高血壓患者血清骨橋蛋白水平與舒張性心力衰竭的關(guān)系

宋嘉懿 梅 麗 李修英 吳綏生 (吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021)

高血壓是導(dǎo)致舒張性心力衰竭(DHF)的最常見疾病之一。然而，舒張功能機(jī)制復(fù)雜并涉及多種影響因素，目前尚無一種類似射血分?jǐn)?shù)(EF)那樣能有效評(píng)估收縮功能的簡(jiǎn)明指標(biāo)用于舒張功能的評(píng)價(jià)，故探尋新的診斷DHF的方法具有重要的臨床價(jià)值。骨橋蛋白(OPN)最早是從礦化骨基質(zhì)中分離出的分泌型糖基化磷蛋白，具有多種生物學(xué)作用〔1，2〕。資料表明，OPN與心血管疾病相關(guān)〔3～5〕。本研究擬探討DHF與血清OPN水平之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2010年7月至2011年3月我院干部病房住院病人 67例，其中男 35例，女 32例;年齡 60～75〔平均(72.7±11.0)〕歲。高血壓病診斷依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織和國(guó)際高血壓聯(lián)盟(WHO/ISH)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)歐洲心臟病學(xué)協(xié)會(huì)/心力衰竭心動(dòng)超聲學(xué)會(huì)2007年發(fā)布的有關(guān)DHF診斷的共識(shí)評(píng)定舒張功能，即同時(shí)滿足:(1)DHF的體征或癥狀;(2)左室收縮功能正常:左室EF(LVEF)＞50%;(3)有左室舒張功能障礙的證據(jù):組織多普勒成像(TDI)示E/E'＞15。排除標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)相關(guān)檢查有以下情況者不能入選，過早絕經(jīng)、骨質(zhì)疏松、中度及中度以上的瓣膜鈣化、風(fēng)濕性心臟病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心房顫動(dòng)及室性心律失常、心內(nèi)膜炎、惡性腫瘤、鈣離子代謝紊亂(甲狀腺及甲狀旁腺疾病)、急慢性炎癥狀態(tài)。對(duì)照組22例，男10例，女12例;單純高血壓組22例，男12例，女10例;高血壓合并DHF組23例，男13例，女10例。三組樣本的年齡、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 入選患者清晨空腹、安靜狀態(tài)下，用紅色分離膠管抽取血樣4～5 ml，3 000 r/min離心10 min，取上層血清放入EP管中，－70℃冰箱中凍存。采用ELISA法檢測(cè)OPN。每位入選者靜息至少30 min，取右側(cè)上臂測(cè)量3次血壓，取平均值為基線血壓。

1.2.2 心臟彩超檢查 采用飛利浦IE33彩色多功能超聲診斷儀，測(cè)定E峰、A峰、E/A比值、LVEF、室間隔側(cè)二尖瓣瓣環(huán)E'。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)以表示，應(yīng)用單因素方差分析，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義后再應(yīng)用LSD檢驗(yàn)進(jìn)行各組數(shù)據(jù)間的兩兩比較。

2 結(jié)果

2.1 各組血清OPN濃度比較 對(duì)照組、單純高血壓組、高血壓合并DHF組OPN水平分別為(117.10±34.64)、(114.53±26.55)、(143.82±43.67)μg/L。單因素方差分析顯示三組的OPN濃度差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 DHF患者血清OPN濃度與E/E'值的相關(guān)性分析 直線相關(guān)性分析顯示血清OPN水平與E/E'值呈正相關(guān)(r=0.629，P＜0.01)。

2.3 按照心功能分級(jí)比較DHF組血清OPN濃度 依據(jù)NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將高血壓合并DHF組患者分為心功能Ⅱ級(jí)組、心功能Ⅲ級(jí)組、心功能Ⅳ級(jí)組，三組血清OPN濃度分別為(107.76±36.51)、(143.67 ±16.76)、(180.02 ±37.90)μg/L。單因素方差分析顯示，三組的OPN濃度差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

本研究中高血壓合并DHF組患者的血清OPN濃度均值高于單純高血壓組及對(duì)照組，而單純高血壓組與對(duì)照組血清OPN濃度均值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明OPN參與了心臟壓力過負(fù)荷致DHF的過程，它的升高獨(dú)立于血壓之外。Rosenberg等〔6〕測(cè)定了420名有明顯左心室收縮功能損傷的慢性心力衰竭患者血漿中OPN水平發(fā)現(xiàn)，心衰患者OPN血漿水平顯著升高，亦證實(shí)OPN水平與心衰原因(缺血性或擴(kuò)張型心肌病)無關(guān)。對(duì)此，Krishna提出:在心力衰竭中OPN的合成增加是機(jī)體的一種“損傷應(yīng)答”〔7〕，是心臟壓力過負(fù)荷后失代償、心功能向衰竭轉(zhuǎn)變的過程中，機(jī)體面對(duì)心臟重塑時(shí)的一種反應(yīng)，而在心臟代償功能良好、未出現(xiàn)心力衰竭情況下，OPN不會(huì)出現(xiàn)反應(yīng)性的升高。

在評(píng)價(jià)左心室舒張功能的指標(biāo)中，二尖瓣、肺靜脈血流頻譜(如:二尖瓣過瓣血流速度E/A、肺靜脈血流速度PVs、PVd、PVa)是通過左心室舒張功能改變引起的血流速度變化、來間接反映左心室舒張功能的受心律、前后負(fù)荷、年齡和性別的影響較大。TDI是近年迅速發(fā)展起來的一項(xiàng)新技術(shù)，其直接測(cè)量心肌本身的運(yùn)動(dòng)速度，受心臟負(fù)荷的影響相對(duì)較小，所以目前E/E'＞15已成為臨床診斷DHF的主要證據(jù)和預(yù)后的指標(biāo)。本研究應(yīng)用TDI技術(shù)測(cè)定E/E'值與DHF患者血清OPN濃度做了相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)具有正相關(guān)關(guān)系。進(jìn)而將高血壓合并DHF組依據(jù)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步分組，結(jié)果顯示血清OPN濃度隨心功能級(jí)數(shù)升高而增加，這意味著OPN對(duì)于標(biāo)識(shí)心功能程度具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

1 Yang L，Chen JH，Cai D，et al.Osteopontin plays an anti-nucleation role in cholesterol gallstone formation〔J〕.Hepatol Res，2011;41(5):437-45.

2 Lund SA，Giachelli CM，Scatena M.The role of osteopontin in inflammatory processes〔J〕.Cell Commun Signal，2009;3(3-4):311-22.

3 Renault MA，Robbesyn F，Reant P，et al.Osteopontin expression in cardiomyocytes induces dilated cardiomyopathy〔J〕.Circ Heart Fail，2010;3(3):431-9.

4 Waller AH，Sanchez-Ross M，Kaluski E，et al.Osteopontin in cardiovascular disease:a potential therapeutic target〔J〕.Cardiol Rev，2010;18(3):125-31.

5 Sinh M，F(xiàn)oster CR，Dalal S，et al.Osteopontin:role in extracellular matrix deposition and myocardial remodeling post-MI〔J〕.J Mol Cell Cardiol，2010;48(3):538-43.

6 Rosenberg M，Zugck C，Nelles M，et al.Osteopontin，a new prognostic biomarker in patients with chronic heart failure〔J〕.Circ Heart Fail，2008;11:43-9.

7 張永鋼，韓 梅，溫進(jìn)坤，等.骨橋蛋白的病理功能〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2005;25(2):230-3.