降鈣素原檢測(cè)的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

潘國(guó)剛

(右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣西 百色 533000 E-mail:14910684@qq.com)

降鈣素原(procalcitonin,PCT)是一種糖蛋白,由116個(gè)氨基酸組成、分子量為13kDa,為血清降鈣素(CT)的前體物,是一種炎性因子,在1975年由Maya等[1]發(fā)現(xiàn),1981年其完整的結(jié)構(gòu)被測(cè)出。到1993年,Assicot等[2]發(fā)現(xiàn)了血清 PCT水平的增高與全身感染性疾病有密切相關(guān)。后來,檢測(cè)血清PCT成為臨床診斷各種感染疾病的一個(gè)重要指標(biāo)。近年來,許多學(xué)者對(duì)PCT做大量的探索與研究,其在臨床診斷中的應(yīng)用和其生物學(xué)特性不斷被發(fā)現(xiàn)。并運(yùn)用在全身性感染性疾病的診斷與鑒別診斷以及感染情況發(fā)展變化和預(yù)后的判斷,對(duì)癥治療等提供了可靠的診斷標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)就PCT的結(jié)構(gòu)、來源、生物學(xué)功能、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法和臨床感染疾病的應(yīng)用價(jià)值綜述如下。

1 PCT分子結(jié)構(gòu)

PCT是降鈣素(calcitonin,CT)的前肽物,分子結(jié)構(gòu)為含32個(gè)氨基酸CT、含21個(gè)氨基酸鈣抑肽和含57個(gè)氨基酸的N2末端碎片組成,無降鈣素樣激素活性。PCT是一種分子量大約為13KD的糖蛋白,由2800個(gè)堿基對(duì)組成,基因全長(zhǎng)約7.6Kb,有5個(gè)內(nèi)含子和6個(gè)外顯子,由位于11號(hào)染色體上 (11P15,4)的單拷貝基因編碼。半衰期為20～24h,穩(wěn)定性好,降解產(chǎn)物為PCT-Ⅰ和PCT-Ⅱ,兩產(chǎn)物之間的區(qū)別是位于羧基端的第8個(gè)氨基酸。

2 PCT來源

在正常的生理狀態(tài)下,健康人甲狀腺C細(xì)胞是合成 PCT的主要細(xì)胞來源,此外在其它不同組織中也有PCT mRNA表達(dá),如在肝、肺、腎和睪丸中也有表達(dá),但血清PCT的濃度極低(10～50pg/ml),常規(guī)的方法檢測(cè)不到。在病理狀態(tài)下,如髓質(zhì)甲狀腺腫瘤或其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、嚴(yán)重細(xì)菌感染、膿毒癥、多器官功能障礙綜合癥(MODS)等等,PCT的血清濃度大幅增高,可超過10ng/ml。實(shí)驗(yàn)證明,PCT水平升高受到多種炎性細(xì)胞因子和細(xì)菌毒素的調(diào)節(jié)。細(xì)菌內(nèi)毒素是主要誘導(dǎo)和刺激PCT產(chǎn)生的因子,當(dāng)正常人體靜脈注射小劑量?jī)?nèi)毒素,2h后可檢測(cè)出血漿PCT濃度,在6～8h快速增高,12～48h達(dá)到濃度的峰值,在48h以后逐漸下降并恢復(fù)至正常[3]。而機(jī)體局部感染、病毒感染或自身免疫性疾病時(shí) PCT水平只輕微升高,非細(xì)菌性炎癥和過敏反應(yīng)時(shí)PCT水平不升高,在寄生蟲、真菌、患瘧疾等感染性疾病時(shí)患者PCT水平也增高,證明細(xì)菌感染引起的PCT水平升高主要來自上述各種器官的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞。

3 PCT的生物學(xué)功能

激素前體往往具有其成熟激素的一些生物功能,研究機(jī)構(gòu)都嘗試去揭示 PCT的生物學(xué)作用,特別是免疫學(xué)功能。研究發(fā)現(xiàn)PCT對(duì)血漿鈣水平起作用,其它生物作用尚未能明確。正常生理情況下,在甲狀腺C細(xì)胞內(nèi)合成的PCT被裂解酶裂解后形成CT,只有極少量的PCT進(jìn)入血液,而血液中缺乏PCT裂解酶,故PCT在血液中穩(wěn)定。大多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為 PCT是非甾類抗炎物質(zhì),在調(diào)控細(xì)胞因子系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用,在全身嚴(yán)重細(xì)菌感染的病理情況下,PCT不始動(dòng)或促發(fā)IL-6和TNF的表達(dá)。相反地,PCT持續(xù)升高受到有關(guān)細(xì)胞因子的誘導(dǎo)?；铙w實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),PCT對(duì)細(xì)胞因子的表達(dá)可產(chǎn)生輕度影響,中低濃度升高的PCT甚至抑制TNF-α和IFN-β應(yīng)激產(chǎn)物產(chǎn)生,高濃度血漿PCT卻沒有抑制作用。所以PCT是一種繼發(fā)性炎癥介質(zhì),能放大感染性炎癥反應(yīng)的效應(yīng)。

4 PCT實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法

4.1 雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法 雙抗夾心法運(yùn)用雙單克隆抗體,抗鈣素抗體作為捕獲抗體直接結(jié)合PCT96-106氨基酸殘基即未成熟CT:CCP-1部分,CT抗體作為示蹤抗體直接結(jié)合PCT70-76氨基酸殘基未成熟CT分子,以人工合成的PCT作為標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè),繪成標(biāo)準(zhǔn)曲線。該方法特異強(qiáng),無交叉反應(yīng)。未經(jīng)標(biāo)記的抗體固定反應(yīng)管內(nèi)壁,兩個(gè)抗體與PCT相結(jié)合,形成“雙杭夾心復(fù)合物”,發(fā)熒光部分位于反應(yīng)管表面,通過測(cè)量熒光強(qiáng)度,可計(jì)算出熒光標(biāo)記物的含量。熒光信號(hào)的強(qiáng)度與標(biāo)本中PCT濃度成正比,與同條件下測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)品繪成的標(biāo)準(zhǔn)曲線對(duì)比可計(jì)算出樣本中PCT含量。免疫化學(xué)發(fā)光法靈敏度高、特異性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)便,最低檢測(cè)濃度值為0.1ng/ml,可在兩小時(shí)內(nèi)發(fā)出報(bào)告。

4.2 膠體金技術(shù) 金標(biāo)法使用包被膠體金標(biāo)記的抗CT單抗和非特異性的抗抗體,樣本加入檢測(cè)孔后,金標(biāo)單抗與樣本中的PCT結(jié)合,產(chǎn)物是帶金標(biāo)記的抗原抗體復(fù)合物,保留PCT原有的蛋白質(zhì)生物學(xué)特性。在滲透作用下復(fù)合物在反應(yīng)膜條上移動(dòng),膜上固定的抗抗體與金標(biāo)記復(fù)合物結(jié)合而形成抗原抗體抗抗體復(fù)合物。在樣本PCT含量大于0.5ng/ml時(shí),反應(yīng)呈紅色,顏色深淺與 PCT濃度成正比,與標(biāo)準(zhǔn)比色板顏色相比對(duì)得出樣本PCT的濃度范圍。結(jié)果可分為四級(jí):＜0.5ng/ml為正常;＞0.5ng/ml輕度升高;＞2.0ng/ml為明顯升高;＞10.0ng/ ml是顯著升高。金標(biāo)膠體方法通過觀察顏色判斷,易觀察、不需要檢測(cè)儀器,快速,操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn),但價(jià)格昂貴。

4.3 放射免疫學(xué)分析法 利用人工合成PCT多抗特異地識(shí)別并連接合成氨基酸PCT。此方法檢測(cè)的血清 PCT濃度可精確到4pg/ml,但檢測(cè)的物質(zhì)是游離PCT、結(jié)合型PCT和CT基因相關(guān)肽前體的混合物,無法區(qū)分出這三種物質(zhì)。該法雖提高了檢測(cè)的靈敏度,但檢測(cè)過程耗時(shí)長(zhǎng),需9～12h,并帶有放射性元素的污染,故臨床應(yīng)用受到限制。

4.4 透射免疫濁度法是利用樣本中PCT與試劑的PCT單抗發(fā)生抗原-抗體反應(yīng),反應(yīng)產(chǎn)物使體系濁度增加,在一定的濃度范圍內(nèi),標(biāo)本中PCT濃度與濁度呈線性正比。在600nm波長(zhǎng)處用生化分析儀測(cè)定吸光度值,其值與PCT含量成正比。該法適用于全自動(dòng)生化分析儀,操作簡(jiǎn)便、快速,可進(jìn)行大批量檢測(cè)。2005年國(guó)內(nèi)一些試劑公司就研發(fā)了 PCT免疫比濁試劑盒,供臨床檢驗(yàn)使用,但檢測(cè)的方法學(xué)和臨床診斷應(yīng)用還需做進(jìn)一步的驗(yàn)證。

4.5 凝膠層析法及高效液相色譜分析法 目前凝膠層析法及高效液相色譜分析法已有研究開發(fā),因費(fèi)時(shí)且不易自動(dòng)化很少使用。

5 PCT在臨床上的應(yīng)用

PCT在細(xì)菌感染的患者,特別是表現(xiàn)為全身嚴(yán)重細(xì)菌感染的患者血清中明顯升高,在外國(guó)被認(rèn)為是診斷嚴(yán)重?cái)⊙Y的敏感指標(biāo),廣泛應(yīng)用于臨床診斷及預(yù)后觀察。近年來,國(guó)內(nèi)一些學(xué)者對(duì)PCT的研究也越來越熱門起來。

5.1 PCT在細(xì)菌性感染疾病中的應(yīng)用 全身性炎癥反應(yīng)發(fā)生早期時(shí)(2～3h)PCT水平即可升高,因此有早期診斷價(jià)值。研究表明,與現(xiàn)有炎癥反應(yīng)傳統(tǒng)臨床診斷指標(biāo)相比,PCT檢測(cè)更為理想,更具特異性,且隨著病情發(fā)展,可與疾病的嚴(yán)重程度高度相關(guān)。Dagmara[4]通過研究指出PCT是系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)的一個(gè)診斷指標(biāo),在膿毒癥(敗血癥)時(shí),患者血清PCT水平顯著升高,可達(dá)1 000ng/ml,超出健康人2 000倍以上,可作為其血清學(xué)標(biāo)志,尤其對(duì)小兒敗血癥的診治方面起到了非常重要的作用。很多研究驗(yàn)證了細(xì)菌感染時(shí)血清PCT早期即升高,在小兒敗血癥時(shí)可顯著升高,所以PCT可作為新生兒敗血癥早期診斷有價(jià)值的指標(biāo),在指導(dǎo)早期治療并減少并發(fā)癥、降低病死率具有非常重要的作用[5,6]。PCT與炎癥的嚴(yán)重程度高度相關(guān),在SIRS、膿毒癥(敗血癥)、嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克病人的水平有顯著差異。Endo等[7]把SIRS患者分類成非細(xì)菌感染、膿毒癥和重度膿毒癥(或膿毒癥休克)三組,測(cè)定三組患者血漿PCT、IL-6、CRP、TNF-a項(xiàng)目,結(jié)果顯示膿毒癥SIRS組血漿 PCT(2.9± 2.3ug/L)水平明顯高于非感染性SIRS患者(0.7±1.1ug/L),而其他指標(biāo)無明顯差別。重度膿毒癥(或膿毒性休克)SIRS組血漿PCT(172±276.3ug/L)水平又明顯高于膿毒癥SIRS患者。結(jié)果表明SIRS患者血漿中PCT水平與病情的程度有顯著相關(guān)性,提示檢測(cè)SIRS患者血漿PCT濃度可用于細(xì)菌感染性SIRS的診斷和病情的判斷。PCT在寄生蟲、真菌感染疾病診斷中的作用與細(xì)菌感染時(shí)相比,PCT在寄生蟲、真菌感染升高程度要低,但很明顯,故也可作為他們的診斷指標(biāo)。Muller等[8]曾對(duì)79例疑似細(xì)菌感染的住院兒童進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)在寄生蟲、真菌感染或嚴(yán)重細(xì)菌感染并有全身表現(xiàn)時(shí),PCT明顯升高;但在局部細(xì)菌感染及病毒感染沒有全身表現(xiàn)的患者 PCT僅出現(xiàn)輕度升高。也有學(xué)者提出,PCT水平與真菌感染的關(guān)系須進(jìn)一步探討[9]。

5.2 PCT在感染性疾病鑒別診斷中的作用 PCT幾乎特異性地升高于細(xì)菌感染的SIRS,而在病毒或局部感染性疾病及自身免疫性疾病時(shí)則不升高或升高幅度很小。大手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷和器官移植,重癥胰腺炎、腦膜炎、腹膜炎、肺炎的患者,血清PCT不升高或升高幅度不大,但在合并或細(xì)菌感染的情況下會(huì)大幅度升高。另外,小手術(shù)也不會(huì)導(dǎo)致 PCT大幅度升高。所以, PCT濃度可作為這些疾病是否伴發(fā)細(xì)菌感染的鑒別診斷指標(biāo)。Ammori等[10]指出PCT含量是診斷細(xì)菌性壞死性胰腺炎的良好指標(biāo),而較IL-6和CRP具有更高的特異性及敏感性。他們對(duì)照研究60例患者,其結(jié)果發(fā)現(xiàn)重癥急性胰腺炎血清PCT含量明顯地高于輕型的患者 PCT水平,當(dāng) PCT水平值高于2.0ng/ml時(shí)即可做出感染性壞死性胰腺炎或膿毒血癥的診斷。Celebi等[11]研究33例接受開放性心臟外科手術(shù)的患兒血清PCT水平,將患手術(shù)兒分成兩組,分為SIRS加OF(器官功能衰竭)組和SIRS組,分別于術(shù)前、術(shù)后及術(shù)后的第 1、2、3、4天6個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別采血檢測(cè)每例患兒的血漿 PCT值,評(píng)估患兒的器官功能。結(jié)果兩組患兒PCT均明顯升高,但SIRS加OF組的PCT水平升高顯著于SIRS組,其升高峰值和器官衰竭嚴(yán)重程度及死亡率成正相關(guān),SIRS加OF組的患兒在手術(shù)后重癥監(jiān)護(hù)期間發(fā)生感染時(shí)PCT可出現(xiàn)雙峰值,表明PCT的峰值可以作為患兒大手術(shù)后器官衰竭發(fā)生發(fā)展及死亡的一個(gè)預(yù)警指標(biāo),故每日的常規(guī)PCT水平檢測(cè)可監(jiān)測(cè)大手術(shù)患兒的術(shù)后重癥監(jiān)護(hù)期間細(xì)菌感染情況。

5.3 PCT在其他疾病中的應(yīng)用

5.3.1 PCT對(duì)川崎病診斷的應(yīng)用 川崎病(KD)是以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性疾病,臨床表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、眼結(jié)合膜充血、頸部非膿性淋巴結(jié)腫大等。又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征。發(fā)病可能與多種細(xì)菌、病毒、支原體、立克次體等感染所致免疫異常有關(guān)。前些年,KD患兒血清中PCT濃度已有報(bào)道,但結(jié)論不同。日本Okada[12]等報(bào)道認(rèn)為 KD患兒PCT明顯高于正常人。汪蕓等[13]對(duì)2003年10月～2005年12月住院91例KD患兒測(cè)定其血清PCT水平并分析,認(rèn)為 KD患兒血清PCT水平的增高,以急性期較明顯,檢測(cè)其PCT水平有助于監(jiān)測(cè)KD病程發(fā)展。

5.3.2 PCT在糖尿病診療上的運(yùn)用 PCT是Ⅱ型糖尿病的一個(gè)特異性的標(biāo)志物,Mehment[14]等使用免疫化學(xué)發(fā)光分析法,檢測(cè)18例Ⅱ型糖尿病患者與健康體檢人的血清PCT進(jìn)行對(duì)比研究,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,兩組結(jié)果差異具有顯著性(P＜0.02),表明Ⅱ型糖尿病患者血清中PCT水平升高。血清PCT水平可用來解釋Ⅱ型糖尿病患者的病程發(fā)展及并發(fā)癥情況。

5.4 PCT在指導(dǎo)臨床治療和預(yù)后評(píng)估中的作用 PCT血清水平的升高或降低可反應(yīng)全身炎癥的活動(dòng)度即病情發(fā)展情況,參考PCT的變化有助于制定治療方案和調(diào)整用藥。Schuetz等[15]進(jìn)行一項(xiàng)大型臨床研究,將1 002例下呼吸道感染的患者包括急性支氣管炎、CAP、COPD等,分成PCT指導(dǎo)治療組和常規(guī)治療組,均做隨訪18個(gè)月,兩組患者的臨床預(yù)后和再入院率無明顯差異,但PCT治療組在抗生素的使用、住院時(shí)間和花費(fèi)均低于常規(guī)治療組。說明以PCT作為指導(dǎo)指標(biāo),可減少下呼吸道感染的抗生素使用和耐藥情況,而不影響最終預(yù)后。PCT在COPD急性發(fā)作時(shí)升高,可以指導(dǎo)抗生素的使用和使用時(shí)間[16]。有文獻(xiàn)報(bào)道[17],血清 PCT水平越高,創(chuàng)傷大手術(shù)患者的傷情越嚴(yán)重,持續(xù)重度升高患者常提示預(yù)后不良,若治療結(jié)果有效時(shí),血清PCT水平明顯下降,研究表明血清PCT是發(fā)生感染創(chuàng)傷患者和嚴(yán)重MODS敏感的預(yù)測(cè)指標(biāo),檢測(cè)PCT水平可早期預(yù)測(cè)創(chuàng)傷后并發(fā)癥,對(duì)患者并發(fā)感染的危險(xiǎn)性作早期評(píng)價(jià)。重癥監(jiān)護(hù)室中,膿毒癥和感染性休克患者依照PCT濃度監(jiān)測(cè)應(yīng)用抗生素可以減少抗生素使用時(shí)間和用量,對(duì)患者的預(yù)后無不良影響[18]。

6 血PCT水平測(cè)定與傳統(tǒng)炎性參考指標(biāo)的比較

6.1 PCT與WBC計(jì)數(shù)比較 蔣玉蓮等[19]比較PCT和WBC計(jì)數(shù)在兒童感染性疾病中的監(jiān)測(cè)作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCT與WBC的測(cè)定,都可用于細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別診斷。但WBC在不同細(xì)菌感染下可以是升高的,甚至有些是降低的,且影響WBC計(jì)數(shù)的因素較多,所以WBC計(jì)數(shù)作為臨床診斷感染的特異性和敏感性較低,而PCT具有明顯的敏感性和特異性。

6.2 PCT與ESR比較 ESR可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標(biāo),但在風(fēng)濕性疾病、結(jié)核分支桿菌感染、心血管疾病的患者的血清中也會(huì)明顯升高,所以,ESR與PCT比較而言,無特異性,影響因素太多。

6.3 PCT與CRP比較 CRP作為一種急性時(shí)相蛋白在各種急性炎癥、心梗、手術(shù)創(chuàng)傷和多種感染或非感染的因素下,其血清濃度均可引起升高。在全身重度細(xì)菌感染時(shí),血PCT水平升高比CRP水平更早和快速,在全身感染受控制后PCT水平回到正常范圍也比CRP快;但感染只是局部時(shí)PCT水平一般不升高,而檢測(cè)CRP時(shí)可升高。所以在全身嚴(yán)重感染時(shí)PCT是敏感性、特異性更高的檢測(cè)指標(biāo),在局部感染時(shí),CRP是重要的觀察指標(biāo)。Koksal等[20]比較PCT和CRP在診治新生兒敗血癥及隨診過程中的作用,結(jié)果證實(shí)在早期診斷新生兒敗血癥,評(píng)定疾病的嚴(yán)重程度及評(píng)估對(duì)抗生素治療的反應(yīng)方面可能更具有優(yōu)勢(shì)。

6.4 PCT與 IL-6比較 IL-6主要是由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的致炎因子,在膿毒血癥時(shí),機(jī)體的內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞受到TNF-α、IL-1、內(nèi)毒素刺激后分泌出IL-6, IL-6啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。PCT和IL-6的出現(xiàn)有助于早期診斷小兒敗血癥,并可評(píng)價(jià)疾病的嚴(yán)重程度[21]。但I(xiàn)L-6的半衰期較短(在幾分鐘至幾小時(shí)內(nèi)),檢測(cè)結(jié)果受到采樣時(shí)機(jī)的影響,穩(wěn)定性差,且存在于體腔內(nèi)的 IL-6水平常比血漿高,部分嚴(yán)重全身細(xì)菌感染者的血漿IL-6濃度反而降低,而PCT有較長(zhǎng)的半衰期(約24h),并且在全身細(xì)菌感染時(shí)血漿PCT水平升高的幅度很大(可能升高數(shù)百倍),因此與IL-6相比,PCT具有更理想的感染檢測(cè)指標(biāo)。

近年來,大量的研究比較證明PCT與WBC、CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、SAA等在感染性疾病中的臨床應(yīng)用,特別是在全身性感染疾病的診斷及預(yù)后治療觀察中,PCT更具有特異性和靈敏性。大多認(rèn)為PCT是評(píng)價(jià)感染的嚴(yán)重程度、評(píng)估治療效果和估計(jì)預(yù)后的重要指標(biāo)。

7 展望

隨著臨床和實(shí)驗(yàn)室研究[23]的進(jìn)展,更多臨床資料表明, PCT作為全身性細(xì)菌感染、敗血癥和膿毒血癥的輔助診斷和鑒別診斷以及病情發(fā)展預(yù)后判斷的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)將成為共識(shí),并將會(huì)得到推廣。另外PCT在臨床多種疾病中的確切的病理生理作用機(jī)制還有待我們進(jìn)一步深入研究,為疾病的治療提供更大的價(jià)值。

[1] Moya F,Nieto A,Candela JL.Calcitonin biosythesis:evidence for a precursor[J].Eur J Biochem,55:407-413.

[2] Assicot M,Gendrel D,Carsin H,et al.High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection [J].Lancet,1993,341:515-518.

[3] Dandona P,Nix D,W ilison MF,et al.Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects[J].J Chin Endocrinol Metab,1994,79:1605-1608.

[4] Dagmara Reingardiene.Procalcitonin as a marker of the systemic inflammatory response to infection[J].Medicina, 2004,40(7):699-707.

[5] 潘未未.降鈣素原在新生兒敗血癥早期診斷的意義[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2008,16(9):88,91.

[6] 黃采芝.莫麗亞.李先斌,等.不同細(xì)菌感染所致膿毒癥患兒血清降鈣素原水平的研究[J].國(guó)際醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志, 2010,31(10):1110-1111.

[7] Endo S,Kasai T,Inada K.Evaluation of procalcitonin levels in patients with systemic inflammatory response syndrome as the diagnosisof infection and the severity of illness[J]. Kansenshogaku Zasshi,1999,73(3):197-204.

[8] Muller B,Harbarth S,Stolz D,et al.Diagnostic and prognostic curacy of clinical and laboratory parameters in community acquired neumonia[J].BMC InfectDis,2007,7:10.

[9] Jereb M,Muzlovic I,Hojker S,et al.Predictive value of serum and cerebrospinal fluid procalcitonin levels for the diagnosis of bacterial meningitis[J].Infection,2006,29(4): 209-212.

[10] Ammori BJ,Becker KL,Kite P.Calcitonin precursors: early markers 0f yut barrier dystunction in patients with acute pancreatitis[J].Pancress,2003,12(6):1424.

[11] Celebi S,Koner O,Menda F,et al.Procalcitonin kinetics in pediatric patients with systemic in- flammatory response after open heart surgery[J].Intensive Care Med, 2006,32(6):881-887.

[12] Okada Y,Minakami H,Tomomasa T,et al.Serum procalcitonin concentration in patients with Kawasaki disease [J].J Infect,2004,2(3):199-205.

[13] 汪蕓,孫麗萍,劉敏,等.川崎病患兒血清降鈣素原水平變化的意義[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2007,22(9):667-668,670.

[14] Mehment AS,Oktay S,Gunnur Y.ANovel Mechanism between Type II Diabetes Mellitus and Procalcitonin Gene Expression[J].Moleculartherapy,2005,11:346.

[15] Schuetz P,Christ-Crain M,Wolbers M,et al.Procalcitonin guided antibiotic therapy and hospitalization in patientswith lower respiratory tract infections:a prospective, multicenter,randomized controlled trial[J].BMC Health ServRes,2007,7:102.

[16] 龍威,鄧星奇,謝娟,等.血清降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中的作用[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2008,17(9):974-977.

[17] 孫立峰.降鈣素原監(jiān)測(cè)在危重癥患者細(xì)菌性感染中的臨床應(yīng)用[J].中外醫(yī)療,2008,11(2):1215.

[18] Nobre V,Harbarth S,Graf JD,et al.Use ofprocalcitonin to shorten antibiotic treatment duration in septic patients:a randomized trial[J].AmJ Respir Crit CareMed,2008,177 (5):498-505.

[19] 蔣玉蓮,黃彩芝,莫麗亞.降鈣素原和白細(xì)胞在兒童感染中的監(jiān)測(cè)分析[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2006,21(3):68-69.

[20] Koksal N,Harmanci R,Cetinkaya M,et al.Role of procalcitonin and CRP in diagnosis and follow-up of neonatal sepsis[J].Turkish Journal of Ediatrics,2007,49(1):21-29.

[21] Fioretto JR,Martin J G,Kurokawa CS,et al.Interleukin -6 and procalcitonin in children with sepsis and septic shock[J].CYTOKINE,2008,43(2):160-164.

[22] Kocabas E,Sarikcioglu A,Aksaray N,et al.Role of procalcitonin,C-reactive protein,interleukin-6,interleukin -8 and tumor-necrosis factor-alpha in the diagnosis of neonatal sepsis[J].Turkish Journal of Pediatrics,2007,49 (1):7-20.

[23] 王春芳,周新,謝焱,等.降鈣素原的克隆表達(dá)及多克隆抗體的制備[J].國(guó)際醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2011,32(21):2472 -2474.