三維適形放療聯(lián)合同步化療治療中晚期食管癌的三期臨床試驗(yàn)

于 波,茅衛(wèi)東,林 峰,劉少平,王 瓊,舒忠琴,顧小偉,夏林云

(江蘇省江陰市人民醫(yī)院,1.放射治療科;2.腫瘤科,江蘇江陰,214400)

食管癌是常見惡性腫瘤之一,25%的食管癌患者選擇手術(shù)治療,對于不能手術(shù)及不宜手術(shù)的患者,放療是主要的治療手段。有研究表明[1],放射治療食管癌的5年生存率僅為4.3%～16.0%,而放療聯(lián)合化療可明顯提高食管癌的局控率和生存率。本研究探討了三維適形放療(3DCRT)聯(lián)合同步化療在中晚期食管癌中的治療效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組患者為2009年1月～2011年6月本院收治的100例中晚期食管癌患者,其中男65例,女35例,年齡34～70歲,平均(62.5±6.4)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡在 18～70歲之間,卡氏評分(KPS)≥70分;病變長度≤10 cm、T3-4 N0-1 M0-1a(AJCC 2002分期);肝腎功能及血象正常。排除標(biāo)準(zhǔn):排除有出血、穿孔征象的患者;排除有高血壓、心臟病、糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病的患者。根據(jù)治療方法不同分為常規(guī)組(常規(guī)技術(shù)放療聯(lián)合化療)50例;適形組(三維適形放療聯(lián)合化療)50例。

1.2 手術(shù)方法

1.2.1 放療方案:適形組放療采用CT模擬定位,靶區(qū)GTV包括以食管造影片和內(nèi)窺鏡可見的腫瘤長度,增強(qiáng)CT掃描可見食管癌原發(fā)灶,以及區(qū)域轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)等。CTV包括GTV和預(yù)防照射的淋巴結(jié)引流區(qū)。PTV:在CTV基礎(chǔ)上各外放0.5 cm。采用CMS計(jì)劃系統(tǒng),行三維適形放療計(jì)劃,設(shè)4～5個(gè)野,6或15MV-X,靶區(qū)的處方劑量為95%PTV 56～60 Gy/28～30次/5.5～6周。常規(guī)組放療頸段病變用兩前交叉野,胸段采用前后對穿和斜穿野、或一前二后野、或前后左右四野照射。6或 15MV-X,處方劑量56～60 Gy/28～30次/5.5～6周,鎖骨上淋巴結(jié)可達(dá)70 Gy。

1.2.2 化療方案:2組化療均采用PF方案:5-FU 375 mg/m2,CIV d1～d5+DDP 25 mg/m2,VD d1～ d3,第 1 、5、8、11W,共 4 周期 ,化療第 1天開始放療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參考WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評價(jià):分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),進(jìn)展(PD)。以(CR+PR)計(jì)算近期總有效率。統(tǒng)計(jì)患者1、2、3年局控率及 1、2、3年生存率。采用1995年 RTOG標(biāo)準(zhǔn)和NCI普通毒性標(biāo)準(zhǔn)-CTC2.0評價(jià)毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

適形組臨床總有效率為92.0%,明顯高于常規(guī)組臨床總有效率72.0%,經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

2.2 生存情況

適形組1、2、3年局控率和生存率均高于常規(guī)組,2組3年局控率和生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05,見表2。

表2 2組生存情況比較(%)

2.3 毒副反應(yīng)

適形組治療期間發(fā)生急性放射性氣管炎17例(34.0%)、放射性食管炎15例(30.0%)、骨髓抑制38例(76.0%);常規(guī)組治療期間發(fā)生急性放射性氣管炎13例(26.0%),發(fā)生放射性食管炎12例(24.0%),骨髓抑制36例(72.0%)。2組毒副反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3 討 論

食管癌為常見的惡性腫瘤,全世界每年約有30萬人死于食管癌,手術(shù)為食管癌的首選治療方法,臨床診斷的患者中只有20%的患者有手術(shù)適應(yīng)證。但是,單純化療僅能使食管癌Ⅳ期患者生存獲益。有研究表明,化療可作為放療的增敏劑,提高放療對局部腫瘤的控制效果,對于靶腫瘤之外的已轉(zhuǎn)移的腫瘤組織也有一定的治療效果。放化療聯(lián)合應(yīng)用的療效較單一放療或單一化療明顯[2]。目前,放療聯(lián)合化療治療食管癌已成為標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[3]。

常規(guī)放射治療以鋇餐進(jìn)行定位,可能會導(dǎo)致部分腫瘤及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)在照射野之外[4]。同時(shí),常規(guī)放射治療對正常組織的保護(hù)性差,為保護(hù)正常組織細(xì)胞,常常限制了照射劑量的提高。三維適形放射治療采用CT模擬定位,能清楚的顯示管腔外腫瘤的侵襲程度及范圍,從三維方向增減射野數(shù)、調(diào)整射野入射角度、改變射野權(quán)重,提高腫瘤局部照射劑量的同時(shí)盡量減少對正常組織器官的損傷。張宜勤[5]等報(bào)道了三維適形放療與常規(guī)技術(shù)放療治療食管癌的療效,結(jié)果表明,適形放療組1年、3年局控率和生存率明顯高于常規(guī)放療組。近二十年來國內(nèi)外大量的臨床研究證實(shí)了同步放化療在中晚期食管癌的治療價(jià)值,已成為中晚期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。三維適形放療是近幾年來發(fā)展起來的新型的放療技術(shù),雖然在臨床的應(yīng)用時(shí)間不長,但已顯示出這一技術(shù)的突出的優(yōu)勢,他較常規(guī)放療技術(shù)具有更高的治療增益[6-7]。一些研究顯示適形放療較常規(guī)放療可以進(jìn)一步提高惡性腫瘤的局控率和長期生存率[8]。

本研究主要是針對局部晚期食管癌病人,此類病人單純的手術(shù)、放療效果均差,化療作用更加有限。已有的研究已經(jīng)證明同步放化療可以取得較好的療效,超過單純手術(shù)和單純放療[8-10]。近年來三維適形放療技術(shù)已比較成熟,并在臨床上得到廣泛應(yīng)用,幾個(gè)初步的結(jié)果證實(shí),它可以提高食管癌單純放療的1～3年局控率和生存率,若三維適形放療聯(lián)合同步化療,則有可能較常規(guī)技術(shù)放療聯(lián)合同步化療進(jìn)一步提高中晚期食管癌的治療效果。為病人提供最佳的治療模式[11-13]。本研究的結(jié)果表明,適形組臨床總有效率為 92.0%,明顯高于常規(guī)組臨床總有效率72.0%(P<0.05);適形組3年局控率和生存率明顯高于常規(guī)組(P<0.05);2組毒副反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？梢?三維適形放療聯(lián)合化療較常規(guī)技術(shù)放療可明顯提高中晚期食管患者的生存率,毒副作用可以耐受。

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