中藥注射劑不良反應(yīng)81例分析

郭洪明 郭 鐵

重慶北碚區(qū)中醫(yī)院，重慶 400700

從第1支中藥注射劑柴胡注射液的誕生，距今已有70年的歷史，在此期間，中藥注射劑為防病治病、振興中醫(yī)事業(yè)做出了巨大貢獻(xiàn)。伴隨中藥注射劑品種的不斷開發(fā)和臨床普及，其不良反應(yīng)也越來越受到重視，需積極面對(duì)，客觀分析，認(rèn)真總結(jié)，采取針對(duì)性的措施，減少中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究對(duì)重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院2010年1月～2011年6月收集的中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析，以期為臨床合理用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

選擇2010年1月～2011年6月由我院各臨床科室反饋到藥劑科的中藥注射劑引起不良反應(yīng)81例為研究對(duì)象，按患者性別、年齡、不良反應(yīng)所涉及的藥品、類型、臨床表現(xiàn)、聯(lián)合用藥情況、嚴(yán)重程度、預(yù)后及因果關(guān)系等進(jìn)行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)情況

采用WHO的不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：分為肯定、很可能、可能、可疑4個(gè)等級(jí)，其中，“肯定”10例，“很可能”34例，“可能”18例，”可疑”19例，分別占總數(shù)的 12.3%、42.0%、22.2%、23.5%。

2.2 不良反應(yīng)的性別、年齡分布情況

81例中藥注射劑不良反應(yīng)中，男性比例略高于女性，男女比例約為1.13∶1.00。從年齡分布看，中藥注射劑不良反應(yīng)可能發(fā)生在任何年齡段的人群，但以中老年患者居多（≥40歲），占77.8%。見表1。

表1 各年齡段患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及構(gòu)成比

2.3 聯(lián)合用藥情況

81例中藥注射劑不良反應(yīng)中，72例（88.9%）涉及聯(lián)合用藥，9例（11.1%）患者未采用聯(lián)合用藥，其中，二聯(lián)用藥 27例（33.3%），三聯(lián)用藥 36例（44.4%），四聯(lián)用藥 9例（11.1%）。72例聯(lián)合用藥物患者中，17例聯(lián)合使用了抗感染藥物，45例聯(lián)合使用了兩種中藥注射劑，其余聯(lián)用藥物包括胃腸系統(tǒng)藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、維生素類藥物和心腦血管藥物。

2.4 引起不良反應(yīng)的中藥種類及發(fā)生頻率

導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的中藥注射劑中，排前3位的分別為清開靈、血塞通、葛根素注射液，其中，清開靈引發(fā)不良反應(yīng)20例，占24.69%，需重點(diǎn)觀察。見表2。

表2 8種中藥注射劑引起藥物不良反應(yīng)的例數(shù)及構(gòu)成比

2.5 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

81例中藥注射劑不良反應(yīng)部位主要以皮膚及附件損害為主，臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、蕁麻疹、皮炎；其次為全身性損害，臨床表現(xiàn)為過敏反應(yīng)、發(fā)熱、寒戰(zhàn)。見表3。

表3 不良反應(yīng)部位及臨床表現(xiàn)情況

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

81例患者使用中藥注射劑后，發(fā)生不良反應(yīng)最快為給藥后3 min，1例患者使用血塞通注射液后10 d出現(xiàn)遲發(fā)性皮疹，其中，以用藥后6～60 min不良反應(yīng)發(fā)生最密集。見表4。

表4 藥物不良反應(yīng)時(shí)間分布情況

2.7 不良反應(yīng)分級(jí)及預(yù)后

81例中藥注射劑不良反應(yīng)患者中，輕度60例（74.07%），中度 16例（19.75%），重度 5例（6.17%）；對(duì)病程影響不明顯75例（92.59%），病程延長(zhǎng) 6例（7.41%）；治愈 73例（90.12%），好轉(zhuǎn)8例（9.88% ），無一例死亡。

3 討論

我院中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)主要為：①男性略多于女性，中老年人群發(fā)生率高，嬰幼兒發(fā)生率低。分析原因可能是由于我院兒科整體診療水平不高，兒科患者很少，故10歲以下患兒不良反應(yīng)較少，僅有1例。40～60歲女性中藥注射劑不良反應(yīng)多于男性，可能由于該年齡段更年期女性多，憂慮、煩躁等心理因素引起的不適與不良反應(yīng)不能完全區(qū)分。②發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)的品種相對(duì)集中。我院中藥注射劑所致不良反應(yīng)主要涉及清熱解毒類、活血化瘀類、補(bǔ)益類，以清開靈注射液最多。原因與清開靈為復(fù)方制劑提取有關(guān)，清開靈在安宮牛黃丸基礎(chǔ)上研制，組方復(fù)雜，中藥中所含雜質(zhì)多，容易引起不良反應(yīng)[1]。心、腦血管科室對(duì)活血化瘀類藥物的超療程使用也增加了不良反應(yīng)的發(fā)生。③中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的部位相對(duì)集中，以皮膚及附件損害最為多見，還涉及全身性損害、循環(huán)系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，表現(xiàn)出多樣的臨床反應(yīng)。④不良反應(yīng)多發(fā)生于用藥后60 min內(nèi)，本研究統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間與以往文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[2]。⑤聯(lián)合用藥不良反應(yīng)高于單獨(dú)用藥，本研究聯(lián)合用藥所致不良反應(yīng)占88.9%，高于文獻(xiàn)報(bào)道的55%[3]。

中藥注射劑在防病、治病、急癥搶救和保障人類健康方面發(fā)揮著重要作用，但每種中藥注射劑都存在出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能，臨床用藥時(shí)需權(quán)衡利弊，利大于弊才有應(yīng)用價(jià)值。中藥注射劑因成分復(fù)雜，很難制訂出客觀完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[4]，且提取工藝較為繁雜，制備過程中混雜的微量成分不純、存放過程中質(zhì)量發(fā)生變化、使用過程中與常用輸液配伍致不溶性微粒增加等因素均有可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[5-6]。靜脈使用時(shí)，藥液中某些雜質(zhì)與血漿蛋白結(jié)合后可成為高致敏原等情況容易誘發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。藥學(xué)人員應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)的研究，規(guī)范進(jìn)藥渠道，嚴(yán)格把握藥品質(zhì)量關(guān)；臨床醫(yī)師應(yīng)掌握中藥注射劑的不良反應(yīng)，對(duì)各種疾病明確診斷、辨證論治，合理使用中成藥，減少聯(lián)合用藥，用藥前需詳細(xì)追問患者過敏史，認(rèn)真閱讀說明書，嚴(yán)格按照規(guī)定的用法、用量服用藥物，不得自行增加劑量[7]；護(hù)理人員應(yīng)規(guī)范配藥操作，注意藥物間的相互作用和配伍禁忌，尤其是中西藥的配伍禁忌、藥物濃度、滴注速度等問題[8]，注意觀察不良反應(yīng)的發(fā)生，尤其是首次用藥患者。藥品過敏多見于過敏體質(zhì)者，占全部不良反應(yīng)的1/4[9]，應(yīng)重點(diǎn)觀察過敏體質(zhì)患者。一旦有不良反應(yīng)發(fā)生應(yīng)立即停藥并對(duì)癥處理，對(duì)于個(gè)別藥物容易引起遲發(fā)性過敏反應(yīng)，需延長(zhǎng)觀察時(shí)間，及時(shí)處理，避免增加患者痛苦。

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