清眩顆粒對伴及不伴睡眠呼吸暫停高血壓患者內(nèi)皮功能的影響

張京春 陳懿宇 陳 靜 劉建剛 鄔春曉 馬 玲

(中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心血管病中心，北京 100091)

OSA為高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對高血壓合并OSA患者進(jìn)行內(nèi)皮損傷機(jī)制及藥物干預(yù)的研究，將對探索降壓機(jī)制、靶器官的保護(hù)，進(jìn)而預(yù)防心腦血管事件產(chǎn)生積極的意義〔1〕。本研究擬在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上，對伴OSA的高血壓患者和不伴OSA的高血壓患者予以中藥干預(yù)，從而觀察血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)的變化，為探討高血壓伴OSA患者的內(nèi)皮損傷機(jī)制，選擇適宜的中藥干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2010年1月至2010年12月中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院門診就診的高血壓患者，根據(jù)是否合并OSA分為伴OSA和不伴OSA兩個(gè)亞組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2003年WHO/ISH高血壓防治指南〔2〕，以及2005 年《中國高血壓防治指南》〔3〕。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中高血壓陰虛陽亢證標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。

1.2.3 睡眠呼吸暫停低通氣OSA診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年4月中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南(草案)》〔5〕和《睡眠呼吸暫停與心血管專家共識》〔6〕。

1.2.4 病例納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 高血壓患者納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合1級和2級高血壓患者診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)陰虛陽亢之辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。(2)原發(fā)性高血壓，過去未用降壓藥或經(jīng)洗脫后1 w內(nèi)不同日三次測壓，血壓達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)未用藥，或已服用降血壓藥物但經(jīng)2 w洗脫期后血壓達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。(4)1級高血壓病程在3個(gè)月以上者。(5)年齡在18～75歲之間。(6)知情同意并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠，或近期準(zhǔn)備妊娠，或哺乳期婦女。(2)繼發(fā)性高血壓。(3)收縮壓(SBP)≤140 mmHg或≥180 mmHg，舒張壓(DBP)≤90 mmHg或≥110 mmHg。(4)3級高血壓或單純收縮期高血壓者。(5)合并有精神病。(6)半年內(nèi)有心肌梗死或明顯腦卒中史。(7)過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。(8)近3個(gè)月內(nèi)接受過其他新藥臨床試驗(yàn)者。(9)洗脫期結(jié)束后未達(dá)到高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)者。(10)合并心、腦、腎等嚴(yán)重臟器損害者。(11)因中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦部外傷疾病及先天頜面結(jié)構(gòu)畸形而致打鼾患者。(12)有頜面結(jié)構(gòu)發(fā)育障礙及單純性耳鼻喉科疾病引起打鼾者。病例的剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)病例選擇不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，符合排除標(biāo)準(zhǔn)，本不應(yīng)當(dāng)進(jìn)行隨機(jī)化。(2)未曾使用研究用藥。(3)在隨機(jī)化之后沒有任何數(shù)據(jù)。資料統(tǒng)計(jì)分析前，由統(tǒng)計(jì)人員及主要研究者討論判斷研究病例是否剔除。

1.3 方法 本試驗(yàn)嚴(yán)格遵照《赫爾辛基宣言》進(jìn)行，并經(jīng)中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用分層隨機(jī)雙盲安慰劑對照法。

1.3.1 研究流程 本研究為分層隨機(jī)雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)。將納入的符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，詳細(xì)記錄血壓、治療情況、心率、身高、體重、頸圍、頸長、腰圍、臀圍、理化檢查指標(biāo)、中醫(yī)癥狀積分、epworth量表、生活質(zhì)量量表等，檢查肝功、腎功、血脂、尿常規(guī)、血常規(guī)、心電圖等安全性指標(biāo)。洗脫期2 w。根據(jù)便攜式睡眠儀檢查得到的患者OSA情況，按是否伴有OSA分層，運(yùn)用SAS9.2統(tǒng)計(jì)軟件，按伴OSA和不伴OSA兩個(gè)亞組的病例分配數(shù)及隨機(jī)比例生成隨機(jī)數(shù)字分組表，將每個(gè)亞組的患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組。所有患者在西藥治療(氨氯地平)的基礎(chǔ)上，再加中藥清眩顆?；虬参縿└深A(yù)2個(gè)月后，檢查相關(guān)指標(biāo)，評價(jià)療效。對于需要持續(xù)正壓通氣治療(CPAP)的中重度OSA患者，在結(jié)束2個(gè)月藥物治療后，再推薦使用CPAP治療。

1.3.2 觀察藥物 清眩顆粒:杜仲30 g，鉤藤30 g，天麻30 g，黃芩15 g，苦丁茶15 g，由四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司提供。中藥安慰劑:安慰顆粒劑在外觀、氣味、包裝等方面和清眩顆粒相同，由四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司提供。氨氯地平片:5 mg，絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司提供。

1.3.3 觀察指標(biāo)及方法

1.3.3.1 便攜式多導(dǎo)睡眠儀 在治療前患者均接受便攜式多導(dǎo)睡眠儀(采用美國凱迪泰公司SW-SM2000CB便攜型多導(dǎo)睡眠分析診斷系統(tǒng))記錄鼻氣流、鼾聲、胸式呼吸、腹式呼吸、血氧、脈率、體位等。對于診斷有OSA的高血壓患者，在治療結(jié)束后再復(fù)查。OSA相關(guān)指標(biāo)包括:最長暫停時(shí)間、平均暫停時(shí)間、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)、睡眠呼吸暫停指數(shù)(apnea index，AI)、低通氣指數(shù)(hypopnea index，HI)、最低SaO2%、平均SaO2%、氧減指數(shù)。

1.3.3.2 內(nèi)皮依賴性血管舒張功能 (flow-mediated dilation，F(xiàn)MD) 參照Celermajer等介紹的方法進(jìn)行〔7〕。被檢者在安靜遮光的房間中平臥15 min以上開始檢查，使用7.5 MHz的15L8W線陣探頭(西門子ACUSON Sequola 512型超聲診斷儀)。受試者取仰臥位，右上肢充分暴露，外展15°，手心向上，在右肘窩上方2～5 cm處顯示肱動(dòng)脈長軸圖像然后凍結(jié)，測量同步心電圖R波頂點(diǎn)時(shí)，即肱動(dòng)脈在心室舒張末期基礎(chǔ)內(nèi)徑(D1)，取3個(gè)心動(dòng)周期的平均值，在檢測部位皮膚上作標(biāo)記以便重復(fù)操作。在測定D1后進(jìn)行反應(yīng)性充血實(shí)驗(yàn)，以袖帶血壓計(jì)縛于右上肢前臂，充氣加壓至200 mmHg，維持4 min后迅速放氣，60～90 s內(nèi)在原來同一部位超聲檢測肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D2)，記錄加壓放氣后舒張期肱動(dòng)脈內(nèi)徑值(D2)，與靜息時(shí)基礎(chǔ)內(nèi)徑相減，以百分率表示肱動(dòng)脈變化率，加壓放氣后肱動(dòng)脈內(nèi)徑增寬即血流介導(dǎo)的FMD。以FMD(%)大小判斷肱動(dòng)脈FDM。FMD(%)=(D2－D1)/D1×100%。

1.3.3.3 血管活性物質(zhì)檢查 (1)ET-1:非平衡放射免疫方法;PRA:放射免疫方法測定;AngⅡ:直接測定放射免疫方法;ALD:采用放射免疫學(xué)檢測法。以上指標(biāo)所用的放射免疫測定試劑盒均由北京華英生物技術(shù)研究所提供，操作過程嚴(yán)格按說明書操作程序進(jìn)行。(2)NO:硝酸還原酶法測定，操作過程嚴(yán)格按說明書操作程序進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SAS8.1軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。在本研究中，治療后各效應(yīng)指標(biāo)上升或下降的差值，除了和所接受的藥物不同有關(guān)，還受到治療前各指標(biāo)基線水平不同的影響，也受到是否伴有OSA的影響，故本文采用廣義線性模型來分析這些因素對結(jié)果的影響。其中將是否接受試驗(yàn)組用藥設(shè)為因素a，是否伴有OSA設(shè)為因素b，各指標(biāo)治療前基線水平設(shè)為因素c，這些因素共同影響治療后各指標(biāo)變化的差值(設(shè)為應(yīng)變量Y)，所有實(shí)際差值需轉(zhuǎn)化為修正均數(shù)D(即最小二乘均數(shù))再比較大小。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料 90例陰虛陽亢型輕中度高血壓患者中伴OSA者46例(51.11%)，不伴OSA者44例(48.89%)。年齡31～75歲，平均(55.11±10.07)歲。男性34例，其中伴OSA者 21例(61.67%);女性 56例，伴 OSA者 25例(44.64%)，男性高血壓患者OSA比例高于女性高血壓患者。90例患者平均腰圍(93.43±10.244)cm，平均臀圍(105.088±7.89)cm，腰/臀0.88±0.06，平均頸圍(38.38 ±7.28)cm，平均頸長(8.75±2.16)cm，平均 BMI(26.34±3.36)kg/m2。

伴中重度OSA患者和輕度OSA的高血壓患者比較，F(xiàn)MD%、NO、NO/ET、ET-1、PRA、AngⅡ、ALD 水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。伴中重度OSA患者和不伴OSA的高血壓患者相比，F(xiàn)MD%、NO、NO/ET 比值較低，ET-1、PRA、AngⅡ、ALD 水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。伴輕度OSA患者和不伴OSA的高血壓患者相比，F(xiàn)MD%、NO、NO/ET比值較低，AngⅡ、ALD水平較高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。見表1。

表1 根據(jù)AHI分組后的各組血管活性物質(zhì)比較(±s)

表1 根據(jù)AHI分組后的各組血管活性物質(zhì)比較(±s)

與伴輕度OSA組比較:1)P＜0.05;與伴中重度OSA組比較:2)P＜0.05

指標(biāo) 不伴OSA組(n=44)伴輕度OSA組(n=28)伴中重度OSA組(n=18)4.17±2.31 3.83±3.27 NO(μmol/L) 62.93±17.141)2)51.91±9.04 51.71±7.87 ET-1(pg/ml) 62.94±8.222) 66.85±9.91 68.71±3.37 NO/ET 1.02±0.331)2) 0.79±0.20 0.76±0.14 PRA(ng·ml－1·h－1)0.78±0.112) 0.84 ±0.12 0.89 ±0.13 AngⅡ(pg/ml) 68.31±9.381)2) 72.98±9.89 74.99±7.23 ALD(pg/ml) 84.16±15.901)2)FMD% 6.2±3.891)2)94.28±18.93 100.42±29.16

2.2 治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較

2.2.1 治療前后內(nèi)皮功能的改變

2.2.1.1 治療前后內(nèi)皮依賴性血管舒張功能改變 各組均比治療前本組FMD升高(P＜0.05);總體患者、不伴OSA患者的FMD試驗(yàn)組比治療后對照組高(P＜0.05)。總體患者FMD升高幅度試驗(yàn)組D(－2.04)大于對照組 D(－0.31)(P(a)=0.013);是否伴有OSA影響FMD的升高(P(b)=0.0027)，伴OSA患者 D(－0.08)升高幅度低于不伴 OSA患者 D(－2.33)。亞組內(nèi)分析，不伴OSA者FMD的升高幅度試驗(yàn)組D(－2.95)高于對照組D(0.04)(P＜0.05)，伴OSA的高血壓患者試驗(yàn)組和對照組 D比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見表2。

2.2.1.2 治療前后血管活性物質(zhì)測定 與本組治療前比較，各試驗(yàn)組ET-1值下降;且不伴OSA組和總體患者中試驗(yàn)組比治療后對照組ET-1值低(P＜0.05)。NO/ET比值各試驗(yàn)組均比本組治療前升高(P＜0.05);且試驗(yàn)組比治療后對照組NO/ET比值高(P＜0.05)。AngⅡ各試驗(yàn)組均比本組治療前AngⅡ降低(P＜0.05);且試驗(yàn)組比治療后對照組低(P ＜0.05)?？傮w患者試驗(yàn)組和對照組相比(P(a))，能增加ET、NO/ET比值、AngⅡ的下降或升高幅度。伴 OSA和不伴OSA患者相比(P(b))，OSA 能減弱 NO、NO/ET、PRA、AngⅡ、ALD 的下降或升高幅度。亞組內(nèi)分析:不伴OSA的患者:ET-1下降幅度試驗(yàn)組D(3.80)高于對照組D(－1.38)(P＜0.05);NO/ET比值升高幅度試驗(yàn)組D(－0.14)均大于對照組D(－0.01)(P＜0.05);AngⅡ下降幅度試驗(yàn)組D(3.88)高于對照組D(0.90)(P＜0.05)。伴OSA:NO/ET比值升高幅度試驗(yàn)組D(－0.15)均大于對照組D(－0.05);AngⅡ下降幅度試驗(yàn)組D(7.69)高于對照組D(2.55)。見表3。

2.2.2 治療前后OSA患者相關(guān)指標(biāo)的變化 對46例伴OSA患者的睡眠呼吸暫停相關(guān)指數(shù)進(jìn)行分析，OSA患者試驗(yàn)組的HI比治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其他睡眠相關(guān)指標(biāo)比治療前有改善的趨勢，但無顯著差異(P＞0.05);試驗(yàn)組與治療后對照組比無顯著差異(P＞0.05)。見表4。

表2 治療前后FMD比較( ± s，%)

表2 治療前后FMD比較( ± s，%)

與本組治療前比較:1)P＜0.01;與治療后對照組比較:2)P＜0.05

時(shí)間亞組伴OSA試驗(yàn)組(n=23) 對照組(n=23)不伴OSA試驗(yàn)組(n=22) 對照組(n=22)總體試驗(yàn)組(n=45) 對照組(n=45)治療前 4.02±2.58 3.88±3.25 6.39±4.41 6.19±3.89 5.20±3.78 4.94±3.41治療后 5.59±3.051) 4.55±4.31) 9.34±3.121)2) 7.63±3.301) 7.16±3.621)2) 5.34±3.671)差值 －1.56±2.63 －0.66±4.30 －3.14±5.172) －0.11±4.38 －1.95±4.102)－0.4±4.2

表3 治療前后血管活性物質(zhì)比較(±s)

表3 治療前后血管活性物質(zhì)比較(±s)

與本組治療前比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與治療后對照組比較:3)P＜0.05

指標(biāo)亞組伴OSA試驗(yàn)組(n=23) 對照組(n=23)不伴OSA試驗(yàn)組(n=22) 對照組(n=22)總體試驗(yàn)組(n=45) 對照組(n=45)NO(μmol/L)5 4.02±25.73 2.97±28.19治療前 51.60±6.78 51.96±10.11 61.85±19.65 64.01±14.58 56.61±15.30 57.86±13.77治療后 56.52±11.49 53.32±10.33 69.01±16.80 64.90±15.91 62.63±15.51 58.98±14.47差值 －4.92±13.07 －1.34±12.05 －7.16±27.27 －0.89±24.00 －6.01±21.02 －1.12±18.64 ET-1(pg/ml)治療前 68.38±9.58 66.78±9.12 64.04±8.43 61.84±8.05 66.26±9.20 64.37±8.88治療后 60.72±6.991) 65.13±9.12 59.19±5.341)3) 64.27±8.64 59.97±6.211)3) 64.71±9.35差值 7.66±10.62 1.64±10.82 4.84±8.203) －2.42±12.60 6.28±9.513) －0.34±11.77 NO/ET治療前 0.77±0.16 0.79±0.20 0.98±0.37 1.05±0.30 0.87±0.30 0.92±0.28治療后 0.94±0.221)3) 0.83±0.23 1.17±0.301)3) 1.03±0.29 1.05±0.282)3) 0.93±0.27差值 －0.17±0.293) －0.04±0.27 －0.18±0.513) 0.03±0.45 －0.17±0.413) －0.006±0.37 PRA(ng·nl－1·h －1)治療前 0.86±0.13 0.86±0.12 0.77±0.11 0.80±0.10 0.82±0.13 0.83±0.12治療后 0.80±0.10 0.82±0.10 0.76±0.07 0.78±0.095 0.78±0.093 0.80±0.10差值 0.057±0.18 0.033±0.16 0.01±12.46 0.01±0.16 0.034±0.15 0.023±0.16 AngⅡ(pg/ml)治療前 72.49±8.67 75.04±9.16 68.22±9.55 68.40±9.42 70.40±9.26 71.79±9.78治療后 66.29±7.601)3) 71.00±8.09 64.43±7.961)3) 67.40±7.18 65.38±7.741)3) 69.24±7.79差值 6.20±12.643) 4.04±13.27 3.78±12.443) 0.99±12.71 5.02±12.463) 2.55±12.94 ALD(pg/ml)治療前 96.75±28.09 96.62±18.07 83.36±17.24 84.97±14.81 90.20±24.13 90.92±17.39治療后 91.96±21.14 92.13±18.54 80.14±21.39 83.59±21.56 86.18±21.86 87.95±20.31差值 4.78±25.84 4.49±27.09 3.22±26.19 1.38±29.8

表4 治療前后伴OSA患者相關(guān)指標(biāo)的變化(±s)

表4 治療前后伴OSA患者相關(guān)指標(biāo)的變化(±s)

與本組治療前比較:1)P＜0.05

指標(biāo) 試驗(yàn)組 對照組最長暫停時(shí)間 治療前51.22±26.03 52.40±31.02治療后 48.33±25.58 51.95±30.84平均暫停時(shí)間 治療前 27.56±11.66 27.23±9.94治療后 26.80±11.08 26.62±9.73 AHI 治療前 14.59±10.60 16.61±14.40治療后 13.87±9.88 16.07±14.06 HI 治療前 8.94±6.25 8.88±6.46治療后 7.27±6.621) 8.69±6.04 AI 治療前 5.70±6.24 7.66±10.99治療后 6.60±5.67 7.33±10.91最低SaO2% 治療前 83.43±5.25 82.73±7.61治療后 85.08±4.91 82.91±7.11氧減指數(shù) 治療前 14.31±13.97 17.48±15.77治療后13.29±12.73 17.75±16.00

3 討論

治療前伴OSA的高血壓患者FMD明顯低于不伴OSA的高血壓患者，可見伴OSA的高血壓患者內(nèi)皮依賴性血管舒張功能損傷比不伴OSA的高血壓患者更為嚴(yán)重。治療后不伴OSA的高血壓患者試驗(yàn)組FMD高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而伴OSA的高血壓患者試驗(yàn)組和對照組之間沒有差異?？梢奜SA引起內(nèi)皮依賴性血管舒張功能損傷更為嚴(yán)重，中藥清眩顆?？梢愿纳茡p傷較輕的患者，對損傷較為嚴(yán)重的OSA患者則沒有顯著作用。本研究對治療前后FMD的差值進(jìn)行協(xié)方差分析，結(jié)果顯示OSA影響FMD的改善，同時(shí)試驗(yàn)組FMD增加的幅度高于對照組，提示清眩顆?？梢愿纳蒲軆?nèi)皮功能。

動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)清眩膠囊對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)和二腎一夾(2KIC)大鼠具有一定降壓作用，其中清眩膠囊對2KIC大鼠降壓有劑量依賴性;清眩膠囊降壓機(jī)制可能與抑制循環(huán)RAAS活性、糾正ET/CGRP紊亂有關(guān)〔8〕。本次臨床研究發(fā)現(xiàn)總體患者試驗(yàn)組和對照組相比，清眩顆粒能增加AngⅡ 和ET-1的下降幅度，以及NO/ET比值的上升幅度。從而推測其可能可以降低RAAS活性，調(diào)整NO/ET比值使其平衡，與上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)論相似。

本研究選用的藥物清眩顆粒主要是在清眩膠囊的基礎(chǔ)上簡化方藥制成，主要包括杜仲30 g、鉤藤30 g、天麻30 g、黃芩15 g、苦丁茶15 g，用以平肝潛陽。其中以天麻、鉤藤平肝潛陽熄風(fēng)，苦丁茶散肝風(fēng)、清頭目、活血脈為主，輔以杜仲補(bǔ)益肝腎，黃芩清肝熱、平肝陽，共奏益肝腎、清肝熱、滋肝陰、平肝陽之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)如上藥物具有明確的降壓作用，未出現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)。其中杜仲主要通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO舒張血管，還可以通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的Ca2+通道等途徑舒張血管，對血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)生成亦有持久的抑制作用。鉤藤提取物可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生成自由基，保護(hù)內(nèi)皮功能，對早期高血壓可能有血管保護(hù)作用。天麻的主要成分天麻多糖對RHR大鼠具有良好的降壓作用，其作用機(jī)制促進(jìn)內(nèi)源性舒血管物質(zhì)NO的生成，抑制內(nèi)源性縮血管物質(zhì)ET和AngⅡ的釋放，最終恢復(fù)二者拮抗效應(yīng)的平衡〔7〕。黃芩對血管內(nèi)皮細(xì)胞的鈣通道具有阻滯作用，這可能與其擴(kuò)張血管、降壓作用機(jī)制有關(guān)。苦丁茶提取液能增加心腦血流量，降低血管的阻力和壓力，對血管有一定擴(kuò)張作用，能調(diào)整血管功能，對于治療高血壓病有較好療效〔9〕。

同時(shí)為觀察清眩顆粒對OSA的影響，本研究將46例伴OSA的高血壓患者治療前后OSA情況進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)OSA患者試驗(yàn)組的低通氣指數(shù)HI比治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他睡眠相關(guān)指標(biāo)比治療前都有改善的趨勢，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后試驗(yàn)組和對照組比較，差異也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢妼Π镺SA的高血壓患者用氨氯地平不會(huì)加重其OSA的病情，加上中藥清眩顆粒以后，可以改善OSA患者的低通氣次數(shù)。這在臨床上是值得進(jìn)一步關(guān)注的。

1 Ramar K，Caples SM.Vascular changes，cardiovascular disease and obstructive sleep apnea〔J〕.Future Cardiol，2011;7:241-9.

2 Whitworth JA，World Health Organization，International Society of Hypertension Writing Group.2003 World Health Organization(WHO)/International Society of Hypertension(ISH)statement on management of hypertension(Guidelines and recommendations)〔J〕.J Hypertens，2003;21:1983-92.

3 中華人民共和國衛(wèi)生部.中國高血壓防治指南(2005年修訂版)〔S〕.2005.

4 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則〔M〕.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:73-7.

5 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002;25(3):195-8.

6 睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識組.睡眠呼吸暫停與心血管專家共識〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2009;48(12):1059-67.

7 繆化春，沈業(yè)壽.有關(guān)天麻多糖的降壓作用〔J〕.高血壓雜志，2006;14(7):531-3.

8 盧全生，雷 燕，陳可冀.AT1R基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓中醫(yī)證型及降壓中藥療效的關(guān)系〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005;25(8):682-5.

9 蘇金平，劉干中，彭繼道.五種中草藥對鈣通道阻滯作用的初步研究〔J〕.中藥藥理與臨床，2006;22(6):45-6.