新冠心蘇合活血方對(duì)大鼠離體心房肌張力和心搏頻率的影響

李春香 丁里玉 丁 芳 王 亮 朱曉卉 (河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，河北 石家莊 05009)

冠心病心絞痛是因冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇而暫時(shí)的缺血缺氧引起的臨床癥候，屬中醫(yī)“胸痹”范疇。中醫(yī)多認(rèn)為本病是由寒凝、氣滯、血瘀等痹阻心脈所致，故采用散寒、行氣、活血治療方法，選用蘇合香、冰片、乳香等組成新冠心蘇合活血方，以奏開竅行氣，活血止痛之功，主要用于冠心病心絞痛的治療。新冠心蘇合活血方(簡(jiǎn)稱活血方)前期分別對(duì)異丙腎上腺素/垂體后葉素所致大鼠/小鼠急性心肌缺血進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)，其結(jié)果顯示，該方對(duì)心肌缺血有較好的改善作用，其機(jī)制與抑制自由基的脂質(zhì)過氧化，保護(hù)和改善血管功能，舒張冠脈等有關(guān)。為進(jìn)一步探討該方對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠心功能的改善作用，故本實(shí)驗(yàn)主要觀察該方對(duì)大鼠離體心房肌張力和心搏頻率的影響。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 成年健康SD大鼠40只，體重180～220 g，雌雄不限，動(dòng)物合格證號(hào):SCXK(冀)705048。由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥物制備 活血方〔將乳香，檀香用10倍水浸泡1 h后，采用傳統(tǒng)方法煎煮2次，過濾，合并濾液;并用加液研磨法加入蘇合香、冰片，制成藥液(1 g生藥/ml)，冷藏，備用〕，河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院制劑室提供。

1.3 主要儀器 MS4000U－1C生物信號(hào)定量記錄分析系統(tǒng)，廣州市飛龍達(dá)科技有限公司生產(chǎn);超級(jí)恒溫槽，上海衡平儀器儀表廠生產(chǎn)。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法 將大鼠按給藥前后分為給藥前(A)組和給藥后(B)組(給藥終濃度分別為150、200、250 mg/ml)。將大鼠麻醉后，迅速打開胸腔摘取心臟，分離并截取左右心房，標(biāo)本懸掛于經(jīng)95%的氧氣和5%二氧化碳飽和的Kerbs－Henseleit(K－H)液(K－H營(yíng)養(yǎng)液成分包括氯化鈉118 mmol、氯化鉀4.7 mmol、磷酸二氫鉀1.2 mmol、硫酸鎂1.2 mmol、氯化鈣2.9 mmol、碳酸氫鉀 25 mmol、葡萄糖 11.1 mmol、EDTA 0.5 mmol)的浴槽中，其下端固定，上端連接張力換能器并施加一定的靜息張力(0.5 g)，用超級(jí)恒溫槽水浴循環(huán)維持在34.5℃ ～35.5℃左右，左心房或右心房可恢復(fù)自主跳動(dòng)。預(yù)孵浴30 min后間隔15 min沖洗換液3次，待平衡穩(wěn)定后給鈣刺激，然后沖洗，待平穩(wěn)后即可開始實(shí)驗(yàn)〔1，2〕。選用MS4000U－1C生物信號(hào)定量記錄分析系統(tǒng)采集不同該方濃度對(duì)心房肌收縮力和心搏頻率的影響，并根據(jù)圖形調(diào)整給予的前負(fù)荷即張力換能器的高度，直至心房肌收縮力達(dá)到最大值，溫浴1 h開始實(shí)驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)大鼠離體心房肌張力的影響 活血方不同給藥濃度對(duì)大鼠離體心房肌張力有明顯的抑制作用，且與用藥濃度呈正相關(guān)。當(dāng)給藥濃度150 mg/L時(shí)，該方對(duì)右心房、左心房肌張力呈抑制趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;當(dāng)給藥濃度增加到200～250 mg/L時(shí)，其對(duì)心房肌張力抑制趨勢(shì)作用越加顯著(P＜0.05;P＜0.01)。見表1。

表1 新冠心蘇合活血方對(duì)大鼠離體心房肌張力的影響(±s)

表1 新冠心蘇合活血方對(duì)大鼠離體心房肌張力的影響(±s)

與本組給藥前比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;下表同

給藥后空白對(duì)照組 0 5.342±8.738 5.342±8.738 0.092±0.038 0.092組別 劑量(mg/L)右心房肌張力(g)給藥前 給藥后左心房肌張力(g)給藥前±0.038活血方組 1505.342±8.738 4.268±7.338 0.092±0.038 0.077±0.0252005.342±8.7384.19±7.0441) 0.092±0.0380.067±0.0311)2505.342±8.7383.352±5.862)0.092±0.0380.058±0.0232)

2.2 對(duì)大鼠離體右心房心搏頻率的影響 活血方不同給藥濃度對(duì)大鼠離體右心房心搏頻率有明顯的抑制作用，且與給藥濃度呈正相關(guān)。當(dāng)給藥濃度在150 mg/L時(shí)，該方對(duì)右心房心搏頻率雖有抑制作用，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;當(dāng)給藥濃度增加到200～250 mg/L時(shí)，其對(duì)右心房心搏頻率抑制作用越加顯著(P＜0.05;P＜0.01)。見表2。

表2 活血方對(duì)大鼠離體右心房心搏頻率的影響(±s)

表2 活血方對(duì)大鼠離體右心房心搏頻率的影響(±s)

給藥后空白對(duì)照組組別 劑量(mg/L)心搏頻率(次/min)給藥前0 228.797±81.627 228.797±81.627活血方組 150 228.797±81.627 185.575±75.299200 228.797±81.627 182.422±103.5111)250 228.797±81.627 164.502±86.4102)

3 討論

冠心病嚴(yán)重危害人類健康，具有較高的發(fā)病率和死亡率。我國(guó)傳統(tǒng)中藥對(duì)心肌缺血保護(hù)作用的研究已日益受到重視，特別是中藥復(fù)方制劑，如復(fù)方丹參滴丸、冠心蘇合丸等，以其芳香開竅、理氣活血止痛的功效，廣泛用于冠心病心絞痛、心肌梗死等病癥的防治。冠心病心絞痛是因冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇而暫時(shí)的缺血缺氧引起的臨床癥候，屬中醫(yī)“胸痹”范疇，多由寒凝、氣滯、血瘀痹阻胸陽，阻滯心脈所致，治療當(dāng)以行氣活血止痛為大法。本方是在原冠心蘇合丸的基礎(chǔ)上剔除具有腎毒性的青木香組成了新冠心蘇合活血方。該方中蘇合香辛香走竄，芳香開竅，化瘀止痛，為君藥。乳香、檀香辛散溫通，活血通經(jīng)，行氣寬胸，通痹止痛，共為臣藥。冰片辛涼清爽，開竅止痛，輔佐君臣，且制約諸藥溫燥耗陰之弊為佐藥。諸藥合用，共奏行氣活血止痛之功。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該方具有明顯降低和緩慢大鼠離體心房肌張力及心搏頻率的作用(P＜0.05，P＜0.01)，從而降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，保護(hù)心功能，緩解心絞痛。本次有關(guān)大鼠體外心房肌張力及心搏頻率實(shí)驗(yàn)結(jié)果與前期大鼠在體急性心肌缺血實(shí)驗(yàn)〔3〕結(jié)果相吻合，即本方不僅有提高心肌組織中NO、SOD活性，降低心肌MDA含量，改善心肌缺血的作用，同時(shí)且有降低或減慢心房肌張力、心搏頻率，降低心肌耗氧量，改善心功能作用。由此顯現(xiàn)本方治療冠心病心絞痛呈多環(huán)節(jié)的綜合作用所為。目前常見抗心絞痛的藥物中，β受體阻滯劑如普萘洛爾、美托洛爾等可使心率減慢，心臟舒張期延長(zhǎng)而增加冠脈灌流時(shí)間;可抑制心肌收縮力，降低血壓，減少心臟做功，從而達(dá)到降低心肌耗氧量而發(fā)揮抗心絞痛作用。鈣通道阻滯劑如硝苯地平等可使血管擴(kuò)張和心肌收縮力減弱，而使心肌耗氧量減少〔4〕。而本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明活血方具有類似β受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑兩方面的作用，從而緩解心絞痛，其作用機(jī)制尚有待于進(jìn)一步研究。?

1 陳 奇.中藥藥理研究方法學(xué)〔M〕.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:399－406.

2 盛 瑞，劉國(guó)卿，張陸勇.N－〔4－〔2－〔乙?；?－萘氧基〕乙基〕氨基〕－乙基〕苯甲磺酰胺對(duì)離體豚鼠心房肌的影響〔J〕.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2002;33(4):331－4.

3 李春香，丁里玉，李 清，等.新冠心蘇合滴丸抗大鼠急性心肌缺血的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中藥新藥與臨床藥理，2008;19(2):109－11.

4 呂奎源.藥理學(xué)〔M〕.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003:224－7.