多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及代謝特點(diǎn)分析

(天津第五中心醫(yī)院，天津 300450)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是最常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌疾病之一，研究發(fā)現(xiàn)育齡期婦女PCOS的發(fā)病率約為4% ～12%［1，2］。其典型的內(nèi)分泌特征是高雄激素血癥、高催乳素血癥等。雄激素包括睪酮(T)、雄烯二酮(A2)及硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)等組成成分，其在血液中一般與性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)呈結(jié)合狀態(tài)運(yùn)輸，而發(fā)揮生物活性的主要是游離狀態(tài)下的雄激素。2010年6月～2011年12月，我們對(duì)35例PCOS患者的黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、T、A2、DHEAS、SHBG、抑制素B(INH-B)及胰島素樣生長(zhǎng)因子-I(IGFI)進(jìn)行檢測(cè)，探討PCOS患者血清內(nèi)分泌指標(biāo)特征，為PCOS的正確診斷、合理治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 35例 PCOS患者，年齡22～36(23.5±0.71)歲。均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第六版PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除雄激素增多的其他疾病;均無(wú)婦產(chǎn)科及內(nèi)外科合并癥。另取同期來(lái)院體檢的月經(jīng)周期規(guī)律、排卵功能及內(nèi)分泌功能正常、陰道B超檢查卵巢形態(tài)正常的婦女30例作為對(duì)照組，年齡21～36(27.3±3.66)歲。兩組一般資料具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 所有受試對(duì)象有月經(jīng)者于卵泡早期(月經(jīng)第2～4天)、閉經(jīng)者B超未見(jiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡期均于8:00～9:00空腹采血，離心半徑18 cm，3 000 r/min離心15 min，分離血清于－20℃凍存待測(cè)。①血清LH、FSH、T、PRL、A2測(cè)定:采用西門(mén)子IMMULTTE 2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，質(zhì)量控制符合要求，嚴(yán)格按試劑盒操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。②IGF-I及INH-B測(cè)定:采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑配制及實(shí)驗(yàn)條件均嚴(yán)格按要求操作，質(zhì)量控制符合要求。③SHBG及DHEAS測(cè)定:采用羅氏2010電化學(xué)免疫分析儀和配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，質(zhì)量控制符合要求。分析POS組二者表達(dá)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組血清性激素相關(guān)指標(biāo)比較見(jiàn)表1，血清IGF-I、INH-B及SHBG、DHEAS水平比較見(jiàn)表2。觀察組血清SHBG與DHEAS水平呈負(fù)相關(guān)(SHBG=165.84 －0.26 ×DHEAS，r= －0.299，P＜0.05)。

3 討論

PCOS是青春期及育齡婦女最常見(jiàn)的內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病［3］，女性體內(nèi)雄激素的合成主要在卵巢和腎上腺。卵巢中的雄激素合成主要受LH調(diào)節(jié)，LH與卵泡膜細(xì)胞上的受體結(jié)合，激活雄激素合成酶的活性，合成雄激素。腎上腺雄激素的合成部位在束狀帶和網(wǎng)狀帶，主要合成DHEAS和A2，生理情況下腎上腺僅分泌少量T［4］。PCOS患者PRL的升高是高雌激素水平所致，高PRL則增加腎上腺雄激素的分泌。PCOS患者腎上腺網(wǎng)狀帶皮質(zhì)激素生成功能亢進(jìn)，在卵巢功能活化前，腎上腺功能出現(xiàn)亢進(jìn)可引發(fā)PCOS的發(fā)生，可能是腎上腺功能亢進(jìn)產(chǎn)生大量A2所致［5］。本研究顯示觀察組的LH、T、A2及PRL水平高于對(duì)照組，這與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。Kalro等［6］研究發(fā)現(xiàn)，促性腺激素亞單位的基因表達(dá)受GnRH調(diào)節(jié)，高頻率的GnRH脈沖誘導(dǎo)LH mRNA表達(dá)增加，但不影響FSH mRNA的表達(dá)，其結(jié)果是LH的分泌高于FSH。本研究結(jié)果顯示，觀察組LH水平高于對(duì)照組，而FSH水平與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步說(shuō)明 PCOS患者LH的分泌高于FSH。

表1 兩組血清性激素相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組血清性激素相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05

組別 n LH(IU/L) T(nmol/L) A2(ng/mL) FSH(IU/L) PRL(ng/mL)觀察組 35 12.96 ±6.64* 3.84 ±1.16* 7.87 ±1.38* 5.03 ±1.50 14.15 ±6.79*對(duì)照組 30 6.32 ±3.94 1.15 ±0.96 2.11 ±0.74 5.76 ±3.45 10.92 ±8.62

表2 兩組血清IGF-I、INH-B及SHBG、DHEAS水平比較(±s)

表2 兩組血清IGF-I、INH-B及SHBG、DHEAS水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05

組別 例數(shù) IGF-I(ng/mL) INH-B(ng/mL) SHBG(nmol/L) DHEAS(μg/dL)觀察組 35 293.11 ±76.92* 189.73 ±32.81* 33.17 ±22.17* 305.03 ±100.60*對(duì)照組 30 199.62 ±53.11 124.18 ±28.44 42.96 ± 5.56 167.83 ± 20.32

IGF-I通過(guò)PI-3激酶途徑介導(dǎo)促進(jìn)甾體激素生成，其效應(yīng)可被LH和INH擴(kuò)大，過(guò)高的IGF-I可導(dǎo)致雌、雄激素的合成過(guò)多和卵泡發(fā)育障礙，本研究結(jié)果顯示觀察組血清IGF-I水平明顯高于對(duì)照組，這與文獻(xiàn)報(bào)道相一致［7，8］。IGF-I可增加卵泡膜間質(zhì)細(xì)胞的LH受體量和雄激素的生成，導(dǎo)致雄激素增加。有學(xué)者在月經(jīng)來(lái)潮第3天檢測(cè)PCOS組血清INH-B水平高于對(duì)照組［9］，推測(cè)可能是由于LH對(duì)顆粒細(xì)胞分泌的INH-B產(chǎn)生正調(diào)節(jié)作用。盡管FSH和LH對(duì)顆粒細(xì)胞產(chǎn)生INH均具有正調(diào)節(jié)作用，但FSH對(duì)INH-B的分泌作用相對(duì)較弱，這與本研究結(jié)果相一致。

形成PCOS高雄激素血癥的機(jī)制是多方面和復(fù)雜的，PCOS患者血清SHBG與DHEAS相關(guān)性結(jié)果顯示，隨著血清SHBG濃度的下降，DHEAS濃度上升，表現(xiàn)為明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系。升高的DHEAS能夠誘發(fā)卵泡發(fā)生閉鎖及囊狀擴(kuò)張卵泡改變，在卵泡細(xì)胞內(nèi)可能經(jīng)△5-3β羥化途徑促進(jìn)T的合成，使血T水平升高，促進(jìn)多囊卵巢發(fā)生及高雄激素血癥。結(jié)合PCOS患者血清存在高LH、T、A2及PRL水平，認(rèn)為PCOS患者由于LH水平的升高，促使T及A2轉(zhuǎn)化增多;腎上腺合成DHEAS增多，肝臟抑制SHBG的合成，使血SHBG濃度降低，呈現(xiàn)出本文觀察到的SHBG與DHEAS呈負(fù)相關(guān)的現(xiàn)象。

綜上所述，PCOS患者LH的分泌高于FSH，持續(xù)升高的LH刺激可導(dǎo)致卵泡膜細(xì)胞分泌雄激素過(guò)多。隨著血清SHBG濃度的下降，DHEAS濃度上升，表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)關(guān)系。IGF-I和INH-B在PCOS高雄激素血癥的形成和無(wú)排卵中起重要作用，IGF-I促進(jìn)INH-B的生成，INH-B又可以擴(kuò)大IGF-I的作用，檢測(cè)IGF-I和INH-B水平，可能有助于PCOS的診斷。降低IGF-I和INH-B水平，阻斷IGF-I和INH-B的作用，對(duì)開(kāi)辟PCOS新的治療途徑可能有重要意義。

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