不同劑量鹽酸吡柔比星預(yù)防膀胱移行細(xì)胞癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效

胡映波 林媛珍 吳 勇 羅 儀 習(xí)小慶 史子敏

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院泌尿外科，江西 南昌 330006)

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，其生物學(xué)行為具有多發(fā)、復(fù)發(fā)和侵襲等特征。文獻(xiàn)表明〔1〕，三維適形放療同步吉西他濱化療加吡柔比星熱灌注化療治療老年晚期膀胱癌療效較好，可明顯提高近期療效及改善癥狀，不良反應(yīng)稍有增加，但患者能耐受。文獻(xiàn)〔2〕還表明術(shù)中黏膜下注射吡柔比星及術(shù)后膀胱灌注是一種安全、有效的方法，可有效降低膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率。本文就不同劑量鹽酸吡柔比星膀胱灌注預(yù)防膀胱移行細(xì)胞癌術(shù)后復(fù)發(fā)進(jìn)行臨床研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2008年1月至2010年9月就診的膀胱移行細(xì)胞癌患者50例(男29/女21)為研究對(duì)象，年齡26～70歲，按就診順序隨機(jī)分為小劑量組及大劑量組。小劑量組25例(男14例/女11例)，平均年齡(59.6±8.2)歲;病理分級(jí):Ⅰ級(jí)16例、Ⅱ級(jí)8例、Ⅲ級(jí)1例;其中8例行膀胱部分切除術(shù)，17例行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，術(shù)后基底部組織活檢無(wú)腫瘤。大劑量組25例(男15例/女10例)，平均年齡(60.1±7.9)歲;病理分級(jí):Ⅰ級(jí)15例、Ⅱ級(jí)8例、Ⅲ級(jí)2例;其中7例行膀胱部分切除術(shù)，18例行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，術(shù)后基底部組織活檢無(wú)腫瘤。兩組患者年齡、性別比、病理分級(jí)、手術(shù)情況等一般資料差異不顯著(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 ①大劑量組:術(shù)后1 w開(kāi)始灌注，注射用鹽酸吡柔比星(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930105)40 mg加無(wú)菌注射用水50 ml膀胱內(nèi)灌注，1次/w，共8次，以后每月1次。②小劑量組:術(shù)后1 w開(kāi)始灌注，注射用鹽酸吡柔比星20 mg加無(wú)菌注射用水50 ml膀胱內(nèi)灌注，1次/w，共8次，以后每月1次。開(kāi)始灌注后兩組均加用肌肉注射白細(xì)胞介素-2(IL-2)(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060054)40萬(wàn)IU;γ-干擾素(γ-IFN)(麗珠集團(tuán)麗珠生物工程制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字S10980045)300萬(wàn)IU，隔日1次。兩組均持續(xù)用藥半年，隨訪1年以上評(píng)價(jià)復(fù)發(fā)率。

1.3 觀察指標(biāo) 參考文獻(xiàn)〔3，4〕，治療期間，所有患者定期行血、尿常規(guī)檢查，肝、腎功能檢查及心電圖檢查，注意觀察用藥期間的不良反應(yīng)，術(shù)后每3個(gè)月復(fù)查一次膀胱鏡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

小劑量組與大劑量組的復(fù)發(fā)率及首次復(fù)發(fā)時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者在鹽酸吡柔比星灌藥期間未觀察到肝腎功能異常、骨髓抑制、心臟毒性反應(yīng)、排尿困難等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者復(fù)發(fā)情況的比較(n， ± s，n=50)

表1 兩組患者復(fù)發(fā)情況的比較(n， ± s，n=50)

)〕大劑量組 37.6±5.4 6(12.00)組別 首次復(fù)發(fā)時(shí)間(月) 復(fù)發(fā)率〔n(%小劑量組 35.8±6.7 7(14.00)χ2 或 t值 1.479 0.088 P值 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

大多數(shù)初發(fā)和復(fù)發(fā)的膀胱癌為非肌層侵犯腫瘤，臨床上多采用膀胱部分切除術(shù)或經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，但是其具有多中心、多灶性、易復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)后向高級(jí)別和高期別轉(zhuǎn)變等生物學(xué)特性和臨床特點(diǎn)。文獻(xiàn)表明保留膀胱手術(shù)后的腫瘤復(fù)發(fā)率可達(dá)50%～70%，約30% ～40%的復(fù)發(fā)病例伴有惡性程度增加或浸潤(rùn)能力增強(qiáng)〔3〕。膀胱癌復(fù)發(fā)率高的因素有許多，主要包括腫瘤癌細(xì)胞的黏附種植、癌組織的殘留、多中心病變致術(shù)后病變逃逸免疫監(jiān)視而生存和發(fā)展等。劉碩等〔5〕探討腫瘤部位與上尿路移行上皮細(xì)胞癌根治術(shù)后膀胱腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，結(jié)果認(rèn)為輸尿管下段癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)膀胱腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)高于其他部位上尿路移行上皮細(xì)胞癌。周振玉等〔6〕回顧性分析186例淺表性膀胱腫瘤患者保留膀胱手術(shù)治療的資料，認(rèn)為膀胱腫瘤的臨床病理特征及其術(shù)后灌注藥物是影響淺表性膀胱癌預(yù)后的重要因素。陳合群等〔7〕回顧性分析252例膀胱移行細(xì)胞癌的臨床資料，認(rèn)為膀胱移行細(xì)胞癌的多灶性、腫瘤大小和分級(jí)與其復(fù)發(fā)率正相關(guān)，了解膀胱移行細(xì)胞癌患者的腫瘤多灶性、大小和分級(jí)等臨床病理特征，可以預(yù)測(cè)其預(yù)后復(fù)發(fā)情況，從而有針對(duì)地采取相應(yīng)有效的治療方法及監(jiān)視隨訪措施。

鹽酸吡柔比星〔8〕為半合成的蒽環(huán)類抗腫瘤藥，可同時(shí)干擾DNA、mRNA合成，在細(xì)胞分裂的G2期阻斷細(xì)胞周期、抑制腫瘤生長(zhǎng)，故具有較強(qiáng)的抗癌活性。王向東等〔9〕探討經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)中黏膜下注射吡柔比星加術(shù)后常規(guī)灌注和術(shù)后常規(guī)灌注吡柔比星的療效，結(jié)果認(rèn)為術(shù)后常規(guī)灌注加術(shù)中黏膜下注射與術(shù)后常規(guī)膀胱灌注相比，可以更有效地減少膀胱腫瘤復(fù)發(fā)。婁斌等〔10〕探討吡柔比星預(yù)防初發(fā)淺表性膀胱癌電切術(shù)后復(fù)發(fā)的療效，結(jié)果認(rèn)為吡柔比星對(duì)預(yù)防初發(fā)淺表性膀胱癌電切術(shù)后復(fù)發(fā)具有良好的效果。在本次研究中，兩組均在肌肉注射IL-2及γ-IFN的基礎(chǔ)上，小劑量組采用20 mg鹽酸吡柔比星膀胱內(nèi)灌注，大劑量組采用40 mg鹽酸吡柔比星膀胱內(nèi)灌注，結(jié)果小劑量組與大劑量組的復(fù)發(fā)率及首次復(fù)發(fā)時(shí)間差異均不顯著;而且兩組患者均未見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。提示在肌肉注射IL-2及γ-IFN的基礎(chǔ)上，加用小劑量鹽酸吡柔比星膀胱內(nèi)灌注化療療效可靠，并發(fā)癥小，可明顯節(jié)省費(fèi)用，防止患者因經(jīng)濟(jì)承受力不足而中斷治療。

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