轉化醫(yī)學 醫(yī)學界的“B2B”模式

劉榮 王彤

從實驗室到病床（Bench to Bedside）再從病床到實驗室（Bedside to Bench）.

在醫(yī)學界有這樣一種說法，從研究出成果,到成果最終服務病人，這之間的過程就像一道巨大的鴻溝，被人們稱為“死亡之谷”。但是轉化醫(yī)學的出現(xiàn)，卻讓人們看到了跨越這條鴻溝的希望。作為一種新型的醫(yī)學研究方式，轉化醫(yī)學一方面可以大大縮短從科學研究到技術應用的時間，將研究成果快速轉化為應用技術、方法或產品；另一方面，不同學科的知識與技術交叉融合，又有助于拓展新路徑，產生新型手段。因此，轉化醫(yī)學現(xiàn)在已成為醫(yī)學界最炙手可熱的概念。

近期，第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院臨床實驗中心主任、臨床與轉化醫(yī)學中心細胞發(fā)育與重新編程實驗室負責人劉善榮教授就轉化醫(yī)學的相關問題接受了本刊專訪。

記者：近年來，有關轉化醫(yī)學的報道總是能引起各界的關注，作為醫(yī)學界的“新寵”，它是什么時候被提出的呢？

劉善榮：轉化醫(yī)學作為一個新的概念，最早出現(xiàn)在1992年美國的《科學》雜志刊登的一篇文章上，該文的作者Choi博士首次提出“從實驗室到病床（Bench to Bedside）”的概念。但“轉化醫(yī)學”作為一個名詞則是1996年，Geraghty在《柳葉刀》雜志上撰文提出的。直到2003年，美國國家衛(wèi)生院（NIH）的院長Zerhouni博士在《科學》上發(fā)表文章The NIH Roadmap后才真正引起科研工作者和學界對轉化醫(yī)學研究的高度重視。

記者：對于轉化醫(yī)學的解釋現(xiàn)在也是眾說紛紜，也有人說這個概念是新的，但內容卻是舊的，原因是什么呢？而我們又該如何客觀、準確地定義轉化醫(yī)學？

劉善榮：其實轉化醫(yī)學的研究一直都有人在做，只是沒有用這個概念描述過。轉化醫(yī)學是科研工作者反思科學研究在提高人類健康水平中所發(fā)揮的作用時產生的，它更多的是對科研工作思路上的一種導向，其核心是促進研究成果快速轉化，從而為臨床醫(yī)學服務，為疾病防治和完善政府公共衛(wèi)生政策服務。也許正是因為這個原因，目前對轉化醫(yī)學的解釋各有各的不同，但不能說這些解釋不正確或者片面，只是不同領域、不同層次的科研工作者對這一概念和這一工作的不同理解而已，都有其各自的道理。

現(xiàn)在有關轉化醫(yī)學的概念說得比較多的就是一種從實驗室到病床（Bench to Bedside）再從病床到實驗室（Bedside to Bench）的連續(xù)過程，可以很形象生動的簡稱為“B—to—B或者B2B”模式。

記者：您曾經與別人合作命名了一種新的異位癌栓，這也是一項轉化醫(yī)學研究。這次合作的情況是怎樣的？帶給您哪些啟示？

劉善榮：這次合作挺偶然的，而且前期第二軍醫(yī)大學附屬東方肝膽外科醫(yī)院也做了很多工作。當時院長吳孟超院士帶領著醫(yī)務人員已經在肝膽外科開展了幾十年的高水平轉化醫(yī)學研究，培養(yǎng)和造就了一大批優(yōu)秀的臨床轉化醫(yī)學研究的學科帶頭人，其中就有肝外六科主任程樹群教授。

程教授是一位技藝嫻熟的大夫，也是一位優(yōu)秀的臨床工作者，開刀之余的絕大多數(shù)時間都致力于肝癌臨床問題的研究。在長期的臨床觀察中，他發(fā)現(xiàn)一些肝癌病人肝血管中的癌栓與肝實質中的病灶相距較遠，甚至不在一個肝葉內。而這種病人往往發(fā)病兇險、生存期短，手術效果也不理想。但對于這種癌栓的生物學特點、發(fā)病規(guī)律以及早期的診斷方法等問題，學界一直沒有找到答案。為了深入研究這些問題，第二軍醫(yī)大學的領導就把我們兩個團隊聯(lián)合在一起，開展了這次特殊的癌栓相關研究，現(xiàn)在針對這一癌栓的生物學特征已經取得了一定的研究成果。

這次合作中無論是臨床團隊還是基礎團隊，都對研究有著濃厚的興趣，愿意為了解決一個問題全面深入合作。其實在此之前，我們兩個團隊并不熟悉，這項工作得以開展主要得益于第二軍醫(yī)大學這支高水平管理團隊的搭橋和支持。而轉化醫(yī)學的出現(xiàn)也為臨床團隊和基礎團隊之間的合作奠定了基礎。

記者：當前轉化醫(yī)學在我國的發(fā)展呈現(xiàn)出怎樣的局面？有人認為我國開展轉化醫(yī)學研究并沒有幾年，發(fā)達國家在這方面已經做了很多工作，我們可以借鑒他們的模式，您認為呢？

劉善榮：目前國內從上到下、從領導到醫(yī)務人員對轉化醫(yī)學研究都非常重視，而且絕大多數(shù)科研工作者都比較熟悉轉化醫(yī)學的概念，各界對轉化醫(yī)學的關注也都非常高。但正是在這種高關注度的情況下才更應該注意，不要一窩蜂，要客觀冷靜，只有冷靜才有可能客觀分析，把事情做好。

說我國開展轉化醫(yī)學研究時間不長不太合適，其實這方面的工作我們一直都在做，只不過是做多做少的問題。另外，從管理者的角度來看，盡管國外的模式有可借鑒之處，但不能一味照搬，我們更應該考慮如何利用適合中國目前實際情況的方式方法，有效運作和推動我們的轉化醫(yī)學發(fā)展?？蒲泄ぷ髡弑旧硪惨潇o，冷靜的看待自己科研工作的意義。它可能目前沒有轉化的跡象，但5年或者10年以后就有可能；它也有可能沒有直接轉化的意義，但可能派生其他轉化項目。同時我們還應該認識到，盡管轉化醫(yī)學考慮的是如何加快轉化和應用，但重要理論的基礎研究是轉化醫(yī)學的源頭活水，也是不容忽視的重要部分。

記者：就目前來說轉化醫(yī)學在我國的發(fā)展面臨著哪些困難和阻礙？您認為這些問題該怎么解決呢？

劉善榮：要想做好轉化醫(yī)學研究，確實有一些困難和阻礙?，F(xiàn)階段最為尖銳和突出的矛盾就是人才的培養(yǎng)和評價體系的完善。轉化醫(yī)學是臨床實踐和基礎科研的高度集成，這兩方面都需要極為豐富的專業(yè)知識和工作經驗，但在醫(yī)療資源整體不足的今天，能夠同時勝任這兩項工作的人員少之又少。這就需要由兩個高度專業(yè)化的團隊，即臨床醫(yī)療團隊和基礎科研團隊共同來負責一個課題，最大限度地發(fā)揮兩方面的優(yōu)勢，這也是轉化醫(yī)學研究的必然。

但是，在現(xiàn)階段我國的評價體系中，這種合作科研的模式會遇到一個很尷尬的問題：一般來說當課題研究出成果時，按照我國現(xiàn)在的科研評價體系，必須在整個團隊中分出誰是第一、誰是第二。但對于轉化醫(yī)學研究來說，不論是臨床團隊還是基礎科研團隊，他們所做的工作都是同等的，很難分得這么清楚。如果按照現(xiàn)在的評價體系來評選，不僅會嚴重打擊轉化醫(yī)學研究者們的積極性，造成人員流失，還會破壞臨床醫(yī)療團隊和基礎科研團隊之間的合作關系，很難穩(wěn)定地維持下去。要想解決這個很現(xiàn)實的問題，我們的人才評價體系就應該鼓勵合作，并認可不同領域、不同專業(yè)合作者的同等地位。

記者：有很多患者渴望我們的研究成果能夠早點實現(xiàn)臨床應用，但這個過程沒有我們想的那么簡單。面對患者的渴望，從事轉化醫(yī)學研究的人員又該怎么做呢？

劉善榮：面對患者的渴望，我們要更冷靜、更謹慎，之所以不讓成果那么快地應用于實際，并不代表我們漠視患者的痛苦，而恰恰是我們對患者生命的尊重。眾所周知，科研有其規(guī)律性和嚴謹性，有了發(fā)現(xiàn)后，必須對它的原理進行深刻的研究，對臨床應用的可能性、安全性進行廣泛、反復的討論和驗證。這些都需要臨床醫(yī)療人員和基礎科研人員長時間的努力，不是一朝一夕就能完成的。

轉化醫(yī)學是為人類健康服務的，所以必須高度重視安全的問題?；颊卟皇俏覀兊膶嶒炂罚魏我匀藶閷ο蟮难芯?，都必須把人的安全放在首位，否則就是違反倫理道德的。所以轉化醫(yī)學的成果最終應用于臨床之前，都必須經過長期的安全驗證，并在高度控制的情況下進行臨床驗證，最終才能用于臨床醫(yī)療。

記者：近些年您一直負責轉化醫(yī)學的研究，也積累了豐富的經驗。您比較關注哪方面的轉化醫(yī)學工作？近期會開展相關研究工作嗎？

劉善榮：一直以來我都在從事腫瘤發(fā)生與治療的轉化研究，所以腫瘤的診斷治療科研成果的臨床應用，是我這兩年比較關注的方向。世界各國對癌癥的高度關注已經超過了一個世紀，即便如此，腫瘤的檢測和治療依然是困擾世界醫(yī)學界的難題，癌癥至今仍然是無法治愈的疾病之一。但是，腫瘤的早期診斷會對后續(xù)的治療產生諸多積極意義卻是得到公認的事實，所以我打算發(fā)揮細胞生物學和分子生物學上的技術力量，結合我院在癌癥臨床治療上的優(yōu)勢，開發(fā)出多種可用于癌癥早期診斷的試劑，從源頭上提高癌癥病人的生存率。

此外，我們也會積極與臨床科室合作，用基礎科研的方法探討癌癥治療中的諸多問題，積極探索用分子手段治療癌癥的方法。目前我們已經與我院的多個科室達成了合作意向，成立了聯(lián)合課題組開展相關研究。

記者：近年來，我國一直倡導自主創(chuàng)新。那么在當前形勢下，我國轉化醫(yī)學如何在競爭中有所突破、有所創(chuàng)新呢？

劉善榮：創(chuàng)新是一個國家、民族發(fā)展的根本和動力，更是一個科研人員工作的本分。在轉化醫(yī)學研究上要有所突破，首先要做到研究的規(guī)范化。我國人口眾多，各種病患的數(shù)量也十分巨大，這是我們開展相關研究的優(yōu)勢。但目前圍繞臨床問題開展的研究，在實驗設計、標本收集和效果評估上還不夠規(guī)范，而這些在轉化醫(yī)學研究中又非?；?、非常重要。所以，我們的地基一定要打牢、要規(guī)范，這樣才會出更多原創(chuàng)性的成果。

其次，我們還要營造一個有利于轉化醫(yī)學創(chuàng)新的環(huán)境，從用人標準、評估周期到評估標準，都要給科研人員更多安靜的空間思考問題，讓他們有更充裕的時間在一個相對輕松的環(huán)境下開展創(chuàng)新研究。

最后, 對于科研人員本身來說，要更加自覺地把有限的時間投入到科研工作中去。既要以“國家興亡，匹夫有責”的境界來看待自己所從事的工作，又要始終保持對科研工作的濃厚興趣和激情。我個人覺得這對開展創(chuàng)新性研究來說也很重要。

轉化醫(yī)學的出現(xiàn)促使人們更加關注科研成果能否真正轉化為臨床應用，科研設計是否具有臨床意義、有無臨床應用的可能性。這種關注在潛移默化中也改變了實驗設計和實驗的過程。轉化醫(yī)學研究的最大價值在于，它使科研工作者以及臨床醫(yī)生投入更多時間來思考研究的實際意義和應用前景，使他們更愿意聚焦一些棘手的臨床難題。現(xiàn)在各界的推動和關注對轉化醫(yī)學的發(fā)展是一件好事，盡管隨著時間的推移，這個概念可能會被新的概念淡化，但它對科研工作的重要導向作用是不會被代替的。