中藥注射劑的現(xiàn)狀分析及發(fā)展前景

李金玲，薛強(qiáng)，張聰聰，唐勤，徐曉玉

中藥注射劑是我國(guó)獨(dú)創(chuàng)的新劑型，是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無(wú)菌溶液、混懸液或臨用前配成溶液的滅菌粉末供注入體內(nèi)的制劑[1]。

中藥注射劑的研發(fā)在我國(guó)醫(yī)療健康事業(yè)中具有重要的臨床價(jià)值和不可替代的作用。但是，中藥注射劑臨床不良反應(yīng)頻繁發(fā)生，其導(dǎo)致的過(guò)敏反應(yīng)可能造成休克和死亡等嚴(yán)重后果，特別是近幾年發(fā)生的魚(yú)腥草注射液和雙黃連注射劑安全性事件，波及到了整個(gè)中藥行業(yè)，嚴(yán)重影響到中醫(yī)藥事業(yè)的生存和發(fā)展。使得近年來(lái)中藥注射劑的新藥研制和開(kāi)發(fā)十分困難，導(dǎo)致其生存和發(fā)展受到嚴(yán)峻考驗(yàn)。本文綜合文獻(xiàn)，歸納總結(jié)，對(duì)近幾年中藥注射劑的研究現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)并探討中藥注射劑的發(fā)展前景，提出了中藥注射劑研究的應(yīng)對(duì)措施，為中藥注射劑的生存與發(fā)展奠定理論基礎(chǔ)。

1 中藥注射劑的發(fā)展歷程

中藥注射劑雖然在20世紀(jì)30年代就有此方面的研究，但發(fā)展緩慢，60年代興起了研究熱潮，但進(jìn)展不大。進(jìn)入70年代，中藥注射劑逐步被人們認(rèn)識(shí)并接受，80年代后中藥注射劑又掀起了研究熱潮，取得了可喜的成果。中藥注射劑的誕生與發(fā)展的歷程，正處于我國(guó)由貧窮落后走向脫貧致富、繁榮發(fā)展的歷史時(shí)期，因此在其研制開(kāi)發(fā)過(guò)程中存在諸多的缺陷及問(wèn)題。受研發(fā)條件、儀器設(shè)備等因素的制約，工藝制造水平低、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善、藥品穩(wěn)定性差等問(wèn)題在中藥注射液中廣泛存在，在臨床中也相應(yīng)地出現(xiàn)了大量的不良反應(yīng)。目前，注射劑的生產(chǎn)基本上實(shí)現(xiàn)了管道化和自動(dòng)化，高速離心、膜過(guò)濾、冷凍干燥等新技術(shù)，使注射劑的安全性和質(zhì)量穩(wěn)定性有了很大的提高。

2 中藥注射劑的現(xiàn)狀分析

中藥注射劑主要應(yīng)用為心腦血管疾病、腫瘤、細(xì)菌和病毒感染等領(lǐng)域，它是一種既有中醫(yī)藥的特色又有注射劑優(yōu)點(diǎn)的新劑型。近年來(lái)，中藥注射劑正處于產(chǎn)量大、研發(fā)勢(shì)頭強(qiáng)勁的狀態(tài)，已逐漸成為我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)未來(lái)開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)頗具潛在優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目。中藥注射劑具有多成分、多靶點(diǎn)治療疾病，不良反應(yīng)發(fā)生率低，危害小等優(yōu)點(diǎn)。但同時(shí)中藥注射劑也存在很多的問(wèn)題，例如：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低、生產(chǎn)工藝落后、臨床使用不當(dāng)、缺乏再評(píng)價(jià)機(jī)制等。中藥注射劑在臨床上使用時(shí)，只是根據(jù)癥狀去套用中藥注射劑，臨床醫(yī)生沒(méi)有嚴(yán)格按照中醫(yī)藥理論指導(dǎo)使用，導(dǎo)致不良反應(yīng)增多。

3 中藥注射劑的分類

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，中藥注射劑得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，涵蓋心內(nèi)科、骨外科、兒科、呼吸消化科及傳染科等臨床科室的用藥。包括心腦血管類、清熱解毒類、補(bǔ)益類、抗腫瘤類、抗風(fēng)濕類等許多品種。

4 中藥注射劑存在的問(wèn)題

目前，中藥注射劑主要存在原料藥質(zhì)量不穩(wěn)定、成分復(fù)雜、處方不合理、制劑工藝不規(guī)范、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善、臨床使用不當(dāng)?shù)葐?wèn)題。藥材是生產(chǎn)中藥注射劑的源頭，源頭質(zhì)量關(guān)如果出現(xiàn)問(wèn)題，將很難保證中間體和終產(chǎn)品的質(zhì)量。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善及要求過(guò)低難以保證中藥注射劑的質(zhì)量。

5 中藥注射劑的臨床應(yīng)用

中藥注射劑在心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和腫瘤的治療方面發(fā)揮了巨大的作用，中藥注射劑仍屬于傳統(tǒng)中藥的范疇，對(duì)患者應(yīng)采用中醫(yī)為主，輔以西醫(yī)診斷的方法，做到對(duì)癥下藥，實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，開(kāi)發(fā)傳統(tǒng)中藥新劑型臨床用藥提倡能口服的避免注射、能肌注的避免靜注的給藥方式，確?；颊呱】档陌踩Ｔ谶x用中藥注射劑時(shí)，盡量在療程內(nèi)選擇同一廠家同一批次的產(chǎn)品，避免由于廠家和批次的不同而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。加強(qiáng)臨床監(jiān)護(hù)是提高用藥安全性的重要措施，也是收集臨床信息的重要手段，并可以及時(shí)處理臨床用藥出現(xiàn)的不良反應(yīng)，減少由于藥物因素而導(dǎo)致的不必要的損失。中藥注射劑是中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的必然產(chǎn)物，也是我國(guó)民族醫(yī)藥的特色。急、重癥疾病需要中藥注射劑。注射途徑明顯優(yōu)于其他途徑，適用于不宜口服給藥者。

6 中藥注射劑的不良反應(yīng)

中藥材所含的植物蛋白或有機(jī)質(zhì)在人體內(nèi)形成半抗原所致過(guò)敏反應(yīng)是中藥注射劑發(fā)生頻率最高的不良反應(yīng)。但有些注射劑的蛋白或有機(jī)質(zhì)是有效活性成分，由于使用者的個(gè)體差異，部分高敏體質(zhì)的患者對(duì)這些活性成分也會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。中藥注射劑不良反應(yīng)往往累及多器官、多組織、多系統(tǒng)。注射劑本身存在的質(zhì)量問(wèn)題、臨床用藥不當(dāng)問(wèn)題、合并用藥問(wèn)題、患者個(gè)人體質(zhì)問(wèn)題等都可能是造成中藥注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)的因素[2～9]。中藥注射劑的成分不單一，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，質(zhì)量難以得到控制，穩(wěn)定性、療效、澄明度等方面達(dá)不到規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，藥材產(chǎn)地，所含的雜質(zhì)，配伍不當(dāng)?shù)纫彩撬幬锊涣挤磻?yīng)發(fā)生的原因[10～17]。

7 中藥注射劑的發(fā)展前景

目前，中藥注射劑化學(xué)成分復(fù)雜、制備工藝有待完善、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠合理、臨床療效缺乏嚴(yán)格觀察、不良反應(yīng)較多。中藥注射劑集中應(yīng)用在心腦血管、抗腫瘤、呼吸系統(tǒng)等領(lǐng)域，是我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)未來(lái)開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)具有潛在優(yōu)勢(shì)的項(xiàng)目，應(yīng)加強(qiáng)研究，提高中藥注射劑的安全性、有效性及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。李連達(dá)院士作為國(guó)家“十一五”科技支撐計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目藥品安全關(guān)鍵技術(shù)——魚(yú)腥草注射液不良反應(yīng)研究課題的負(fù)責(zé)人，與國(guó)家不良反應(yīng)中心主任金少鴻先后證實(shí)了吐溫-80是引發(fā)魚(yú)腥草注射液不良反應(yīng)的主要因素，并與不良反應(yīng)存在著一定的量效關(guān)系[18～23]。解決中藥注射劑的安全性，改善生產(chǎn)工藝，使之與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌既是我們面臨的一個(gè)問(wèn)題，也是一個(gè)關(guān)系中藥注射劑生存與發(fā)展的挑戰(zhàn)。

8 中藥注射劑的應(yīng)對(duì)措施

針對(duì)中藥注射劑出現(xiàn)的問(wèn)題，要求臨床醫(yī)生應(yīng)該辨證施治，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。中醫(yī)對(duì)疾病的分型與西醫(yī)不同，有時(shí)西醫(yī)診斷為同一種疾病，在中醫(yī)卻又分熱、寒、虛、實(shí)等證狀，所以醫(yī)生要根據(jù)病人的具體情況進(jìn)行辨證施治。由于中藥注射劑本身多為組方配伍，其中含有的成分非常復(fù)雜，中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用[24～26]。如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮中藥注射劑的使用間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題，如果中藥注射劑必須和其他藥品使用同一根輸液器時(shí)，在輸注中藥注射液的前后必須用足夠的注射用水或生理鹽水來(lái)沖洗皮管。做好搶救準(zhǔn)備和預(yù)案，加強(qiáng)防范意識(shí)并備好搶救藥物。

9 小結(jié)

綜上所述，中藥注射劑雖然在研制、生產(chǎn)和使用中出現(xiàn)了很多問(wèn)題，但我們要相信隨著科技的進(jìn)步、法規(guī)的完善等，中藥注射劑將會(huì)為人類的健康起到應(yīng)有的作用，其不良反應(yīng)也將會(huì)得到有效的控制。中藥注射劑在臨床上具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其綜合療效優(yōu)于西藥制劑，開(kāi)發(fā)中藥注射劑既能滿足臨床的需要，也是中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和中藥現(xiàn)代化的方向之一。面對(duì)中藥注射劑，其制備工藝有待完善、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠合理、臨床療效缺乏嚴(yán)格觀察、不良反應(yīng)較多并且大量用于臨床治療的現(xiàn)狀，國(guó)家應(yīng)盡快完善、充實(shí)藥品上市后再評(píng)價(jià)的體系。對(duì)中藥注射劑上市后再評(píng)價(jià)，要上升到中藥注射劑能否繼續(xù)發(fā)展的高度來(lái)認(rèn)識(shí)。

[1] 衛(wèi)生部,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,國(guó)家中醫(yī)藥局.關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知[S].衛(wèi)醫(yī)發(fā)政發(fā)[2008]71號(hào).

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