網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量診斷無(wú)貧血缺鐵的臨床價(jià)值

(空軍總醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心，北京 100036)

缺鐵(Iron deficiencv)是指機(jī)體鐵量低于正常。臨床根據(jù)缺鐵的程度分為鐵減少(ID)期、紅細(xì)胞生成缺鐵期(IDE)和缺鐵性貧血期(IDA)。由于無(wú)貧血缺鐵在臨床很容易被忽視，而國(guó)外研究表明，織紅細(xì)胞血紅蛋白含量(CHr)含量為診斷鐵缺乏的一項(xiàng)新指標(biāo)［1，2］。2009年1月 ～2010年1月，我們觀察了51例女性非貧血缺鐵患者CHr含量，探討其診斷無(wú)貧血缺鐵的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取51例門診無(wú)貧血缺鐵［鐵蛋白(SF)≤14 μg/L，血紅蛋白(Hb)≥110 g/L］女性患者(觀察組)，年齡(30.6± 5.5)歲;所有患者無(wú)任何其他系統(tǒng)疾病病史，體檢無(wú)其他心、腦、肝、腎等疾病，同時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查(包括血液紅細(xì)胞及網(wǎng)織紅細(xì)胞系統(tǒng)、心臟功能、肝臟功能、腎臟功能等方面的檢查)排除感染、炎癥等疾病者。另取71例健康女性為對(duì)照組，年齡(29.9 ± 7.2)歲，SF ＞14 μg/L，Hb≥110 g/L。

1.2 CHr及其他相關(guān)指標(biāo)測(cè)定 兩組均空腹抽取靜脈血，分別注入EDTA抗凝管與普通的真空采血管。采用西門子公司的120血球分析儀檢測(cè)EDTA抗凝血的CHr及各項(xiàng)血液細(xì)胞常規(guī)參數(shù)［包括轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS)、RBC、血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、平均紅細(xì)胞體積 (MCV)及紅細(xì)胞分布寬度(RDW)］。普通管標(biāo)本立即離心，分離血清，儲(chǔ)存于－70℃，集中檢測(cè)SF、血清鐵(SI)、總鐵結(jié)合力(TIBC)。制作 CHr與 RBC、HGB、HCT、MCV RDW的ROC曲線，分析其診斷無(wú)貧血缺鐵的價(jià)值。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。所得數(shù)據(jù)以±s表示，數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P≤0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組相關(guān)指標(biāo)比較見表1。CHr及各相關(guān)指標(biāo)ROC曲線下面積比較見表2。

表1 兩組各相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組各相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

檢測(cè)指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組 t值 P值CHr(pg)27.8 ± 2.9 32.2 ± 1.0 -10.517 ＜0.001 RBC( ×1012/L) 4.6 ± 0.6 4.4 ± 0.3 2.120 0.038 HGB(g/L) 128.5 ±11.1 138.3 ± 6.5 －5.614 ＜0.001 HCT(%) 38.0 ± 3.4 40.2 ± 1.8 －4.189 ＜0.001 MCV(fL) 85.3 ± 5.6 90.9 ± 3.3 －6.470 ＜0.001 RDW(%) 13.9 ± 1.6 12.6 ± 0.4 5.419 ＜0.001 SI(μmol/L) 13.1 ± 6.7 21.3 ± 6.8 －6.163 ＜0.001 SF(μg/L) 7.4 ± 3.9 46.0 ±17.1 -10.392 ＜0.001 TIBC(μmol/L) 78.1 ±11.3 75.7 ±13.7 0.972 0.333 TS(%)15.6 ± 7.6 28.1 ± 9.0 －7.662 ＜0.001

表2 各檢測(cè)指標(biāo)ROC曲線下面積比較

3 討論

鐵缺乏是指機(jī)體對(duì)鐵的需求與供給失衡。鐵攝入不足、鐵吸收障礙、鐵丟失過多，均可導(dǎo)致體內(nèi)貯存鐵耗盡，繼之紅細(xì)胞內(nèi)鐵缺乏從而引起貧血。鐵缺乏的女性患者常有易倦、軟弱無(wú)力、頭暈、注意力不集中、抵抗力下降、易感染、面色蒼白、萎黃、唇無(wú)血色、發(fā)無(wú)光澤、失眠多夢(mèng)、畏寒怕冷、月經(jīng)量少、閉經(jīng)或量多、痛經(jīng)、皮膚易產(chǎn)生皺紋色斑、口腔易發(fā)潰瘍等。ID期為缺鐵的最早期，此期僅有貯存鐵減少，可表現(xiàn)為骨髓細(xì)胞外鐵減少，血清鐵蛋白低于正常，血清鐵、TS、Hb以及HCT均正常。IDE期特點(diǎn)為貯存鐵減少或消失，血清SF低于正常，血清鐵及TS可降低，TIBC增高，但Hb及HCT正常，紅細(xì)胞為正色素。IDA期除以上指標(biāo)異常外，血紅蛋白或HCT降低，出現(xiàn)不同程度低色素性貧血。鐵缺乏在臨床常見，但無(wú)貧血缺鐵的患者，紅細(xì)胞常規(guī)檢測(cè)結(jié)果正常，易被忽視。

臨床診斷鐵缺乏的金標(biāo)準(zhǔn)是骨髓鐵染色，但需抽取骨髓且價(jià)格昂貴;SF被認(rèn)為是診斷鐵缺乏的比較可靠指標(biāo)，但其是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)存在急性時(shí)相反應(yīng)，如感染、炎癥、腫瘤、手術(shù)、心梗等情況時(shí)，其診斷鐵缺乏的靈敏度較低。生化指標(biāo) SF、SI、TIBC及TS也經(jīng)常用于診斷鐵缺乏，但血常規(guī)紅細(xì)胞的各項(xiàng)指標(biāo)正常者易漏診。其中血清鐵日間差異較大，而且食肉或口服鐵劑時(shí)結(jié)果會(huì)發(fā)生變化;口服避孕藥亦可引起SF增加以及TS降低。

CHr是最早進(jìn)入循環(huán)的紅細(xì)胞，且在外周血只生存1～2 d，CHr含量由網(wǎng)織紅細(xì)胞的的HGB濃度與網(wǎng)織紅細(xì)胞體積乘積而得，CHr比網(wǎng)織紅細(xì)胞濃度和體積更加穩(wěn)定。一些研究表明CHr不管是否存在急性時(shí)相反應(yīng)，都是可靠、直接的鐵狀態(tài)標(biāo)志物［3～5］。隨著網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟為紅細(xì)胞，網(wǎng)織紅細(xì)胞的血紅蛋白濃度隨著體積減少而增加。在鐵缺乏早期未發(fā)生貧血時(shí)，鐵供應(yīng)受損，缺鐵性紅細(xì)胞生成，導(dǎo)致CHr減少，出現(xiàn)低色素紅細(xì)胞，然后發(fā)展成小細(xì)胞低色素貧血，故檢測(cè)CHr可提供鐵缺乏的實(shí)時(shí)信息。而紅細(xì)胞的平均壽命為120 d左右，不能提供實(shí)時(shí)信息。Mast等［2］研究證實(shí)在診斷骨髓缺鐵方面，CHr與SF、TS、MCV比較，敏感性、特異性較好;有報(bào)道CHr可用于早期篩查嬰幼兒、兒童、青少年的鐵缺乏［6～8］;CHr是判斷透析患者鐵狀態(tài)的敏感、特異、穩(wěn)定的指標(biāo)［9］。除了鐵缺乏，α 、β 地中海貧血也會(huì)導(dǎo)致CHr降低，低色素貧血與小細(xì)胞貧血。研究發(fā)現(xiàn)，缺鐵紅細(xì)胞生成以明顯HGB減少為特征，而β地中海貧血以明顯體積減少為特征，HGB相對(duì)穩(wěn)定。由此可以用小紅細(xì)胞與低色素紅細(xì)胞的比值進(jìn)行鑒別。＞0.9為β地中海貧血，＜0.9 為鐵缺乏［10］。另外，可以通過生化指標(biāo) SF、SI、TIBC、TS以及患者的病史，進(jìn)行最終的鑒別診斷。本研究中無(wú)貧血缺鐵的女性患者CHr顯著低于正常對(duì)照組，ROC證實(shí) CHr比 RBC、HGB、HCT、MCV及RDW等能更好地診斷無(wú)貧血缺鐵。臨床只需通過常規(guī)檢查即可測(cè)定CHr，不但可減少檢查費(fèi)用及血量，且1 h之內(nèi)即可用于初篩易患人群。

總之，CHr與 RBC、HGB、HCT、RDW、MCV 相比，在診斷女性無(wú)貧血缺鐵結(jié)果準(zhǔn)確，且簡(jiǎn)便易行、經(jīng)濟(jì)快速，可減少用血量，可作為預(yù)測(cè)無(wú)貧血缺鐵的的新指標(biāo)。

［1］Brugnara C.Iron deficiency and erythropoiesis:new diagnostic approaches［J］.Clin Chem，2003，49(3):1573-1578.

［2］Mast AE，Blinder MA，Lu Q，et al.Clinical utility of the reticulocyte hemoglobin content in the diagnosis of iron deficiency［J］.Blood，2002，99(4):1489-1491.

［3］Bruner AB，Joffe G，Duggan AK，et al.Randomised study of cognitive effects of iron supplementation in non-anaemic iron deficient adolescent girls［J］.Lancet，1996，348(9033):992-996.

［4］Mitsuiki K，Harada A，Miyata Y.Reticulocyte hemoglobin content in hemodialysis patients with acute infection［J］.Clin Exp Nephrol，2004，8(3):257-262.

［5］Markovic M，Majkic-Singh N，Subota V，et al.Reticulocyte hemoglobin content in the diagnosis of iron deficiency anemia［J］.Clin Lab，2004，50(7-8):431-6.

［6］Brugnara C，Zurakowski D，DiCanzio J，et al.Reticulocyte hemoglobin content to diagnose iron deficiency in children［J］.JAMA，1999，281(2-3):2225-2230.

［7］Stoffman N，Brugnara C，Woods ER.An algorithm using reticulocyte hemoglobin content(CHr)measurement in screening adolescents for iron deficiency［J］.J Adolesc Health，2005，36(6):529.

［8］Ullrich C ，Wu A，Armsby C，et al.Screening healthy infants for iron deficiency using reticulocyte hemoglobin content［J］.JAMA，2005，294(8):924-930.

［9］Tsuchiya K，Okano H，Teramura M，et al.Content of reticulocyte hemoglobin is a reliable tool for determining iron deficiency in dialysis patients［J］.Clin Nephrol，2003，59(2):115-123.

［10］d'Onofrio G，Zini G，Ricerca BM，et al.Automated measurement of red blood cell microcytosis and hypochromia in iron deficiency and beta-thalassemia trait［J］.Arch Pathol Lab Med，1992，116(1):84-89.