復(fù)方丹參滴丸治療慢性腎臟病3～5期并發(fā)慢性心力衰竭的療效觀察

徐 芳 金小福 朱佩君 蔣 瓊 管青聰

(臺州市立醫(yī)院,浙江 椒江 318000)

慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)是危害人類健康的常見疾病,其心血管并發(fā)癥是患者死亡的最主要原因[1]。慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是CKD 3～5期患者常見的心血管并發(fā)癥之一,如何提高CHF的療效對延長其壽命具有重要意義。作者在CHF常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月～2011年3月在本院腎內(nèi)科就診的156例明確診斷為CKD 3～5期并發(fā)CHF患者作為觀察對象。本觀察經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書。CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]參照美國國家腎臟基金會(National Kidney Fundation,NKF)制訂的K/DOQI(Kidney Disease Outcome Quality Lnitiative)指南[3]。CHF診斷根據(jù)癥狀、體征、超聲心動圖檢查和血漿pro-BNP水平確診。CFH病因?yàn)镃KD所致容量負(fù)荷過多、貧血、毒素過高等多方面原因。排除原發(fā)性冠心病、高血壓性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、肺源性心臟病、擴(kuò)張性心肌病引起的心力衰竭；排除已接受透析患者。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者隨機(jī)分成觀察組和對照組。觀察組78例,其中男 43例,女 35例；年齡 38～ 72歲,平均(57.5±9.9)歲；心功能分級∶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為 18例、52 例、8 例 ；血肌酐 258.65～ 559.49μ mol/L,平均(323.79±32.65)μ mol/L。對照組78例,其中男46例,女32例；年齡36～71歲,平均(57.0±9.8)歲；心功能分級∶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為16例、55例、7例；血肌酐 249.33 ～ 552.76μ mol/L,平均(326.26 ±31.96)μ mol/L。兩組年齡、性別、心功能分級及血肌酐等一般資料相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)治療加安慰劑,安慰劑外觀同復(fù)方丹參滴丸,服用劑量和方法均同對照組。常規(guī)治療包括臥床休息,吸氧,低鹽飲食,并予利尿(速尿和安體舒通)、硝酸酯類藥物(硝酸酯制劑)、洋地黃制劑(地高辛)及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(卡托普利)等治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn),批號∶Z10950111)口服,每次10粒,每天3次。

1.3 觀察指標(biāo) (1)心功能∶按NYHA分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定；(2)超聲心動圖∶舒張?jiān)缙诤屯砥诔溆俣缺?E/A)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；(3)血漿pro-BNP∶患者于治療前后分別抽取肘靜脈血3mL(無抗凝劑),采用美國羅氏公司的腦利鈉肽前體(pro-BNPⅡ)診斷試劑盒,運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光法測定。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床觀察指導(dǎo)原則》[4]制定。臨床治愈∶心功能糾正至 Ⅰ級,癥狀、體征基本消失,各項(xiàng)檢查基本恢復(fù)正常；顯效∶心功能提高2級以上,而未達(dá)到Ⅰ級,癥狀、體征基本消失,各項(xiàng)檢查明顯改善；有效∶心功能提高1級以上,而未達(dá)到Ⅰ級,癥狀、體征、各項(xiàng)檢查有所改善；無效∶心功能無明顯變化、加重或死亡。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總病例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),計(jì)量資料服從正態(tài)分布且方差齊采用 t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 CHF相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療前E/A、LVEF、LVEDd及 pro-BNP比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后,E/A和LVEF較治療前顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),LVEDd和pro-BNP較治療前顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對照組治療后,E/A和LVEF較治療前顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),pro-BNP較治療前顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后,觀察組E/A和LVEF顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),pro-BNP顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),詳見表1。

表1 觀察組和對照組治療前后CHF相關(guān)指標(biāo)比較±s)

表1 觀察組和對照組治療前后CHF相關(guān)指標(biāo)比較±s)

與同組治療前比較△P＜0.05,與對照組治療后比較☆P＜0.05

組 別 n 時(shí) 間 E/A LVEF(%) LVEDd(mm) pro-BNP(ng/L)觀察組 78對照組 78治療前 0.81±0.23 38.96±9.33 62.68±9.45 928.58±87.96治療后 1.13±0.28△☆ 50.38±9.74△☆ 59.23±8.85△ 434.26±69.56△☆治療前 0.78±0.22 39.32±10.12 61.93±9.28 919.68±89.52治療后 0.99±0.26△ 44.07±11.36△ 60.66±9.34 629.73±78.31△

2.2 臨床療效比較 觀察組總有效率為89.74%,顯著高于對照組75.64%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.419,P＜0.05),詳見表2。

表2 觀察組和對照組臨床療效比較(%)

3 討 論

CHF是CKD 3～5期患者高住院率和高死亡率的最主要原因[5]。傳統(tǒng)的強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動脈等方法對于CKD 3～5期患者存在一定的局限性。因腎小球?yàn)V過率的下降,容易出現(xiàn)洋地黃制劑中毒,大劑量利尿劑的使用可加重腎間質(zhì)損害。這些弊端使CKD患者的CHF治療更加困難。探討中西醫(yī)結(jié)合方法治療這類疾病不失為一種新方法。

復(fù)方丹參滴丸是在現(xiàn)代高科技條件下提取丹參、三七的有效成分再加入適量冰片而制成的新型純中藥滴丸劑,具有劑量小、服用方便、溶出速度快、起效迅速、可直接經(jīng)黏膜吸收入血、生物利用度高、療效高及無胃腸刺激、無不良反應(yīng)等特點(diǎn)。經(jīng)藥理、藥效學(xué)的多項(xiàng)觀察證實(shí),復(fù)方丹參滴丸具有擴(kuò)張冠脈血管、增加冠脈血流量、防治心肌缺血和抗血小板聚集等功能,呈現(xiàn)出對心臟的良好的保護(hù)作用[6_7]。丹參滴丸增強(qiáng)心肌抗氧化能力,拮抗心肌“鈣超載”狀態(tài),抑制細(xì)胞凋亡,保護(hù)心肌缺血和缺血再灌注對心肌的損傷,能夠多途徑、多靶點(diǎn)地改善心肌功能[8]。因此復(fù)方丹參滴丸能改善心肌的缺血缺氧狀態(tài),減慢心率,改善心肌功能,糾正心力衰竭。

本組結(jié)果顯示觀察組治療后1個(gè)月,E/A和LVEF顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),pro-BNP顯著低于對照組,且其有效率(89.74%)顯著高于對照組(75.64%)。陳偉強(qiáng)等[9]報(bào)道復(fù)方丹參滴丸治療2型糖尿病伴CHF患者,可大大提高臨床療效,本組結(jié)果與其結(jié)論相似。但復(fù)方丹參滴丸對于腎功能異?；颊叩膱?bào)道尚不多。本觀察提示復(fù)方丹參滴丸同樣可提高CKD3～5期CHF患者的療效。不僅心功能明顯改善,且心臟超聲提示E/A和LVEF改善程度也優(yōu)于對照組。林海等[10]報(bào)道,復(fù)方丹參滴丸可提高心肌梗死患者LVEF,但未見復(fù)方丹參滴丸可提高CHF患者LVET(左室射血時(shí)間)的報(bào)道。本文不足之處在于僅為臨床觀察,未探討藥物作用的具體機(jī)制,仍需進(jìn)一步深入研究。

[1]董婷,袁偉杰.活性維生素D3對慢性腎臟病患者并發(fā)心血管疾病影響的研究進(jìn)展.中華腎臟病雜志,2011,27(9)∶705

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[3]Hogg R J,Furth S,Lemley K V,et al.National Kidney Foundation's Kidney Disease Outcomes Quality Initiative clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents∶evaluation,classification,and stratification.Pediatrics,2003,111(6)∶1416

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[5]王麗松,李娜.慢性腎衰竭、充血性心力衰竭與貧血三者之間的關(guān)系.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2007,16(3)∶285

[6]向柏,方瑜,鄭小莉,等.復(fù)方丹參滴丸的臨床應(yīng)用進(jìn)展.中成藥,2007,29(12)∶1819

[7]玄春花,孫洪斌,丁大植.復(fù)方丹參滴丸對冠心病介入治療術(shù)后心肌微循環(huán)的影響.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2008,19(11)∶2797

[8]叢柏艷.復(fù)方丹參滴丸治療心肌缺血的研究概況.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(18)∶2325

[9]陳偉強(qiáng),侯曉亮,洪健康,等.復(fù)方丹參滴丸對2型糖尿病并心力衰竭病人心功能及血漿pro-BNP的影響.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2011,9(2)∶145

[10]林海,楊綠舜,鄭定容.常規(guī)治療聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療急性心肌梗死患者的療效觀察.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,6(25)∶52