“智能化用藥監(jiān)控系統(tǒng)”在減少可預(yù)防藥物不良事件中的作用分析Δ

翟曉波，何志高，鮑思蔚，徐婷，方芳（.同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院藥劑科，上海00030；.復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院，上海 0003）

藥物不良事件（Adverse drug events，ADEs）是指與用藥相聯(lián)系的損害。ADEs中有相當(dāng)一部分是可以預(yù)防的，如給老年患者靜脈滴注成人常規(guī)劑量阿米卡星而導(dǎo)致急性腎功能不全，因?yàn)榘⒚卓ㄐ浅扇顺Ｒ?guī)劑量相對(duì)于老年人過大；又如，給冠心病合并高脂血癥患者靜脈滴注30%脂肪乳而導(dǎo)致急性心肌梗死，因?yàn)?0%脂肪乳對(duì)高脂血癥患者禁用[1]。美國(guó)每年因ADEs耗費(fèi)1 360億美元，有14萬(wàn)人因此而死亡，其中約有一半是可以節(jié)省或避免的[2]，筆者對(duì)我院ADEs進(jìn)行的相關(guān)研究表明，每一例原本可預(yù)防的ADEs可增加住院費(fèi)用9 120元，延長(zhǎng)住院時(shí)間11.2天，是不可預(yù)防的ADEs的近2倍[3]。鑒于其危害之巨大，如何通過信息技術(shù)降低其發(fā)生率成為研究熱點(diǎn)。

筆者在前期工作中針對(duì)現(xiàn)有“用藥監(jiān)控系統(tǒng)”只能審查藥物相互作用、配伍禁忌等藥物-藥物之間關(guān)系的不足，對(duì)其進(jìn)行革新，在上海大通醫(yī)藥信息技術(shù)有限公司提供的編輯工具中進(jìn)行設(shè)置，實(shí)現(xiàn)我院常用1 400種藥物的“禁忌證”與患者病情診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果相鏈接[4]，并實(shí)現(xiàn)給藥劑量和頻次與患者年齡、體重、腎功能、體表面積相鏈接[5～7]，使之能審查藥物-疾病之間的關(guān)系，成功研發(fā)了“智能化用藥監(jiān)控系統(tǒng)”。目前，我院的醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）處方信息以天為單位導(dǎo)入到專用服務(wù)器上進(jìn)行預(yù)處理，處理在后臺(tái)運(yùn)行，待條件成熟后再進(jìn)行同步監(jiān)控。

本文結(jié)合實(shí)踐，對(duì)“智能化用藥監(jiān)控系統(tǒng)”在減少可預(yù)防ADEs中的作用進(jìn)行分析，旨在為醫(yī)院減少可預(yù)防ADEs提供參考。

1 資料與方法

1.1 ADEs的收集

研究時(shí)段為2008年8月1日－2010年7月31日，以神經(jīng)內(nèi)科、腎臟內(nèi)科、消化內(nèi)科收治的患者為研究對(duì)象，以在藥物治療過程中病情出現(xiàn)明顯的變化為信號(hào)，包括不適主訴、出現(xiàn)異常的癥狀和體征、異常的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和器械檢查結(jié)果[8]，判斷并收集ADEs。記錄發(fā)生ADEs患者的基本情況，填寫登記表。

在同一病區(qū)內(nèi)選擇配對(duì)組，入選標(biāo)準(zhǔn)首先要求未發(fā)生過ADEs，然后按主要病情診斷、入院病情分級(jí)（一般、急、危）、年齡、性別、入院時(shí)間的順序一步步進(jìn)行匹配，把上述指標(biāo)大致相似的病例選入配對(duì)組，ADEs組與配對(duì)組的比例為1∶1，查明每個(gè)病例的住院費(fèi)用和住院天數(shù)。

1.2 ADEs事件的判定和分類

對(duì)每一個(gè)可能的事件，均由1名醫(yī)師和1名藥師根據(jù)Naranjo評(píng)分表單獨(dú)進(jìn)行評(píng)判，以判斷是否屬于ADEs，具體方法見文獻(xiàn)[8]。以致死、危及生命、殘疾、有后遺癥、使病程延長(zhǎng)、需要住院為標(biāo)準(zhǔn)判斷是否為重度ADEs。與違反了用藥禁忌證、給藥劑量頻次不恰當(dāng)?shù)扔盟庡e(cuò)誤（Medication error）有關(guān)的ADEs被認(rèn)為是可預(yù)防的[9]。

當(dāng)在ADEs的存在與否、嚴(yán)重程度、可否預(yù)防的評(píng)判上出現(xiàn)分歧的時(shí)候，則由醫(yī)師和藥師2人進(jìn)行討論，從而達(dá)成一致，如仍有分歧，則請(qǐng)第3位醫(yī)師或藥師進(jìn)行評(píng)判，得出最終的結(jié)論。對(duì)于這種方式評(píng)判的一致性，采用Kappa統(tǒng)計(jì)進(jìn)行評(píng)估。分值在0.6以上說明評(píng)價(jià)結(jié)果相當(dāng)可靠[9]。

1.3 干預(yù)方法與示例

1.3.1 干預(yù)方法。選擇神經(jīng)內(nèi)科、腎臟內(nèi)科為試驗(yàn)組，以消化內(nèi)科為對(duì)照組。2008年8月1日－2009年7月31日，試驗(yàn)組和對(duì)照組均不采取干預(yù)措施。2009年8月1日－2010年7月31日，在試驗(yàn)組中以“智能化用藥監(jiān)控系統(tǒng)”對(duì)處方進(jìn)行審查，但一般情況下不直接進(jìn)行干預(yù)，而是對(duì)審查出的各種類型的禁忌證和劑量、頻次等用藥錯(cuò)誤警示進(jìn)行整理、歸納，定期（通常1個(gè)月，有時(shí)1個(gè)星期）將結(jié)果反饋給醫(yī)師，并與之進(jìn)行協(xié)商和共同探討，使醫(yī)師基本理解和接受；另外還采用授課、在《藥訊》中進(jìn)行闡述等多種方式幫助醫(yī)師加深印象。對(duì)照組則始終不進(jìn)行干預(yù)。

當(dāng)偶爾遇到警示信息可能與已經(jīng)發(fā)生的嚴(yán)重ADEs有關(guān)等緊急情況時(shí)，則直接進(jìn)行干預(yù)。

1.3.2 “智能化用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”干預(yù)示例?；颊邽?4歲女性，因慢性腎功能不全CKD5期、冠心病、心房纖維顫動(dòng)，心功能Ⅲ級(jí)（NYHA）、高血壓病3級(jí)（極高危組）、腦梗死后于2009年8月13日入院。予改善腎臟微循環(huán)、降壓、利尿等治療，暫未行血液透析。

8月21日開始予8.5%復(fù)方氨基酸注射液（樂凡命）250m L每天1次靜脈滴注（8月21日－8月22日）進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持。8月22日，患者在靜脈滴注8.5%復(fù)方氨基酸注射液時(shí)，出現(xiàn)明顯氣促、端坐呼吸，雙下肺聞及干濕音，心率147次/m in，可聞及早搏，血壓190/100mmHg，經(jīng)搶救后好轉(zhuǎn)。

“智能化用藥監(jiān)控系統(tǒng)”8月22日出現(xiàn)“8.5%復(fù)方氨基酸（8.5%樂凡命）尿毒癥者禁用”的警示，如圖1所示。

圖1 “智能化用藥監(jiān)控系統(tǒng)”警示界面Fig 1 Warning interface of the“intelligent drug usemonitoring system”

臨床藥師分析，患者存在心肌損害、心肌舒縮功能障礙的疾病基礎(chǔ)，加上靜脈滴注8.5%復(fù)方氨基酸注射液，其滲透壓為810mOsm，相當(dāng)于血滲透壓的3倍，可加重心臟負(fù)荷[9]，從而誘發(fā)了急性左心衰竭。

將警示信息和相關(guān)分析告知醫(yī)師，醫(yī)師立即停藥。此后經(jīng)過血液透析等治療，患者直到出院，未再有急性左心衰竭發(fā)作。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用的方法有Kappa統(tǒng)計(jì)、Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、R×C列聯(lián)表卡方檢驗(yàn)、逐步多元線性回歸法。所有統(tǒng)計(jì)分析均應(yīng)用SAS軟件包。

2 結(jié)果

2.1 各種類型的ADEs及引發(fā)的藥物

2008年8月1日－2010年7月31日，3個(gè)病區(qū)共收治5 476人次，共發(fā)生可預(yù)防的嚴(yán)重ADEs 94例，可預(yù)防的一般ADEs 65例，不可預(yù)防的嚴(yán)重ADEs99例，不可預(yù)防的一般ADEs243例，總共501例（需要說明的是，消化內(nèi)科有97名患者因使用抗凝藥、非甾體類抗炎藥等引發(fā)上消化道大出血住院，10名患者因使用降血脂藥、抗結(jié)核藥等引發(fā)藥物性肝炎住院。這107例嚴(yán)重ADEs因?qū)儆谠谠和獍l(fā)生，故沒有計(jì)算在內(nèi)，并且也不納入以后的進(jìn)一步研究）。本研究中對(duì)于評(píng)價(jià)ADEs是否存在、是否嚴(yán)重、是否可以防范的Kappa統(tǒng)計(jì)分值分別為0.72、0.74、0.70。

在可預(yù)防的嚴(yán)重ADEs中，發(fā)生頻率相對(duì)較高的有上消化道大出血：患者有近期胃及十二指腸潰瘍史，醫(yī)師予抗凝藥、非甾體類抗炎藥、茶堿類藥等，違反了禁忌證，從而引發(fā)；上消化道出血加重：同樣因使用上述藥物后發(fā)生上消化道出血，但醫(yī)師未停藥，違反了禁忌證，從而導(dǎo)致；腎功能不全加重、腎功能衰竭：因鹽酸左氧氟沙星注射液、注射用七葉皂苷鈉等對(duì)于腎功能不全患者劑量過大而引發(fā)；嚴(yán)重高鉀血癥：因患者本身存在腎功能不全，又沒有低鉀血癥，而醫(yī)師違反禁忌證補(bǔ)鉀和使用保鉀利尿藥，從而導(dǎo)致；急性左心衰竭、急性心肌梗死：因患者本身存在比較嚴(yán)重的心臟疾病，而醫(yī)師違反禁忌證使用復(fù)方甲氧那明膠囊、脂肪乳注射液、前列地爾注射液、注射用奧扎格雷鈉等，增加心臟負(fù)荷和心肌耗氧量等，從而引發(fā)[10]。

在可預(yù)防的一般ADEs中，發(fā)生頻率相對(duì)較高的有低血糖：因腎功能不全等疾病口服降血糖藥，違反了禁忌證，從而引發(fā)；低鉀血癥加重：因患者已有低鉀血癥，但醫(yī)師未停用排鉀利尿藥或未注意補(bǔ)充鉀離子，從而引發(fā)；高鉀血癥：因給予腎功能不全者補(bǔ)鉀和使用保鉀利尿藥所致。

在不可預(yù)防的嚴(yán)重ADEs中，發(fā)生頻率相對(duì)較高的有上消化道大出血：因使用抗凝藥、非甾體類抗炎藥、茶堿類藥、氯化鉀片、糖皮質(zhì)激素類藥等而引發(fā)，但患者沒有消化道潰瘍史或醫(yī)師及時(shí)停藥，故未違反禁忌證；抗生素相關(guān)性腸炎：因病情需要使用抗生素而引發(fā)；藥物性肝炎：因病情需要使用各種抗菌藥物、抗癌藥、非甾體類抗炎藥等引發(fā)；腦出血：因病情需要使用抗凝藥、活血化瘀中藥而引發(fā)。

在不可預(yù)防的一般ADEs中，發(fā)生頻率相對(duì)較高的有皮疹、抗生素相關(guān)性腹瀉、白細(xì)胞減少、藥物性肝損傷：主要也是因病情需要使用抗生素而引發(fā)；低鉀血癥：主要由使用排鉀利尿藥引發(fā)，醫(yī)師及時(shí)停藥；高鉀血癥：主要因?qū)δI功能正常患者使用保鉀利尿藥和補(bǔ)鉀而引發(fā)，故未違反禁忌證；低血糖：主要因病情需要使用胰島素、降血糖藥等引發(fā)。

2.2 ADEs嚴(yán)重程度與可預(yù)防性的關(guān)系

在193例嚴(yán)重的ADEs中，有94例為可預(yù)防的，99例為不可預(yù)防的，其中有14例直接或間接導(dǎo)致死亡，10例為可預(yù)防的，4例為不可預(yù)防的；在308例一般的ADEs中，僅有65例為可預(yù)防的，而有243例為不可預(yù)防的?？深A(yù)防與不可預(yù)防ADEs組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（R×C列聯(lián)表卡方檢驗(yàn)，P＜0.01）。

2.3 試驗(yàn)組與對(duì)照組用藥錯(cuò)誤的發(fā)生率

2009年8月1日－2010年7月31日，以“智能化用藥監(jiān)控系統(tǒng)”對(duì)處方進(jìn)行監(jiān)控，并對(duì)腎臟內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科顯示的各種用藥錯(cuò)誤進(jìn)行干預(yù)，而消化內(nèi)科不干預(yù)。

關(guān)于抗菌藥物的用法用量，在腎功能正常的成年人中，主要是劑量或頻次不足，如注射用頭孢呋辛鈉和頭孢西丁鈉應(yīng)每天至少3次靜脈滴注，而實(shí)際只用2次，可能影響抗感染效力。在腎功能不全者或老年人中，主要是劑量或頻次過大，如鹽酸左氧氟沙星注射液，患者肌酐清除率在20～49m L·min－1之間時(shí)，應(yīng)該是每次0.2 g，每日1次靜脈滴注，首劑0.4 g，而實(shí)際予每次0.2 g，每日2次靜脈滴注；注射用鹽酸萬(wàn)古霉素，患者肌酐清除率在30～50m L·m in－1之間時(shí)，應(yīng)該是每日500～750mg分1～2次靜脈滴注，而實(shí)際予每次500mg，每日2～3次靜脈滴注；注射用頭孢他啶對(duì)65歲以上老年人每日最高劑量不超過3 g，而實(shí)際予每日4 g。以上情況均可能造成腎功能損害或中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應(yīng)。

關(guān)于非抗菌藥物的用法用量，在腎功能正常的成年人中，主要有：?jiǎn)未斡昧窟m中、頻次過多或不足，如替米沙坦片應(yīng)該是每次20～80mg，每日1次口服，實(shí)際予每次80mg，每日2次口服，可能引發(fā)低血壓；法莫替丁注射液應(yīng)該是每次20mg，每日2次靜脈滴注，實(shí)際予每次20mg，每日1次靜脈滴注，可能影響抑酸效力。單次用量過大、頻次適中或不足，如注射用三磷酸腺苷輔酶胰島素應(yīng)該是每次1支，每日1次靜脈滴注，實(shí)際予每次2支，每日1次靜脈滴注，可能引發(fā)低血糖或心動(dòng)過緩；注射用鹽酸甲氯芬酯，應(yīng)該是每次0.1～0.25 g，每日3次靜脈輸注，實(shí)際予每次0.5mg，每日1次靜脈輸注，可能引發(fā)抽搐、癲癇。單次用量不足、頻次適中，如利巴韋林注射液應(yīng)該是每次0.5 g，每日2次靜脈滴注，實(shí)際予每次0.3 g，每日2次靜脈滴注，可能影響抗病毒效力。在腎功能不全者或老年人中，主要是用量過大或頻次過多，如培哚普利片，患者肌酐清除率小于30m L·m in－1時(shí)，應(yīng)該是每次1mg，每日1次口服，實(shí)際予每次2mg，每日1次口服，可能引發(fā)低血壓；美洛昔康片，老年人應(yīng)該是每次7.5mg，每日1次口服，實(shí)際予每次7.5mg，每日2次口服，可能損害胃黏膜和進(jìn)一步損害腎功能。

關(guān)于與診斷相關(guān)的禁忌證，因醫(yī)師通常只錄入一個(gè)國(guó)際疾病分類（ICD-10）診斷，故警示出現(xiàn)比較少，如吲哚美辛栓對(duì)腎功能不全者禁用，違反此禁忌證可能加重腎功能損害；鹽酸甲氧氯普胺注射液對(duì)上消化道出血者禁用，違反此禁忌證可能使出血加重。

關(guān)于與檢驗(yàn)值相關(guān)的禁忌證，警示比較多，如患者肌酐大于正常值，血鉀正常，10%氯化鉀注射液和氯化鉀片對(duì)腎功能不全者禁用，違反此禁忌證可能引發(fā)高鉀血癥；患者肌酐大于正常值，注射用七葉皂苷鈉腎功能不全者禁用，違反此禁忌證可能加重腎功能損害；患者大便隱血2個(gè)“+”以上，阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片、多潘立酮片等消化道潰瘍者禁用，違反此禁忌證可能加重上消化道出血；患者甘油三酯＞2.26 mmol·L－1，30%脂肪乳注射液、中長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液高脂血癥者禁用，違反此禁忌證可能引發(fā)腦梗死、急性心肌梗死。

上述有關(guān)給藥劑量、頻次、禁忌證等警示，在前期研究中已有敘述，限于篇幅，在此不列出具體內(nèi)容。試驗(yàn)組與對(duì)照組用藥錯(cuò)誤警示情況詳見表1、表2。

表1 2009年8月1日－2010年7月31日試驗(yàn)組用藥錯(cuò)誤警示例數(shù)及占處方量百分比Tab 1 Case number of medication error warnings and theirs percentage to prescriptions in the experiment group from Aug.1st，2009 to Jul.31st，2010

以每2個(gè)月時(shí)間段計(jì)，試驗(yàn)組經(jīng)過有效干預(yù)，用藥錯(cuò)誤警示（包括抗菌藥物用法用量、非抗菌藥物用法用量、與診斷相關(guān)的禁忌證、與檢驗(yàn)值相關(guān)的禁忌證）例數(shù)及占處方量百分比逐步下降，各個(gè)時(shí)間段比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（R×C列聯(lián)表卡方檢驗(yàn)）。而對(duì)照組沒有變化。在此需要說明的是，對(duì)同一名患者連續(xù)幾天出現(xiàn)的相同內(nèi)容的警示以1例計(jì)，連續(xù)幾天出現(xiàn)的相同處方以1張計(jì)。

表2 2009年8月1日－2010年7月31日對(duì)照組用藥錯(cuò)誤警示例數(shù)及占處方量百分比Tab 2 Case number of m edication error warnings and theirs percentage to prescriptions in the control group from Aug.1st，2009 to Jul.31st，2010

2.4 干預(yù)前、后各種類型的ADEs的發(fā)生率

試驗(yàn)組與對(duì)照組干預(yù)前、后可預(yù)防及不可預(yù)防ADEs情況比較詳見表3、表4。

表3 試驗(yàn)組與對(duì)照組干預(yù)前、后可預(yù)防ADEs例數(shù)及發(fā)生率比較Tab 3 Com parison of casenumber and incidenceof preventableADEsbetween experimentalgroup and controlgroup before and after intervention

表4 試驗(yàn)組與對(duì)照組干預(yù)前、后不可預(yù)防ADEs例數(shù)及發(fā)生率比較Tab 4 Com parison of case number and incidence of unpreventable ADEs between experimental group and controlgroup beforeand after intervention

如表3、表4所示，試驗(yàn)組干預(yù)前、后可預(yù)防的嚴(yán)重ADEs及一般ADEs發(fā)生率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（卡方檢驗(yàn)）；而對(duì)照組干預(yù)前、后變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（卡方檢驗(yàn)）。不可預(yù)防的ADEs發(fā)生率變化在2個(gè)同樣時(shí)間段內(nèi)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5 各種類型ADEs對(duì)住院時(shí)間和費(fèi)用的影響

ADEs組與配對(duì)組的一般情況比較見表5；住院時(shí)間及費(fèi)用比較見表6（注：表中括號(hào)內(nèi)數(shù)值為95%可信限）。

表5 ADEs組與配對(duì)組的一般情況比較Tab 5 Com parison of norm al condition between ADEs group and matching group

表6 ADEs組與配對(duì)組住院時(shí)間及費(fèi)用比較Tab 6 Comparison of the length of stay and extra costs ofhospitalization in ADEsgroup andmatching group

如表5、表6所示，共有465例ADEs匹配了配對(duì)組，有36例ADEs沒能找到適宜的配對(duì)組，故不納入進(jìn)一步的分析研究。ADEs組與配對(duì)組年齡、性別、入院病情分級(jí)、出院疾病診斷數(shù)目均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。各ADEs組與各自的配對(duì)組比較，其醫(yī)療費(fèi)用均顯著增加、住院時(shí)間均顯著延長(zhǎng)（P＜0.01，Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)）。

2.6 各種類型ADEs使住院費(fèi)用增加和住院時(shí)間延長(zhǎng)的情況

選擇可能影響住院時(shí)間和費(fèi)用的5個(gè)因素作為自變量，并進(jìn)行量化，包括X1（年齡）、X2（性別：男＝1，女＝0）、X3（出院時(shí)的疾病診斷數(shù)目）、X4（入院時(shí)病情分級(jí)：一般＝0，急＝1，危＝2）、X5（ADEs：存在＝1，不存在＝0）。以住院費(fèi)用和住院時(shí)間為應(yīng)變量Y，在α＝0.10水平應(yīng)用逐步多元線性回歸法進(jìn)行分析，求得推算住院費(fèi)用和住院時(shí)間的最優(yōu)回歸方程[11]，見表7和表8。

從中可看出，住院時(shí)間最優(yōu)回歸方程均包含自變量X5，也就是通過逐步多元線性回歸法剔除了其他因素后，所有類型的ADEs均顯著增加住院時(shí)間。在住院費(fèi)用最優(yōu)回歸方程中，嚴(yán)重ADEs包含自變量X5，而一般ADEs不包括X5，也就是嚴(yán)重ADEs顯著增加住院費(fèi)用，但一般ADEs不影響住院費(fèi)用。

表7 可推算各種類型ADEs住院費(fèi)用的最優(yōu)回歸方程Tab 7 Calculable optimal linear regression equation of thehospitalization costsof variousADEs

表8 可推算各種類型ADEs住院時(shí)間的最優(yōu)回歸方程Tab 8 Calculable optimal linear regression equation of the length of stay of variousADEs

從各種類型ADEs的回歸方程可以得出，每發(fā)生1次可預(yù)防的一般ADEs，可延長(zhǎng)住院時(shí)間4.9天；每發(fā)生1次可預(yù)防的嚴(yán)重ADEs，可增加住院費(fèi)用19 242元，延長(zhǎng)住院時(shí)間12.6天；每發(fā)生1次不可預(yù)防的一般ADEs，延長(zhǎng)住院時(shí)間2.0天；每發(fā)生1次不可預(yù)防的嚴(yán)重ADEs，可增加住院費(fèi)用15 999元，延長(zhǎng)住院時(shí)間11.8天?？梢?，可預(yù)防的嚴(yán)重ADEs使住院費(fèi)用和住院時(shí)間增加最多。

3 討論

同樣發(fā)生了上消化道大出血、高鉀血癥、低血糖、急性腎功能衰竭等ADEs，為什么有些可預(yù)防，有些不可預(yù)防呢？判斷的標(biāo)準(zhǔn)是，前者存在違反禁忌證、給藥劑量過大等用藥錯(cuò)誤，而后者沒有用藥錯(cuò)誤。

患者出院時(shí)疾病診斷數(shù)目和入院時(shí)病情分級(jí)是判定疾病嚴(yán)重程度的常用指標(biāo)，與住院時(shí)間和費(fèi)用顯著相關(guān)[12]，故將其作為自變量?；貧w方程顯示，可預(yù)防或不可預(yù)防的一般ADEs可顯著延長(zhǎng)住院時(shí)間，但不顯著增加住院費(fèi)用，而出院疾病診斷數(shù)目和入院病情分級(jí)可顯著增加住院費(fèi)用，其原因有待進(jìn)一步探討。

61例可預(yù)防的嚴(yán)重ADEs使住院費(fèi)用增加了61×19 242＝1 173 762元，使住院時(shí)間延長(zhǎng)了61×12.6＝769天；70例可預(yù)防的一般ADEs使住院時(shí)間延長(zhǎng)了70×4.9＝343天。如果將沒能匹配和不匹配配對(duì)組的發(fā)生ADEs的患者也包括在內(nèi)，數(shù)目會(huì)更大。本研究還未將護(hù)工費(fèi)、伙食費(fèi)、精神損失等包括在內(nèi)。從中不難看出，如采取有效干預(yù)措施使可預(yù)防的ADEs不發(fā)生，因此而挽回的經(jīng)濟(jì)損失是巨大的，并且有可能使部分患者的生存期延長(zhǎng)，甚至避免死亡。對(duì)不可預(yù)防的ADEs，如能早發(fā)現(xiàn)，并采取有效干預(yù)措施，也有可能減少損失。

消化內(nèi)科尚有107例患者因在門診或院外用藥引發(fā)上消化道大出血和藥物性肝炎被收入院，因不屬于住院期間發(fā)生的ADEs，故沒有納入研究。假如匹配配對(duì)組，應(yīng)該是住院費(fèi)用和時(shí)間均為0的非住院患者，故其增加的住院費(fèi)用和時(shí)間應(yīng)該就是患者本身的住院費(fèi)用和時(shí)間，量很大而不容忽視。如在社區(qū)或門診進(jìn)行有效干預(yù)，舉例來(lái)說，對(duì)長(zhǎng)期口服阿司匹林腸溶片的患者加強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)，則可能顯著減少因上消化道大出血的入院率，節(jié)省住院費(fèi)用和時(shí)間。

在試驗(yàn)組中，隨著警示例數(shù)的顯著減少，可預(yù)防的嚴(yán)重ADEs從32例下降到21例，不統(tǒng)計(jì)其發(fā)生率降低，僅計(jì)算減少的11例可預(yù)防嚴(yán)重ADEs，就節(jié)省了211 662元住院費(fèi)用，減少了139天住院時(shí)間。

按照2002年國(guó)務(wù)院頒布的《醫(yī)療事故處理?xiàng)l例》的定義，有很大一部分可預(yù)防的嚴(yán)重ADEs因?yàn)檫`反藥品說明書中的禁忌證或給藥劑量、頻次不正確而造成了不良后果，可歸類為醫(yī)療事故。它一方面增加患者住院時(shí)間、額外費(fèi)用支出和死亡風(fēng)險(xiǎn)，另一方面促使醫(yī)患糾紛甚至醫(yī)療訴訟不斷發(fā)生。為在保護(hù)患者的同時(shí)保護(hù)臨床醫(yī)師，需要用藥監(jiān)控系統(tǒng)具備非常靈敏的警示禁忌證和給藥劑量、頻次不正確的功能。這為“智能化用藥監(jiān)控系統(tǒng)”的廣泛應(yīng)用展現(xiàn)了美好的前景。

[1]Kelly MS，Chad SJ，Byron Y，etal.Prevalence and characteristicsof adverse drug reactions in neurosurgical intensive care patients[J].Neurosurgery，2006，58（3）：426.

[2]Nuckols TK，Paddock SM，BowerAG，etal.Costsof intravenous adverse drug events in academic and nonacademic intensive care units[J].Med Care，2008，46（1）：17.

[4]翟曉波，何志高，文傳民.智能化用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的研發(fā)實(shí)踐[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2008，8（6）：409.

[5]翟曉波，何志高，文傳民.抗生素使用劑量和頻次智能化監(jiān)控系統(tǒng)的研發(fā)成效[J].中國(guó)藥師，2009，12（6）：723.

[6]翟曉波，何志高，文傳民.抗生素使用劑量和頻次智能化監(jiān)控系統(tǒng)介紹[J].中國(guó)藥房，2009，20（34）：2 711.

[7]翟曉波，何志高，鮑思蔚，等“.藥物使用劑量和頻次智能化監(jiān)控系統(tǒng)”用于非抗菌藥物監(jiān)控的實(shí)施及效果分析[J].中國(guó)藥房，2010，21（21）：1 973.

[8]翟曉波，鮑思蔚，王海平，等.嚴(yán)重藥物不良事件對(duì)住院時(shí)間和費(fèi)用的影響分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2007，16（3）：153.

[9]Patrice Q，Bernard B，F(xiàn)rancoise C，etal.Emergency department visits caused by adverse drug events[J].Drug Safety，2007，30（1）：81.

[10]金惠銘，王建枝.病理生理學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：214-216.

[11]賈公孚，謝惠民.藥害臨床防治大全[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：357-362.

[12]Classen DC，Pestotnik SL，Evans RS，et al.Adverse drug events in hospitalized patients，excess length of stay，extra costs，and attributable mortality[J].JAMA，1997，277（4）：301.