五聚素3用于2型糖尿病合并冠心病患者臨床觀察

段小燕，張 敏，吳 鋼

恩施自治州中心醫(yī)院(湖北恩施445000)

五聚素3(PTX3)是一種新的炎癥標(biāo)志物，由血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及成纖維細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生［1，2］，在多種炎性反應(yīng)性疾病中PTX3均有增高，尤其在心肌中的含量很高［3，4］，參與心血管系統(tǒng)局部炎癥的反應(yīng)。其是否還參與其它病理生理過程尚不清楚，有國內(nèi)外研究報道冠心病患者血漿PTX3水平明顯升高，但PTX3與2型糖尿病的關(guān)系目前尚未明確。本研究旨在探討冠心病及2型糖尿病患者血漿PTX3的可能作用。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 選擇自2010年1月至2011年12月在恩施州中心醫(yī)院住院的52例冠心病患者，其中男29例，女21例，年齡49～76歲，平均(64±7)歲。所有疾病診斷均符合第十二版《實用內(nèi)科學(xué)》關(guān)于冠心病和2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)(1)繼發(fā)性冠心病;(2)嚴(yán)重心力衰竭、腦卒中、肝胃疾病、腎臟疾病、肺部疾病;(3)嚴(yán)重急性感染、敗血癥;(4)惡性腫瘤;(5)活動性結(jié)核、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，或服用影響免疫功能的藥物;(6)近期外傷史。

1.2 研究對象分組 選擇住院治療的確診冠心病患者50例為冠心病組，選擇其中冠心病合并2型糖尿病組23例為冠心病合并糖尿病組。冠心病組:29例，其中15例，女14例，年齡49～76歲，平均(64±5)歲。冠心病合并糖尿病組:男13例，女10例，年齡51～74歲，平均(63±4)歲。對照組:選擇同期我院體檢中心健康體檢者50例作為正常對照組，男27例，女23例，年齡36～75歲，平均(65±5)歲。上述所有入選者均自愿參加觀察，且各組研究對象在年齡、性別方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.3 標(biāo)本采集方法 所有患者于入院后次日上午8時采空腹肘靜脈全血2 ml，健康對照組也于上午8時抽空腹肘靜脈血2 ml。標(biāo)本均采入EDTA抗凝管中，采用3000r/min速度離心10min分離血漿，于－80℃冰箱中保存待測。標(biāo)本檢測前常溫解凍，采用ELISA法嚴(yán)格按照其操作流程測定，PTX3試劑盒購于北京愛迪博生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 所得數(shù)據(jù)用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，測定結(jié)果計量數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。血漿PTX3水平取對數(shù)后均服從正態(tài)分布，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

從表1可見，冠心病組和冠心病合并2型糖尿病組患者的血漿PTX3對數(shù)水平均明顯高于對照組(P＜0.05);冠心病合并2型糖尿病組高于冠心病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 PTX3對數(shù)水平的檢測結(jié)果(±s)

表1 PTX3對數(shù)水平的檢測結(jié)果(±s)

注:與對照組相比，*P ＜0.05;與冠心病組相比，#P ＜0.05

組別 n lg PTX3(pg/ml)50 2.27 ±0.17冠心病組 29 2.41 ±0.32*冠心病合并2型糖尿病組 23 2.71±0.57*#對照組

3 討論

近年來，人們已逐漸發(fā)現(xiàn)慢性炎性反應(yīng)是多種疾病的重要影響因素。五聚素是一組具有免疫防御特性的鈣結(jié)合蛋白家族，其主要特征是由五個相同的亞基依靠非共價鍵形成的環(huán)狀五聚體。五聚素根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)分為長五聚蛋白(PTX3)和目前研究較多的短五聚蛋白(CRP、血清淀粉樣蛋白A)。這些五聚體結(jié)構(gòu)都屬于炎癥急性期反應(yīng)蛋白，PTX3是新發(fā)現(xiàn)的炎性因子。PTX3作為急性期反應(yīng)物主要來源于心臟和血管的損傷組織，在心肌梗死時血漿PTX3含量增多，瀕死和已死亡心肌PTX3消失，表明壞死心肌可能是血漿PTX3的來源［5－7］。有研究表明，在炎癥反應(yīng)中，CRP出現(xiàn)早于PTX3，但PTX3存在時間更持久、更敏感，可作為特異預(yù)測指標(biāo)及炎癥反應(yīng)持續(xù)存在的標(biāo)志物［8，9］，能更好地作為心血管事件危險預(yù)測指標(biāo)。

目前認(rèn)為冠心病是一種包含由各種炎癥介質(zhì)參與的復(fù)雜的炎癥過程，動脈粥樣硬化的主要細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞，炎癥刺激使這些細(xì)胞產(chǎn)生PTX3，參與動脈粥樣硬化的發(fā)展過程;PTX3與clq因子結(jié)合參與炎癥反應(yīng)和固有免疫，激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，產(chǎn)生PTX3加劇組織損傷程度;增加內(nèi)皮細(xì)胞及單核細(xì)胞組織因子表達(dá)，促進(jìn)吞噬作用及清除凋亡細(xì)胞和微生物，結(jié)合并滅活成纖維細(xì)胞生長因子－2，抑制血管發(fā)生與修復(fù)［10］。表明PTX3在血栓形成及血管受損過程中發(fā)揮作用。

冠心病和2型糖尿病是臨床常見病，“2型糖尿病是冠心病的等危癥”已在國內(nèi)外達(dá)成廣泛的共識。但是使得糖尿病與心血管疾病間關(guān)系緊密的機(jī)制尚未明確。

本研究結(jié)果顯示，冠心病組和冠心病合并2型糖尿病組患者的血漿PTX3對數(shù)水平均明顯高于對照組(P＜0.05)，冠心病合并2型糖尿病組高于冠心病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。因此，血漿PTX3水平的變化與冠心病及2型糖尿病均密切相關(guān)，表明對兩種疾病患者不良事件的發(fā)生以及病情變化均具有重要的臨床意義。事實上，糖尿病與心血管疾病間不僅有許多共同的危險因素，比如飲食結(jié)構(gòu)、運(yùn)動量少、肥胖、高血脂、高血壓等，而且二者的發(fā)病有其共同的病理生理基礎(chǔ)，即內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮細(xì)胞分泌的PTX3使單核細(xì)胞趨化、聚集，參與動脈粥樣硬化斑塊的形成［11］，PTX3在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)慢性炎癥過程可能密切相關(guān)。

［1］Garlanda C，Bottazzi B，Bastone A，et al.Pentraxins at the crossroads between innate immunity，inflammation，matrix deposition，and female fertility［J］.Annual review of immunology，2005，23(8):337－366.

［2］Yamasaki K，Kurimura M，Kasai T，et al.Determination of physiological plasma pentraxin3(PTX3)levels in healthy populations［J］.Clin Chem Lab Med，2009，47:471－477.

［3］Toshimitsu N，Seigo S，Hidenobu K，et al.Pentraxin 3，a Novel Plasma Inflammatory Marker，is Significantly Associated with Congestive Heart Failure［J］.Circulation，2007，116(11):358－359.

［4］Matsui S，Ishii J，Kitagawa F，et al.Pentraxin 3 in unstable angina and non－ST－segment elevation myocardial infarct ion［J］.Atheroselerosis，2010，210:220－225.

［5］Peri G，Introna M，Corradi D，et al.PTX3，a prototypic long pentraxin，is an early indicator of acute myocardial infarction in man［J］.Circulation，2000.102(6):636－641.

［6］Muller B.Peri G，Doni A，et al.Circulating levels of the long pentraxin 3 PTX3 correlate with severity of infection in critically ill patients［J］.Crit Care Med，2001，29(3):1404－1407.

［7］張嬈嬈，張菲斐，常學(xué)偉等.急性冠狀動脈綜合征患者血漿五聚素3水平研究［J］.中國綜合臨床，2008，24(8):763－765.

［8］Savchenko AS，Imamura M，Ohashi R，et al.Expression of pentraxin 3(PTX3)in human atheroselemtic lesions［J］.J Pathol，2008，215:48－55.

［9］Kotooka N，Inoue T，Aoki S，et al.Prognostic value of pentraxin 3 in patients with hronic heart failure［J］.Int J Cardiol，2008，130:19－22.

［10］Suzuki S，Takeishi Y，Niizeki T，et al.Pentraxin 3，a new marker for vascular inflammation，predicts adverse clinical outcomes in patients with heart failure［J］.Am Heart J，2008，155:75－81.

［11］Castellano G，Vittofio AD，Dalfino G，et al.Pentraxin 3 and complement cascade activation in the failure of arteriovenous fistula［J］.Athemscleresis，2010，209:241－247.