)肝臟損害多在用藥后1～4周內(nèi)出現(xiàn),但也可在用藥數(shù)月后出現(xiàn)肝損情況,少數(shù)藥物的潛伏期可更長(zhǎng);(2)初發(fā)癥狀可有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過敏現(xiàn)象;(3)外周血液中嗜酸粒細(xì)胞＞6%;(4)肝內(nèi)膽汁淤積或?qū)嵸|(zhì)細(xì)胞損害等臨床和(或)病理征象;(5)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)或巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陰性;(6)有關(guān)病毒性肝炎的血清學(xué)指標(biāo)陰性;(7)偶爾再次給藥后又再次發(fā)生肝損害。藥物性肝病是由于藥物的長(zhǎng)期或不當(dāng)應(yīng)用引起的肝臟損害,能引起肝臟損害的藥物有幾百種,其中較常見的有作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物如氯丙嗪、安定等,抗生素如四環(huán)素、紅霉素等,化學(xué)療法藥物如磺胺類、異煙肼、利福平、對(duì)氨基水楊酸等,解熱鎮(zhèn)痛藥如吲哚美辛、保泰松、對(duì)乙酰氨基酚、水楊酸類等,抗癌藥如甲氨蝶呤、6-巰基嘌呤、5-氟尿嘧啶等。有報(bào)道稱,腺苷蛋氨酸在臨床上可安全有效地治療藥物性肝病[4]。在藥物性肝病中,丁二磺酸腺苷蛋氨酸對(duì)膜流動(dòng)性的調(diào)節(jié)功能和對(duì)谷胱甘肽儲(chǔ)備的維護(hù)可以保護(hù)肝臟功能,預(yù)防腺苷蛋氨酸合成酶失活或恢復(fù)其活性,促進(jìn)肝臟轉(zhuǎn)甲基及轉(zhuǎn)硫基作用,減輕肝臟損傷。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸能明顯增強(qiáng)肝臟谷胱甘肽(GSH)水平,增強(qiáng)谷氨酰半胱氨合成酶(GCS)、谷胱甘肽還原酶(GSSG-R)和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GSH-S-T)的活性,降低谷胱甘肽過氧化酶(GSH-T)的活性,從而增強(qiáng)肝細(xì)胞活力,使膽汁分泌增多,屬于分泌性利膽藥。已有文獻(xiàn)報(bào)道,丁二磺酸腺苷蛋氨酸可有效的治療肝硬化前期的肝內(nèi)膽汁淤積,對(duì)急、慢性肝炎和妊娠引起的肝內(nèi)膽汁淤積亦有良好治療作用[5]。

[1]侯世榮,唐保元,林厚基,等.腺苷蛋氨酸治療黃疸型病毒性肝炎111例[J].中華傳染病雜志,1999,17(2):120

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志,2006,14:164-166

[3]姚光弼.藥物性肝病[J].中華消化雜志,1999,19(5):339-342

[4]鄒玉娟,楊蕾,王芬.腺苷蛋氨酸治療藥物性肝病的臨床研究[J].中華臨床醫(yī)學(xué)雜志,2004,9(5):27-29

[5]侯世榮,唐保元,林厚基,等.腺苷蛋氨酸治療黃疸型病毒性肝炎111例[J].中華傳染病雜志,1999,17(2):120