前列地爾脂微球載體制劑對慢性充血性心力衰竭的療效觀察

劉東霞 李樹仁 吳慧珍 吳 迪

河北省人民醫(yī)院心一科，河北 石家莊 050051

心力衰竭是常見的心血管疾病之一，是各種心血管疾患的終末階段。目前人們?nèi)栽诜e極尋找安全、有效的治療措施。前列地爾（前列腺素E1）是一種高效生物活性物質(zhì)，它不僅具有舒張血管平滑肌、擴張血管、改善末梢循環(huán)的作用，還有抑制血小板聚集、降低血黏度、改善微循環(huán)的作用，從而降低心衰患者的總外周阻力，增加心排血量，改善心功能[1]。本研究通過對慢性充血性心力衰竭（CHF）患者治療前后左心功能、血漿B型腦鈉肽（BNP）水平的變化及6 min步行距離的觀察，探討了前列地爾脂微球載體制劑對慢性充血性心力衰竭的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年9月～2011年1月我科住院的NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級的充血性心力衰竭患者（除外瓣膜性心臟病所致CHF、嚴重肝腎功能障礙、有出血性疾病等）40例，將其隨機分為治療組和對照組，每組20例，進行對照研究。治療組男12例，女8例；冠心病患者10例，高心病6例，擴張型心肌病4例。對照組男15例，女5例；冠心病患者11例，高心病6例，擴張型心肌病3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組按照2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南，給予限鹽飲食，吸氧，利尿，減輕心臟負荷，應(yīng)用洋地黃、ACEI、β-阻滯劑等常規(guī)治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用前列地爾（曼新妥，哈藥集團生物工程有限公司）10μg+10 mL 5%葡萄糖注射液入小壺緩慢靜脈滴注，每日1次，連續(xù)應(yīng)用10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 血漿BNP水平 用藥前后對照組及治療組分別采取入院當時及治療10 d后次日晨靜脈血，測量血漿BNP水平（送核醫(yī)學(xué)科同一批次試劑盒檢測）。

1.3.2 6 min步行試驗 分別測量患者入院當時及治療10 d后6 min步行距離。

1.3.3 心功能指標 分別在入院當日及治療后10 d行超聲心動圖檢查，由同一操作者操作，患者取左側(cè)臥位，左室長軸切面，采用二維M型超聲心動圖，Simpson法分別測量治療前后左室射血分數(shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（FS）、每搏量（SV）及左室舒張末期容積（LVEDD）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后6 min步行距離及BNP水平比較

治療1周后，兩組6 min步行距離均較治療前顯著延長，治療后BNP水平也顯著降低，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。與對照組比較，治療組治療后6 min步行距離明顯延長，BNP水平下降也明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 見表 1。

2.2 兩組治療后 LVEF、FS、SV、LVEDD 變化比較

治療1周后復(fù)查心臟超聲顯示兩組LVEF、SV、FS較前提高，LVEDD較前縮小，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。與對照組比較，治療組LVEF、SV、FS提高，LVEDD縮小，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療過程中無明顯嚴重不良反應(yīng)，治療前后患者心率、血壓無明顯變化，治療組中未出現(xiàn)靜脈炎及頭痛、頭暈癥狀，沒有因不良反應(yīng)退出研究者。

3 討論

PGE1作為一種血管活性物質(zhì)，通過增加血管平滑肌細胞內(nèi)的cAMP含量，抑制鈣離子游離，并抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，擴張血管，改善末梢循環(huán)，使外周阻力降低[2-3]。同時，抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)活性，并通過顯著降低出球小動脈阻力，減少腎小球內(nèi)跨毛細血管壓，使慢性腎功能不全時的殘存腎單位高灌注、高濾過狀況得以好轉(zhuǎn)，提高腎血流量，減少尿蛋白。擴張冠狀血管，增加心肌供血、供氧，并可使缺血心肌灌注重布，提高心肌細胞的cAMP含量，促進心肌Ca2+攝入，在不增快心率的基礎(chǔ)上提高心肌收縮力，改善心搏量[4-5]。

表1 兩組治療后6 min步行距離及BNP水平比較（）

表1 兩組治療后6 min步行距離及BNP水平比較（）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05

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表2 兩組治療后LVEF、FS、SV、LVEDD 變化比較（）

表2 兩組治療后LVEF、FS、SV、LVEDD 變化比較（）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05

本研究結(jié)果顯示前列地爾脂微球載體制劑10μg與5%葡萄糖注射液10 mL入小壺緩慢靜脈滴注，每日1次，連續(xù)應(yīng)用10 d后，患者6 min步行距離較未應(yīng)用的對照組明顯延長，血漿BNP水平顯著降低，LVEF、SV、FS較未應(yīng)用的對照組提高，同時LVEDD較對照組明顯縮小，并且治療組患者心腎綜合征發(fā)生率低，患者治療過程中尿量無明顯減少，血肌酐水平無明顯升高，由于例數(shù)少，本研究中未進一步統(tǒng)計?；颊咝墓δ艿母纳瓶赡芘cPGE1擴張血管平滑肌，減輕心臟前后負荷有關(guān)。同時對冠心病患者還能抑制血小板聚集，降低血小板的高反應(yīng)性以及血栓素的釋放，從而增加冠脈血流量，有助于心功能的恢復(fù)。還有研究顯示，給予PGE1治療后血漿內(nèi)皮素在用藥后有明顯下降，從而減輕心臟前后負荷，改善心功能[5]。

前列地爾靜脈應(yīng)用最常見的副作用是疼痛，其次是靜脈炎及頭痛、頭暈等。產(chǎn)生機制可能是PGE1直接作用于血管內(nèi)皮細胞，并與血管內(nèi)皮素、一氧化氮轉(zhuǎn)換酶等相互作用有關(guān)。其表現(xiàn)與患者的體質(zhì)與劑用量、濃度和滴速相關(guān)[6-7]。

本研究選用前列地爾脂微球載體制劑大大減少了副作用，無靜脈炎患者發(fā)生，具有較高的安全性，并且所需用藥劑量明顯減低，故在常規(guī)心衰治療藥物基礎(chǔ)上加用前列地爾脂微球載體制劑可進一步改善患者心功能。

[1]李賢峰，王兆君.前列地爾治療心力衰竭的療效與安全性研究進展[J].中國誤診學(xué)雜志，2009，19（19）：4553-4554.

[2]王耀輝，喬淑貞.前列地爾對原發(fā)性擴張性心肌病患者心功能的療效觀察[J].西南軍醫(yī)，2006，8（3）：36-37.

[3]Hulsmann M，Stanek B，F(xiàn)rey B，et al.Hemodynamic and neurohumoral effects of long-term prostaglandin E1 infusions in outpatients with severe congestive heart failure[J].J Heart Lung Transplant，1997，16（5）：556-562.

[4]鐘萍.前列地爾對充血性心力衰竭患者心功能和血漿內(nèi)皮素的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2005，17（1）：5-6.

[5]王勇.前列地爾對冠心病心力衰竭患者心功能及內(nèi)皮細胞功能的影響[J].山東醫(yī)藥，2009，49（33）：63-64.

[6]楊捷.凱時（前列地爾）注射液治療慢性心力衰竭的臨床療效及安全性觀察[J].中外醫(yī)療，2007，26（23）：3-4.

[7]楊溶海，方長庚.前列地爾對慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽及左室功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7（24）：63-64.