厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎蛋白尿的療效觀察

劉中柱,張召榮,劉艷姝

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江佳木斯 154003)

蛋白尿是慢性腎小球腎炎(CGN)的常見臨床表現(xiàn),其發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜,諸多因素可能參與其中。但蛋白尿?qū)δI小管間質(zhì)損傷的作用及其在慢性腎小球疾病時(shí)腎小球進(jìn)行性損傷中的作用正日益受到重視。近年來降低尿蛋白藥物的應(yīng)用能夠延緩腎臟疾病的進(jìn)展已經(jīng)被許多基礎(chǔ)和臨床研究所證實(shí)[1]。目前認(rèn)為,ACEI類降壓藥可以有效控制血壓,減少尿蛋白,保護(hù)腎臟的效果肯定。近年來研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AngiotensinⅡ receptor blocker,ARB)厄貝沙坦也具有此作用且副作用少。選用苯那普利作對(duì)照,以蛋白尿且血壓被控制在正常范圍的慢性腎小球腎炎患者為研究對(duì)象,探討厄貝沙坦降低尿蛋白,保護(hù)腎功能的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象

選擇2008～2009年在我院診治的66例慢性腎小球腎炎患者,男46例,女20例,年齡18～50歲,平均(31±10.5)歲。并經(jīng)腎活檢證實(shí),其中系膜增生性腎小球腎炎42例,膜性腎病8例,局灶節(jié)性硬化8例,增生硬化性腎小球腎炎8例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

入選前2個(gè)月內(nèi)未使用ACEI類或AT1RA類藥物,血壓經(jīng)給予合理降壓藥物控制在130/80mmHg以下,并穩(wěn)定1周;24h尿蛋白定量2.0～3.5g/L;內(nèi)生肌酐清除率Ccr＞30mL/min。

1.3 方法

采用隨機(jī)數(shù)字法將患者隨機(jī)分為兩組,厄貝沙坦治療組(杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20030113)和苯那普利組(北京諾華制藥公司,批號(hào):010800,012000),每組各33例。入選兩組的年齡、性別等基本臨床特征具有可比性(P＞0.05)。在原治療方案基礎(chǔ)上,厄貝沙坦治療組給予厄貝沙坦150mg/d;而苯那普利組給予苯那普利10mg/d,療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組均在治療前、治療4周及12周結(jié)束時(shí)測定24h尿蛋白定量、血清肌酐(Scr)、Ccr(Cockcroft&Gault公式粗算法)、血清鉀(K+),并觀察記錄不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以±s表示,治療前后及組間比較采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后24h尿蛋白定量比較

兩組均有顯著性差異(P＜0.05),但組間比較差異無顯著性,見表1。

表1 兩組治療前后尿蛋白定量比較(±s,g/24h,n=33)

表1 兩組治療前后尿蛋白定量比較(±s,g/24h,n=33)

*組內(nèi)用藥前后比較差異有異常顯著性 ,P＜0.01;△組間用藥前后比較無顯著性差異P＞0.05;#組內(nèi)用藥前后比較有顯著性差異P＜0.05。

組 別 治療前 治療4周 治療12周厄貝沙坦組 2.5±0.5 1.7±0.4* 1.1±0.4*苯那普利組 2.3±0.4 1.6±0.5*△ 1.1±0.4#△

2.2 兩組治療前后生化指標(biāo)的比較

血清Scr,與4周時(shí)前后相比無顯著性差異;而與12周時(shí)前后比較差異顯著(P＜0.05)。Ccr治療前后均無差異性(P＞0.05),腎功能較穩(wěn)定。血清鉀在兩組治療前后均無顯著改變(P＞0.05)。見表2。

表2 厄貝沙坦和苯那普利治療前后腎功能、血清鉀的變化(±s)

表2 厄貝沙坦和苯那普利治療前后腎功能、血清鉀的變化(±s)

△組內(nèi)用藥前后比較無顯著性差異,組間同時(shí)段比較無顯著性差異P＞0.05,*組內(nèi)用藥前后比較差異有顯著性,P＜0.01,#組內(nèi)用藥前后比較差異有顯著性P＜0.05。

組別Scr(umol/L) Ccr(mL/min? 1.73m 2) K+(umol/L)厄貝沙坦組治療前 262.2±61.8 42.1±13.4 4.2±0.4治療后4周 241.2±53.8△ 44.5±15.4△ 4.4±0.4△治療后12周 167.6±56.6* 48.6±17.7△ 4.5±0.4△苯那普利組治療前 249.1±70.2 45.1±15.3 4.1±0.5治療后4周 224.3±65.9△ 45.1±13.4△ 4.4±0.4△治療后12周 179.5±66.2# 49.1±14.8△ 4.6±0.3△

2.3 副作用

兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。所有患者堅(jiān)持服藥至12周末,厄貝沙坦組1例出現(xiàn)頭痛,其它的無不適;苯那普利組有3例出現(xiàn)咳嗽,但均能耐受。

3 討論

厄貝沙坦是一種新型的非肽類口服活性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。與氯沙坦、纈沙坦相比較,厄貝沙坦口服吸收快,1.5～2h血藥濃度達(dá)峰值,在體內(nèi)不需要生物轉(zhuǎn)化即起效,生物可利用度高,T1/2長,AT1拮抗作用強(qiáng)大,是非競爭性的AT1受體拮抗劑[2]。本研究結(jié)果顯示出用厄貝沙坦和經(jīng)典ACEI類藥物苯那普利治療慢性腎小球腎炎蛋白尿患者,兩組尿蛋白均明顯減少且兩者間無顯著差異;兩者治療后對(duì)腎功能Ccr的影響也無明顯差異,腎功能比較穩(wěn)定。用藥前將患者血壓控制在正常范圍之內(nèi),治療觀察期間兩者血壓均未出現(xiàn)明顯波動(dòng),但仍表現(xiàn)出明顯的降低尿蛋白的作用,說明兩者都具有不依賴于降壓效應(yīng)的降低蛋白尿的作用。厄貝沙坦可直接降低球內(nèi)“三高”狀態(tài)(高壓、高灌注、高濾過)和通過阻斷不同代謝途徑生成的AngⅡ,減少醛固酮合成,從降低血管阻力和血容量兩方面降低系統(tǒng)血壓而延緩腎臟損害的進(jìn)展;改善腎小球?yàn)V過膜對(duì)白蛋白的通透性,降低尿蛋白,從而減輕由蛋白尿?qū)е碌哪I臟損害。因此厄貝沙坦可通過上述效應(yīng)實(shí)現(xiàn)其降壓依賴性和非降壓依賴性降低蛋白尿的作用及對(duì)腎臟的保護(hù)作用。此外,厄貝沙坦還可抑制腎臟CTGF、TGFB1的表達(dá),提示了厄貝沙坦降壓以外的腎臟保護(hù)作用機(jī)制[3,4]。血鉀水平在兩組治療前后無顯著影響。在治療期間厄貝沙坦組除1例出現(xiàn)頭暈外無一例出現(xiàn)干咳等其它不良反應(yīng),患者耐受性好,而苯那普利組有3例出現(xiàn)干咳,與ACEI不同,ARB類咳嗽發(fā)生率低,由于該藥不會(huì)增強(qiáng)緩激肽的作用,故不引起干咳。上述資料表明,在已有的治療基礎(chǔ)上,厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎安全、有效、且具有非降壓依賴性降低尿蛋白、保護(hù)腎功能的作用。所以對(duì)于慢性腎小球腎炎蛋白尿而血壓不高患者及不能耐受ACEI類藥物的患者可選用ARB類藥物代替。

[1]劉紅,唐政.蛋白尿與慢性腎臟病變的進(jìn)展[J].腎臟病與透析腎移植雜志,1997,6(4):357-362

[2]Burnier M,Brunner HR.Angiotensin receptor antagonists[J].Lancet,2000,355:637-647

[3]羅冬冬,劉必成,張東升,等.Irbesartan對(duì)糖尿病大鼠毛細(xì)血管基底膜增厚的影響[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2002,1:89-92

[4]羅冬冬,劉必成,王兆明,等.伊貝沙坦對(duì)糖尿病大鼠基地組織生長因子表達(dá)的影響[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2002,38:327-30