萬(wàn)托林與普米克對(duì)慢性阻塞性肺疾病氣道重塑患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的影響

譚小霞

山東省臨沂經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 臨沂 276023

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是臨床常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病。其主要特征表現(xiàn)為氣流受限不完全可逆，且病變持續(xù)發(fā)展。患者常伴有肺部炎癥反應(yīng)，以咳嗽、咳痰、呼吸困難為主要臨床癥狀[1]。COPD患者的氣道重塑作用是由于慢性炎癥的反復(fù)刺激所致，在COPD的發(fā)病過(guò)程中起著重要的作用。萬(wàn)托林是一種速效短效的支氣管擴(kuò)張劑，普米克是一種糖皮質(zhì)激素類具有高效的局部抗炎作用的藥物。近年來(lái)臨床研究表明，萬(wàn)托林與普米克治療COPD有良好療效[2-3]。本研究對(duì)我科近年來(lái)采用萬(wàn)托林與普米克治療的110例COPD氣道重塑患者的治療效果進(jìn)行比較分析，觀察不同藥物對(duì)患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（b-FGF）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年1月～2011年6月收治的110例COPD氣道重塑患者。其中，男78例，女32例；年齡55～76歲，平均（61.11±3.27）歲。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的《COPD診斷指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均知情同意且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。均伴有咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀且排除自身免疫性疾病或其他的肺部疾病。將所有患者隨機(jī)分為A組（萬(wàn)托林治療組）和B組（普米克治療組），每組各55例，兩組患者在性別、年齡、病情等方面比較均無(wú)顯著性差異（均P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均采用綜合療法，包括合理搭配營(yíng)養(yǎng)、低流量給氧、祛痰、局部霧化、舒適護(hù)理等。在此基礎(chǔ)上，A組患者給予萬(wàn)托林吸入治療（200 μg，2次/d）；B 組患者給予普米克吸入治療（200 μg，2次/d）。連續(xù)治療3個(gè)月。觀察比較兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)因子的水平。

1.3 觀察指標(biāo)

抽取患者的2 mL空腹肘靜脈血,分離血清后于-70℃的冰箱內(nèi)保存。采用ELSA法檢測(cè)患者治療前、后的VEGF、b-FGF、NGF的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，所有患者的VEGF、NGF、b-FGF水平均得到有效的控制，且與治療前比較具有顯著性差異（t=5.14、4.92、4.51，P<0.05）。B組患者的VEGF水平明顯低于A組（t=4.29，P<0.05），B組患者的NGF水平明顯低于A 組（t=4.12，P<0.05），B組患者的b-FGF水平明顯低于A組 （t=3.84，P<0.05）。見表1。

3 討論

COPD患者的氣道重塑作用是由于慢性炎癥的反復(fù)刺激所致，且在COPD的發(fā)病過(guò)程中起著重要的作用。萬(wàn)托林（硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑）是一種選擇性β2-腎上腺受體激動(dòng)劑，能夠快速擴(kuò)張支氣管（5 min內(nèi)），有效治療可逆性的氣道阻塞疾病，但持續(xù)時(shí)間較短（4～6 h）。普米克（布地奈德的氣霧劑）是一種非鹵代化糖皮質(zhì)激素，具有高效的局部抗炎作用，能夠抑制炎性介質(zhì)釋放，降低細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫作用。繆勝菊[4]采用不同劑量的普米克氣霧劑治療咳嗽變異性哮喘125例，研究顯示200 μg/d的普米克即可取得滿意治療效果，且可降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。葉軍盼[5]應(yīng)用布地奈德與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入治療COPD，研究顯示患者的呼吸困難癥狀及肺功能指標(biāo)均得到明顯的改善。饒理強(qiáng)等[6]應(yīng)用普米克、萬(wàn)托林聯(lián)合愛全樂霧化吸入治療50例哮喘急性發(fā)作患者，治療總有效率為96%。

VEGF能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的一系列反應(yīng)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、血管的再生及提高血管的通透性。上皮細(xì)胞的增殖、存活與VEGF及其受體、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的激活有密切關(guān)系。有研究顯示，中度COPD患者較肺功能正常者的頸動(dòng)脈VEGF水平明顯增高，而且其平滑肌細(xì)胞中的VEGF表達(dá)水平與患者血管壁的增厚程度密切相關(guān)[7-9]。NGF是一種由支氣管肺泡巨噬細(xì)胞、炎癥氣道黏膜中單核細(xì)胞分泌的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，能夠加快T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的分化、生長(zhǎng)與趨化。NGF可參與COPD患者中性粒細(xì)胞的調(diào)節(jié)。b-FGF是一種細(xì)胞有絲分裂原，能夠調(diào)控細(xì)胞的分化與增殖。COPD患者的炎癥細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等均可在b-FGF的作用下得到分化增殖，從而參與氣道重塑作用[10]。

表1 兩組的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平比較（，ng/L）

表1 兩組的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平比較（，ng/L）

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與治療后A組比較，▲P<0.05

b-FGF治療前 治療后A組B組組別 例數(shù)VEGF治療前 治療后NGF治療前 治療后55 55 76.09±20.33 76.25±19.73 48.11±10.05△29.89±9.73△▲179.87±30.02 178.43±29.74 127.69±61.44△99.59±30.71△▲173.25±32.00 174.01±33.13 127.71±29.83△97.89±30.66△▲

本研究對(duì)110例COPD氣道重塑患者經(jīng)萬(wàn)托林與普米克治療，研究顯示，所有患者的VEGF、NGF、b-FGF水平得到有效的控制 （P<0.05）。且普米克治療組治療后的VEGF、NGF、b-FGF水平明顯低于萬(wàn)托林治療組（P<0.05）。綜上所述，萬(wàn)托林、普米克均能顯著改善COPD患者的氣道重塑作用，調(diào)節(jié)患者的VEGF、NGF、b-FGF水平。普米克的臨床療效較萬(wàn)托林更為確切，值得在臨床推廣。

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[4]繆勝菊.不同劑量布地奈德氣霧劑吸入治療咳嗽變異性哮喘的效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（19）：94-95.

[5]葉軍盼.布地奈德與異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的療效觀察[J].中國(guó)藥房，2010，21（40）：3804-3806.

[6]饒理強(qiáng)，王文峰，歐曉生.普米克聯(lián)合萬(wàn)托林、愛全樂霧化吸入治療哮喘急性發(fā)作的療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（13）：2320-2321.

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[10]劉曉黎，王昌明，蔣明,等.核轉(zhuǎn)錄因子-KB抑制劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病氣道、肺血管重構(gòu)的防治作用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（4）：582-584.