不同中藥組方交替使用對乙肝病毒耐藥性的臨床觀察*

宋軍英 彭翠波 萬春

（1江西省新建縣中醫(yī)院 新建300100；2南昌大學第二附屬醫(yī)院 江西南昌330006；3江西省中醫(yī)藥研究院 南昌330046）

臨床上治療乙肝最關(guān)鍵問題是病毒耐藥性的問題，一種方法一種藥品，往往是初始有效，后期無效，致使前功盡棄。我們課題組自2007年以來，采用按藥效成分選用中藥飲片的方法來對抗乙肝病毒耐藥性，觀察病例93例，療效滿意?，F(xiàn)總結(jié)報道如下：

1 對象與方法

1.1 對象 收集2007年10月～2011年1月的門診及住院慢性乙肝患者155例，診斷標準依據(jù)中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1]。排除有心肺腎腦等器質(zhì)性疾病患者，簽訂知情同意書，隨機分成兩大組四小組，治療大組共93例又分三小組，每小組31例，其中男57例，女36例，年齡12～48歲，平均21歲，病程1～25年，平均5.6年。對照組62例，其中男38例，女24例，年齡13～45歲，平均22歲，病程1～22年，平均5.4年。兩組患者性別、年齡、病程、臨床類型、并發(fā)癥等經(jīng)統(tǒng)計學處理無差異。

1.2 方法 按照中藥研究人員已研究出來的各單味中藥殺滅病毒的主要有效成分，將其成分大致相同者組成一組，本研究在第一階段選出三組藥作為治療組用藥，第一組主方為苦參30 g、虎杖30 g、大黃5 g，第二組主方為龍膽草20 g、紫花地丁30 g，第三組主方為敗醬草20 g、蒲公英20 g、金錢草30 g、田基黃20 g。病例隨機分組，先隨機選用其中的一組藥，耐藥性產(chǎn)生、HBV-DNA數(shù)量上升后，更換另一組藥，三組藥隨機交替排列使用。對照組采用拉米呋啶片，每次0.1 g，每天1次。

1.3 觀察指標 對照治療前后HBV-DNA檢測數(shù)據(jù)，每個月為一次觀察周期，HBV-DNA檢測指標持續(xù)下降則繼續(xù)守方治療，如有反彈產(chǎn)生耐藥，則隨機更換第二組；如上，再反彈則更換第三組。1年為治療組與對照組的對比療效觀察周期，對比兩組HBV-DNA下降幅度及例數(shù)。治療組93例，在1年內(nèi)三組藥都用了的為85例，只用了兩組藥的為8例。

1.4 統(tǒng)計學處理 計數(shù)資料用百分率，采用SPSS17.0軟件包計算。P＜0.05為有顯著性意義，P＜0.01為有極顯著性意義。

2 療效觀察

2.1 療效標準 顯效：HBV-DNA指標數(shù)下降大于103。有效：HBV-DNA 指標數(shù)下降大于 101，小于 103。無效：HBV-DNA指標數(shù)下降小于101或反彈上升。

2.2 治療組與對照組對比情況 見表1～表3。兩組之間，HBeAg陰轉(zhuǎn)、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)、ALT復常、AST復常和TBIL復常數(shù)相比，P＜0.05；HBV-DNA下降例數(shù)、顯效數(shù)相比，P＜0.01；總有效數(shù)相比，P＜0.05。表明治療組和對照組療效差異具有顯著意義。

表1 兩組肝功能和HBeAg、HBV-DNA變化比較 例(%)

表2 兩組HBV-DNA下降例數(shù) 例

表3 兩組臨床療效比較 例

3 討論

慢性乙型肝炎是現(xiàn)代醫(yī)學的病名，按照其癥狀表現(xiàn)不同分屬于中醫(yī)“黃疸、脅痛、鼓脹”等范疇。臨床上觀察其病毒數(shù)據(jù)變化是近幾年醫(yī)學發(fā)展的結(jié)果，慢性乙型肝炎之所以久治不愈，其核心問題是乙肝病毒常常出現(xiàn)變異耐藥性的問題?，F(xiàn)有西藥其成分單一，它們的優(yōu)點是初始容易見效，效果比較明顯，不足是病毒容易對藥物產(chǎn)生耐藥性。而中成藥其成分復雜，不易產(chǎn)生耐藥性，但由于有的中成藥藥力不集中致見效很慢。池曉玲等通過中醫(yī)辨證治療來減少乙型肝炎病毒變異[2]；何澤民等用中藥復方序貫治療乙肝病毒攜帶者取得明顯療效[3]；徐春軍等用益氣涼血解毒類中藥對抗乙肝病毒變異耐藥有很好的干預作用[4]，他們的思路各有側(cè)重和所長，本文則從新的角度提出了新的思路。

本研究依據(jù)《中藥學》、《中藥藥理學》、《中華本草》等中藥藥理研究成果，對有殺滅乙肝病毒作用的中藥成分進行分析，將主要藥效成分相同的幾味藥組合在一起成為一組，再將主要成分不同的各組藥排列成若干組。用大致相同成分的一組藥對乙肝病毒進行強力性集中性殺滅；在病毒產(chǎn)生耐藥后，再改用成分不同的另一組藥：這樣分成若干階段地序貫用藥，對病毒進行窮追猛打，使病毒數(shù)量級級下降而降至最低，從而產(chǎn)生最佳的治療效果，更好地發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢。本研究結(jié)果表明，不同中藥組方交替使用可對抗乙肝病毒耐藥性，抑殺乙肝病毒有明顯療效。

有待進一步研究的地方是，我們對中藥進行組合時，初步分出了9組，這里只選了其中的3組進行分析，其他組的中藥療效如何，這樣分組是否合理，有沒有更好的分組方式，這些都有待進一步的研究去挖掘和證實。

[1]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯(lián)合修訂.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329

[2]池曉玲,蕭煥明,吳黎明,等.中醫(yī)辨證治療對減少乙型肝炎病毒YMDD變異的療效觀察[J].世界中醫(yī)藥,2007,2(2):79

[3]何澤民,姚建華,高貴清,等.中藥復方序貫治療乙肝病毒攜帶者45例臨床觀察[J].江蘇中醫(yī)藥,2008,40(6):42-43

[4]徐春軍,劉燕玲,李秀惠,等.益氣涼血解毒類中藥對抗拉米夫定誘發(fā)乙肝病毒YMDD變異的干預作用[J].中華中醫(yī)藥雜志,2008,23(12):1 079