蜂毒對機體免疫系統(tǒng)作用機制探索

高連臣 李正清 王京京

（1北京科技大學(xué)醫(yī)院；2城建設(shè)計院門診部）

蜂毒對機體免疫功能的影響是一個復(fù)雜的反應(yīng)過程，研究揭示這一過程，將能更好地指導(dǎo)蜂毒的臨床應(yīng)用。

一、蜂毒可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)

免疫在相當(dāng)長時期內(nèi)，被理解為“免除瘟疫”之意。現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為，免疫系統(tǒng)是一個統(tǒng)一的整體，通過免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視三大功能來保持機體的相對穩(wěn)定，免疫防御指抵抗各種病源微生物侵襲，免疫自穩(wěn)指清除自身抗原，穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，保持免疫系統(tǒng)的平衡狀態(tài)，免疫監(jiān)視指防止機體細(xì)胞突變形成惡性細(xì)胞[1]。

作者復(fù)習(xí)了近年來一些學(xué)者關(guān)于蜂毒與免疫的文章，并結(jié)合最近免疫研究的成果，認(rèn)為蜂毒可以從多層次調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)。

機體免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)主要有兩個層面，中樞調(diào)節(jié)和周圍調(diào)節(jié)。中樞調(diào)節(jié)又包括兩個方面，一是由支配免疫系統(tǒng)組織和器官的自主神經(jīng)調(diào)節(jié)，二是通過下丘腦—垂體—腎上腺軸調(diào)節(jié)。周圍性調(diào)節(jié)是由細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)來實現(xiàn)的。

中樞性調(diào)節(jié)，脊椎動物的自主神經(jīng)纖維支配淋巴器官和組織，這些神經(jīng)既能通過神經(jīng)遞質(zhì)與淋巴細(xì)胞和其他免疫組織上的特異受體結(jié)合而影響免疫應(yīng)答，也能通過調(diào)節(jié)發(fā)生此種應(yīng)答的外環(huán)境而影響免疫應(yīng)答。另一調(diào)節(jié)是神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫途徑。激素和神經(jīng)活性物質(zhì)，它們代表神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)間的化學(xué)聯(lián)系。糖皮質(zhì)類固醇在這些化學(xué)信息中起著關(guān)鍵作用，它影響下丘腦、松果體、垂體、腎上腺和免疫系統(tǒng)分泌激素，受糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)的所有激素均影響免疫反應(yīng)。淋巴因子、胸腺激素等細(xì)胞因子對神經(jīng)——內(nèi)分泌系統(tǒng)，特別是下丘腦—垂體—腎上腺軸起調(diào)節(jié)作用[2]。

二、蜂毒可興奮垂體——腎上腺系統(tǒng)

蜂毒可直接影響垂體——腎上腺系統(tǒng)，顯著增加試驗動物的血漿皮質(zhì)醇含量。在1973年，阿法諾（J.A.Alfano）等采用雄性大鼠進行試驗，研究正常鼠和垂體切除鼠血清皮質(zhì)酮含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，正常鼠注射蜂毒后血清皮質(zhì)酮是對照組的3倍，而垂體切除鼠和對照組無明顯差異。很顯然，垂體是蜂毒刺激產(chǎn)生皮質(zhì)酮所必需的。另外一些科學(xué)家在猴、兔、狗身上的試驗，也得到相同的結(jié)果[3]。

蜂毒能興奮垂體——腎上腺系統(tǒng)，不僅為許多動物試驗所證實，人體臨床觀察也獲得同樣的結(jié)果。1960年就有學(xué)者報道，給150例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者注射ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）或蜂毒，注射ACTH嗜酸性粒細(xì)胞降低者達82%，降低半數(shù)以上者達46%，而注射蜂毒兩項指標(biāo)分別達到70%和40%。1964年他列舉20～45歲類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人147例，蜂毒治療前后24小時，尿中17-酮類固醇含量的檢測結(jié)果，120例女性患者蜂毒治療后的尿17-酮類固醇含量由蜂毒治療前的 9.8mg±0.71mg上升為 13.4mg±0.85mg。27 例男性患者由蜂毒治療前的14.3mg±1.93mg上升為20.9mg±2.01mg。尹擇武也報道了（1987）32例住院治療的關(guān)節(jié)炎患者蜂毒治療后血漿皮質(zhì)醇含量增加，與動物試驗結(jié)果一致[3]。

近年來，松果腺對免疫的調(diào)節(jié)作用受研究人員的重視，并認(rèn)為松果腺很可能是炎癥免疫的高位調(diào)節(jié)點，探討松果腺與炎癥免疫的關(guān)系是研究神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的重要內(nèi)容，對進一步揭示神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜關(guān)系，認(rèn)識免疫紊亂性疾病的發(fā)生機制及探索開發(fā)治療藥物有重要意義[2]。目前雖然沒有直接證據(jù)證明蜂毒對松果腺的作用，但臨床所見蜂毒的安眠作用提示我們蜂毒可能對松果腺有作用。

蜂毒通過垂體——腎上腺系統(tǒng)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)是蜂毒的中樞性免疫調(diào)節(jié)作用。

三、蜂毒未來可做抗炎免疫藥

蜂毒對T細(xì)胞的直接影響是對免疫反應(yīng)的周圍性調(diào)節(jié)。據(jù)青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室王秋波等研究發(fā)現(xiàn)，蜂毒IL-2有顯著影響。他們分別以IL-2和IL-4的量代表Th1和Th2細(xì)胞的數(shù)量和功能狀態(tài)，對健康志愿者于蜂針治療前后檢測血漿PMBC誘生的IL-2/IL-4以及免疫球蛋白含量，從而研究蜂毒對機體免疫功能的影響，結(jié)果顯示蜂毒對免疫系統(tǒng)有直接作用。蜂針后機體血漿及PBMC的IL-2的含量顯著增高，而IL-4卻相對降低。這說明蜂毒對機體T細(xì)胞系統(tǒng)有直接作用。

輔助性T細(xì)胞（Th）對機體的細(xì)胞免疫和體液免疫也有重要的調(diào)節(jié)作用，早在1986年，Mosmam就發(fā)現(xiàn)CD4＋細(xì)胞具有兩種功能不同的亞型，分別為Th1和Th2細(xì)胞，Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-r等，促進細(xì)胞免疫應(yīng)答，Th2細(xì)胞分泌IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13等，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。體內(nèi)細(xì)胞免疫與體液免疫的平衡，通過Th1/Th2細(xì)胞的比值的變化來維持，這可能是機體重要調(diào)節(jié)方式之一。目前許多研究表明，自身免疫性疾病、AIDS、腫瘤等疾病都與Th1/Th2型細(xì)胞的比值及其因子有關(guān)。

關(guān)于蜂毒對Th與Ts細(xì)胞的影響，主要是誘導(dǎo)Th/Ts比值的回歸。

蜂毒對B淋巴細(xì)胞的影響。李萬瑤教授通過蜂針對脾臟指數(shù)影響的研究證實，蜂毒對B淋巴細(xì)胞的增殖有促進作用[2]。然而其作用強度明顯小于對T淋巴細(xì)胞的作用。

蜂毒對機體免疫系統(tǒng)的影響是全面的、多方面、多環(huán)節(jié)的、立體的。對蜂毒的作用，可以概括為激活免疫程序，調(diào)整免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)免疫耐受，最終結(jié)果是機體的反應(yīng)在一個新的水平上達到一個新的平衡。隨著研究的不斷深入，臨床經(jīng)驗的不斷積累，蜂毒將是一個很好的抗炎免疫藥物。

[1]趙武述等.現(xiàn)代臨床免疫學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1994.

[2]魏偉等.抗炎免疫藥理學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2005.

[3]房柱等.當(dāng)代蜂針與蜂毒療法.太原:山西科學(xué)技術(shù)出版社，2002.