免疫抑制與蘆薈提取物

楊 帆 張 強(qiáng)

（成都思來(lái)生物科技有限公司，四川成都610041）

免疫抑制是動(dòng)物免疫功能異常的一種表現(xiàn)，即常說(shuō)的機(jī)體“亞健康”，是指動(dòng)物機(jī)體在單一或多種對(duì)機(jī)體不利因素的作用下，免疫系統(tǒng)受損，導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答功能暫時(shí)性或持久性紊亂，且易感染疾病，一旦免疫抑制造成免疫系統(tǒng)崩解，其他病原則會(huì)大舉入侵危害機(jī)體，最終導(dǎo)致死亡等，常被稱為免疫抑制綜合征，具有普遍性、整體性及隱蔽性。當(dāng)前各種引起免疫抑制的因素廣泛存在于我國(guó)畜禽養(yǎng)殖中，是造成特異性免疫失?。ㄒ呙缑庖撸┘罢T發(fā)各種疾病的元兇之一。因此，本文探討引起免疫抑制的各種因素，提供一種能從整體上長(zhǎng)期提高豬群免疫力的措施，以期從根源上減少疾病對(duì)畜禽養(yǎng)殖所帶來(lái)的損失。

1 導(dǎo)致畜禽產(chǎn)生免疫抑制的原因

免疫抑制初期狀態(tài)下機(jī)體會(huì)動(dòng)用更多的能量修復(fù)免疫系統(tǒng)，影響生產(chǎn)成績(jī)。豬群發(fā)生免疫抑制后，首先表現(xiàn)為采食量及生長(zhǎng)速度偏低，與品系所能達(dá)到的生產(chǎn)指標(biāo)相差甚遠(yuǎn)，之后對(duì)應(yīng)激敏感，輕度感染頻繁（如母豬便秘），但基本可用藥物控制。若免疫系統(tǒng)進(jìn)一步損壞，則表現(xiàn)病死率上升，階段性、重復(fù)性發(fā)病嚴(yán)重，最后免疫系統(tǒng)破壞，任何誘因都可導(dǎo)致豬場(chǎng)崩潰。若肉雞發(fā)生免疫抑制，則主要表現(xiàn)為前期采食量基本正常，死亡率較低，主要表現(xiàn)為呼吸道癥狀，消化異常；中后期病雞精神沉郁、高燒，不愿走動(dòng)，且養(yǎng)殖環(huán)境溫度越低，精神狀態(tài)越差，采食量明顯下降，病程越長(zhǎng)，死亡率越高，雞群排黃白色稀糞為主。

發(fā)生免疫抑制的原因很多，有內(nèi)在因素和外在因素，有一定共性，如大多是條件性病原菌發(fā)病。因此，該種癥狀具有普遍性，在生產(chǎn)過(guò)程中呈隱性亞臨床癥狀，易被忽視，且常是群體發(fā)生。

1.1 免疫抑制疾病

免疫抑制疾病可由免疫抑制性病毒引起，免疫抑制性病毒(Immunosuppressive-viruses)主要是指感染后極易引起畜禽免疫抑制的病毒因子，現(xiàn)已證實(shí)有免疫抑制性的病毒有豬瘟病毒（HCV）、豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）、豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）、偽狂犬病毒（PRV）、豬細(xì)小病毒（PPV）、豬流感病毒（SIV）等。雞常見(jiàn)的病毒有馬力克病毒（MDV）、禽白血病病毒（ALV）、傳染性法氏囊病毒（IBDV）、雞傳染性貧血病毒（CIAV）、網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生病毒（REV）、呼腸孤病毒（ARV）等。這些病毒均能引起免疫系統(tǒng)的破壞，導(dǎo)致免疫抑制。另外，還有支原體、附紅細(xì)胞體及放線桿菌等病原微生物也能破壞免疫屏障，導(dǎo)致繼發(fā)感染。

1.2 營(yíng)養(yǎng)因素

免疫系統(tǒng)中的物質(zhì)基礎(chǔ)抗體是一種蛋白質(zhì)，由蛋白質(zhì)和眾多氨基酸合成，若飼料中氨基酸合成不足則無(wú)法合成抗體，臨床上則表現(xiàn)為免疫抑制。凡是影響蛋白質(zhì)合成的物質(zhì)，包括維生素、微量元素等都會(huì)影響抗體生成，如硒對(duì)蛋白質(zhì)合成起著積極作用，鋅既能直接催化蛋白質(zhì)代謝，又可通過(guò)構(gòu)成激素，間接參與DNA、RNA、蛋白質(zhì)代謝。因此，日糧營(yíng)養(yǎng)對(duì)于畜體免疫力至關(guān)重要。

1.3 應(yīng)激因素

由于管理不當(dāng)，低溫、持續(xù)高溫、斷奶、轉(zhuǎn)群、過(guò)分擁擠等應(yīng)激因素均可引起免疫抑制。如管理粗放，雞群密度過(guò)大，通風(fēng)不良，有害氣體濃度過(guò)高，使得雞處于應(yīng)激狀態(tài)下，更易導(dǎo)致呼吸道黏膜損傷，為細(xì)菌或病毒侵入大開(kāi)方便之門(mén)，造成細(xì)菌和病毒的感染。應(yīng)激狀態(tài)下，糖皮質(zhì)激素的大量分泌導(dǎo)致胸腺、脾臟和淋巴組織萎縮。使嗜酸性白細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生和分化及其活性受阻，從而抑制了機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫，導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制。另外，當(dāng)有應(yīng)激發(fā)生時(shí),豬的腎上腺素和去甲腎上腺素通過(guò)激活β-腎上腺素能受體,提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，從而降低單核細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞的趨化及吞噬作用，在一定程度上造成免疫抑制。邱一華等(1999)分別取束縛應(yīng)激3、6、12、18 h 和解除束縛后 12、24、48、72、96 h 的大鼠淋巴結(jié)、脾臟提取物和血清，與刀豆素A混勻并加到正常大鼠腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞懸液中孵育72 h后，用噻唑藍(lán)(MTT)比色分析法檢測(cè)腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化(用光密度OD值表示)，從而觀察應(yīng)激對(duì)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化抑制作用的出現(xiàn)和消退的全過(guò)程。試驗(yàn)證明，應(yīng)激可引起淋巴組織產(chǎn)生一種能抑制免疫功能的應(yīng)激免疫抑制蛋白(ISPS),并釋放到血液中，對(duì)細(xì)胞免疫發(fā)揮較長(zhǎng)時(shí)間的抑制作用（見(jiàn)圖1）。從以上分析可以看出，應(yīng)激導(dǎo)致免疫抑制的原因是多方面的，但主要還是通過(guò)體液途徑實(shí)現(xiàn)。

圖1 應(yīng)激大鼠淋巴結(jié)和脾臟提取物及血清抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的時(shí)程變化曲線

1.4 藥物因素

現(xiàn)已證實(shí)，許多化學(xué)藥物、細(xì)胞毒素及某些抗生素對(duì)免疫功能都有抑制作用。如四環(huán)素、兩性霉素B、強(qiáng)力霉素等對(duì)巨噬細(xì)胞的吞噬能力有抑制作用；磺胺類(lèi)藥物、強(qiáng)力霉素、四環(huán)素等能抑制淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，從而影響體液免疫水平；四環(huán)素、強(qiáng)力霉素有抑制淋巴細(xì)胞趨化性的作用；磺胺類(lèi)藥物、維生素K3、四環(huán)素、氯霉素有抑制中性粒細(xì)胞的功能；氯霉素等對(duì)抗體的生成有抑制作用。

1.5 霉菌毒素

霉菌毒素，如黃曲霉毒素和赭曲霉毒素A等對(duì)免疫系統(tǒng)有損害且影響抗體的產(chǎn)生,同時(shí)引起胸腺萎縮,吞噬細(xì)胞功能和補(bǔ)體產(chǎn)生能力下降。黃曲霉毒素中毒使傳染性疾病的易感性明顯增強(qiáng)。

1.6 內(nèi)毒素

內(nèi)毒素(LPS)是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的成分,它可以引起宿主的廣泛病理生理效應(yīng),如休克、組織損傷,甚至宿主死亡，濫用抗生素等將導(dǎo)致內(nèi)毒素大量釋放。大量研究證實(shí)，內(nèi)毒素也能損壞免疫細(xì)胞導(dǎo)致免疫抑制。彭小寧等(2000)研究?jī)?nèi)毒素能在體外誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，且呈劑量依賴性。淋巴細(xì)胞的凋亡狀況將影響免疫系統(tǒng)的內(nèi)穩(wěn)定，引起免疫缺損等。朱進(jìn)等（2009）證實(shí)了內(nèi)毒素致淋巴細(xì)胞凋亡機(jī)制與TNF-α等炎癥因子有關(guān)，且于試驗(yàn)中證實(shí)外周全血培養(yǎng)下的T淋巴細(xì)胞凋亡率隨內(nèi)毒素濃度增大而升高（見(jiàn)圖2）。羅非君等(2000)研究得出，內(nèi)毒素誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞凋亡系經(jīng)NO及活性氧介導(dǎo)。

圖2 不同濃度內(nèi)毒素對(duì)外周全血培養(yǎng)下的T淋巴細(xì)胞凋亡率的影響

2 蘆薈提取物

對(duì)于畜禽動(dòng)物的免疫抑制，除了加強(qiáng)飼養(yǎng)管理、改善環(huán)境及營(yíng)養(yǎng)、建立消毒制度等措施外，如何做好預(yù)防保健工作顯得尤為重要。免疫增強(qiáng)，即以特定的方式刺激免疫細(xì)胞增強(qiáng)免疫應(yīng)答，調(diào)控細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放，維持正常適度的免疫反應(yīng)，減輕有害或過(guò)度的炎癥反應(yīng)，維護(hù)腸道屏障功能，從整體提高機(jī)體免疫防護(hù)能力。免疫活性多糖、中草藥免疫增強(qiáng)劑、細(xì)胞因子、共軛亞油酸、寡肽、功能性低聚寡糖等物質(zhì)都已證實(shí)具有良好的提高免疫的功能。而免疫活性多糖中的植物多糖，如黃芪多糖、刺五加多糖、蘆薈多糖等已廣泛應(yīng)用于畜牧業(yè)，并對(duì)免疫抑制有很好的預(yù)防效果。

蘆薈(Aloe)為百合科蘆薈屬植物，全世界約有360多個(gè)品種。其味苦性寒，歸肝、胃、大腸經(jīng)，具清肝熱、通便等功效。藥用蘆薈中常用的有庫(kù)拉索蘆薈、好望角蘆薈、中華蘆薈、皂草蘆薈和木立蘆薈等品種。蘆薈中含有蒽醌類(lèi)衍生物、多糖類(lèi)、酚類(lèi)、氨基酸、微量元素、緩激肽、有機(jī)酸、維生素等70多種成分?，F(xiàn)已研究發(fā)現(xiàn)，蘆薈具有抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、調(diào)節(jié)血糖等多種藥理作用。其中，蘆薈的蒽醌化合物及多糖為主要成分，分別是蘆薈葉滲出液中的主要成分和蘆薈凝膠部分除去水分外的主要成分。

蘆薈中的蒽醌化合物如蘆薈甙、蘆薈大黃素、蘆薈酊等大多具有抗菌活性，蒽醌類(lèi)化合物的抗菌機(jī)理主要是抑制菌體糖及糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過(guò)程，并與DNA結(jié)合，干擾其模板功能，抑制蛋白質(zhì)與核酸合成。田兵等(2003)通過(guò)考查蘆薈抗菌作用與蒽醌化合物的關(guān)系，得出蘆薈苷的抗菌活性明顯高于蘆薈大黃素，蘆薈苷為主要抗菌有效成分之一，糖基配體的存在可顯著提高其抗菌活性。另外，蘆薈中蒽醌類(lèi)化合物還具有抗氧化及抗病毒的作用。

2.1 蘆薈多糖的免疫活性

蘆薈多糖為一類(lèi)具有不同生理功能的大分子化合物,主要由甘露糖、半乳糖、葡萄糖、木糖、鼠李糖、阿拉伯糖組成,其中以甘露糖(60.73%)、半乳糖(16.42%)、葡萄糖(9.16%)含量居多，蘆薈葉肉中的黏性物質(zhì)以甘露聚糖為主。它是一種通過(guò)β-(1，4)-D乙?；饔迷诟事短沁拎h(huán)的碳6位上將甘露糖連接起來(lái)的長(zhǎng)鏈聚合物。大量研究表明，蘆薈多糖能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，能夠提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，提高免疫力，且蘆薈多糖免疫力大小與其分子量大小相關(guān)。王莉等（1999）用巴巴多斯蘆薈多糖做了小鼠體內(nèi)和大鼠體外試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示，蘆薈多糖可促進(jìn)小鼠胸腺、脾臟增長(zhǎng)，顯著提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)和吞噬百分?jǐn)?shù)；對(duì)體外正常大鼠脾細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、TNF-α等均有一定的促進(jìn)作用，而對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)脾細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子則有顯著的抑制作用,揭示其對(duì)細(xì)胞因子的分泌可雙向調(diào)控，對(duì)免疫應(yīng)答過(guò)程具有雙向調(diào)節(jié)作用。

戴必勝等(2007)用蘆薈多糖對(duì)肉雞的各項(xiàng)指標(biāo)做了研究，結(jié)果顯示,蘆薈多糖能降低GH水平，顯著提高T3、T4含量，使血清總蛋白水平及血鈣、血磷含量提高，能顯著增加肉雞體重和肝臟重量(P＜0.05)。另外，肉仔雞飼糧中添加蘆薈多糖能顯著降低盲腸內(nèi)容物大腸桿菌濃度，提高盲腸內(nèi)雙歧桿菌和乳酸桿菌濃度(P＜0.05);回腸微絨毛高度增加、密度加大(P＜0.05);免疫器官胸腺、脾臟、法氏囊相對(duì)質(zhì)量均顯著增加，新城疫抗體效價(jià)顯著提高(P＜0.05)。王學(xué)梅等(2008)研究蘆薈多糖(添加量分別為0.1%、0.15%、0.25%)對(duì)肉雞生產(chǎn)性能及免疫功能的影響，試驗(yàn)結(jié)果表明，在肉仔雞飼糧中添加蘆薈多糖對(duì)生產(chǎn)性能和屠宰性能均無(wú)顯著影響(P＞0.05)，與抗生素(100mg/kg高霉素)作用效果一致。另外，蘆薈多糖具有提高肉仔雞免疫器官指數(shù)及吞噬指數(shù)的作用(P＜0.05)，添加比例為0.25%時(shí)效果較好，且與抗生素作用效果相當(dāng)，提示蘆薈多糖是有效的抗生素替代品。

祁俊生等(2008)關(guān)于在蘆薈添加劑對(duì)豬育肥性能和肉質(zhì)的影響試驗(yàn)結(jié)果顯示，蘆薈作為添加劑能降低料肉比，顯著增加生長(zhǎng)豬的重量，用蘆薈添加劑喂養(yǎng)的生長(zhǎng)豬的豬肉失水率、脂肪率及貯存損失率與對(duì)照組相比顯著降低，與對(duì)照組相比CPK（磷酸肌酸激酶）和GPI（磷酸葡萄糖異物酶）的值、熟肉率顯著升高；對(duì)豬肌肉營(yíng)養(yǎng)成分氨基酸進(jìn)行分析得知，必需氨基酸的量、鮮味氨基酸的量及氨基酸的總量均比對(duì)照組高，提高了豬肌肉的營(yíng)養(yǎng)及品質(zhì)。

2.2 蘆薈對(duì)內(nèi)毒素的作用

蘆薈能破壞內(nèi)毒素的鏈狀盤(pán)繞結(jié)構(gòu)成短片狀。崔桅等（2002）做了庫(kù)拉索蘆薈對(duì)內(nèi)毒素抑制作用的研究，結(jié)果顯示，庫(kù)拉索蘆薈液對(duì)LPS有抑制作用。抑制率與蘆薈濃度成正相關(guān)，蘆薈濃度1 kg/l時(shí)抑制率為21.4%，濃度1.4 kg/l時(shí)抑制率為79.82%。1 g庫(kù)拉索蘆薈約抑制1 070 EU/l LPS(如圖3)。王莉等(1999)研究證實(shí)，蘆薈提取物對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)脾細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-α有顯著抑制作用,從而降低了內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損壞作用。

圖3 不同濃度庫(kù)拉索蘆薈鮮汁抑制LPS作用測(cè)定結(jié)果

3 小結(jié)

免疫抑制對(duì)畜禽養(yǎng)殖業(yè)的影響嚴(yán)重，選擇一種提高免疫力，無(wú)毒、無(wú)殘留且有效的綠色添加劑應(yīng)用到飼料中非常必要，蘆薈能夠提高畜禽免疫機(jī)能，從免疫預(yù)防的角度解決了這一危害養(yǎng)殖業(yè)的問(wèn)題，避免不必要的經(jīng)濟(jì)損失及繼發(fā)疾病。蘆薈作為飼料添加劑，能提高畜禽的生產(chǎn)性能，同時(shí)替代飼料中的抗生素，使飼料成為綠色飼料，滿足“綠色肉、放心肉”的消費(fèi)理念。

34篇，刊略，需者可函索）