前列地爾注射液治療慢性重型肝炎的臨床觀察

李 群 朱 平

1.濟南軍區(qū)總醫(yī)院消化科，山東 濟南 250031；2.濰坊醫(yī)學院，山東 濰坊 261053

慢性重型肝炎是在慢性肝炎或肝硬化基礎上以肝細胞壞死、肝功能衰竭為特征的疾病，預后差、死亡率高，臨床表現極度乏力、頻繁嘔吐、腹脹等中毒癥狀，黃疸進行性加重，膽酶分離[血清膽紅素（TBIL）迅速上升，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）迅速下降]，凝血酶原活動度（PTA）＜40%，白蛋白降低等。臨床上以支持和對癥療法為基礎，促進肝細胞再生，預防和治療各種并發(fā)癥的綜合性治療為原則。前列地爾注射液（商品名：曼新妥）對病變部位靶向治療，能擴張肝病變血管，有效防止和減輕肝細胞壞死，促進肝細胞再生[1-3]，因此，本研究應用兩種不同的方法將2009年1月～2010年12月入濟南軍區(qū)總醫(yī)院消化科治療的60例慢性重型肝炎患者的臨床療效和安全性進行分析，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2009年1月～2010年12月在我科住院治療的確診為慢性重型肝炎的患者按入院順序隨機分為對照組和觀察組，每組各30例，診斷以2000年第10次全國傳染病及寄生蟲病治療學術會議制訂的《病毒性肝炎防治方案》[4]為標準確立。觀察組30例，男19例，女11例；年齡26～69歲，平均（44±4）歲。對照組 30 例，男 20例，女 10 例；年齡 24～66歲，平均（39±2）歲。兩組一般情況經統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者住院期間均臥床休息、預防感染、維持電解質和酸堿平衡、禁用損害肝腎的藥物等一般支持治療。對照組給予拉米夫定、促肝細胞生長素、還原型谷胱甘肽、復方甘草酸苷、白蛋白、新鮮血漿、支鏈氨基酸等抗病毒、保肝、退黃治療；觀察組在此基礎上加用前列地爾注射液（5μg/支，哈藥集團生物工程有限公司生產，批準文號：國藥準字H20084565）5μg加入10 mL生理鹽水緩慢靜脈注射，1次/d。療程均為4周。

1.3 觀察項目

治療前和治療后每周抽血化驗TBIL、ALT、PTA水平并由此判斷是否有并發(fā)癥的發(fā)生。

1.4 療效判定標準

顯效：療程結束后癥狀消失或基本消失，肝功能TBIL、ALT、PTA水平恢復正?；蚪咏?；有效：癥狀、體征、肝功能均有所好轉；無效：療程結束后，病情無好轉或進行性加重，甚至死亡。以顯效加有效計算總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 13.0軟件包，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標比較

觀察組與對照組治療前相比，經t檢驗知TBIL、ALT、PTA的t值分別為0.013 1、0.103 7、0.739 2，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后觀察組與對照組比較t值分別為2.071 5、2.458 4、3.049 7，差異均有統(tǒng)計學意義（均 P ＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者肝功能指標比較（）

表1 兩組患者肝功能指標比較（）

注：與對照組治療后比較，**P＜0.05

組別 例數 時間 TBIL（μmol/L） ALT（U/L） PTA（%）觀察組30對照組30治療前治療后治療前治療后297.35±120.47 165.24±127.32**296.93±121.19 247.50±176.35 567.44±62.15 62.82±31.22**568.82±39.37 95.40±65.53 30.21±6.78 56.89±17.17**31.45±6.31 45.34±11.64

2.2 兩組臨床療效比較

對照組總有效率為43.3%，觀察組為70.0%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.343 9，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較（例）

2.3 兩組并發(fā)癥比較

兩組均有肝腎綜合征發(fā)生，對照組有17例，占56.67%；觀察組有6例，占20.00%。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.531 1，P ＜ 0.05）。

3 討論

慢性重型肝炎是各類型肝炎中最嚴重的一種，該病患者一般有慢性肝炎或肝硬化病史，患者的肝臟細胞嚴重受損，正常肝小葉破壞，假小葉生成，大量纖維組織增生，肝臟微循環(huán)嚴重破壞，殘存的肝細胞得不到氧及營養(yǎng)物質的有效供給，繼而出現缺血缺氧性壞死，從而導致肝細胞對內毒素的清除與解毒功能嚴重下降，體內內毒素堆積，細胞毒性T淋巴細胞被激活，釋放大量的炎性介質[5]，如腫瘤壞死因子（TNF）、IL-1、IL-6等引起肝臟的炎癥反應，加上氧自由基的作用，更加加速了肝細胞的壞死，進而形成惡性循環(huán)。因此改善肝臟微循環(huán)障礙，增加肝血流量是治療慢性肝炎的重要環(huán)節(jié)。

前列地爾有廣泛的生物學效應，并在生產過程以直徑0.2μm的脂微球為藥物載體，使其不易失活，體內持續(xù)時間長，具有靶向治療的特性，可擴張病變血管，抑制血小板凝集，增加肝臟血流量，提高肝臟組織的供氧量，防止血栓形成，從而改善微循環(huán)，促進肝細胞再生。抑制效應T細胞釋放炎癥介質，對細胞介導的細胞毒作用有抵制效應；在肝臟的保護方面，還抑制活性氧的產生、穩(wěn)定肝細胞膜及溶酶體膜，減少對肝臟的損害。與此同時，前列地爾同時能擴張腎臟血血管，增加腎臟血流量，加速體內毒物的排出，降低肝腎綜合征的發(fā)生率，本次研究表明，觀察組前列地爾可有效改善慢性重型肝炎患者的肝功能，總有效率與對照組相比也有統(tǒng)計學意義。前列地爾脂微球注射液在脂微球的屏障保護下，減少了對血管的刺激，在臨床用藥觀察中未發(fā)現嚴重的不良反應，用藥安全。

因此筆者認為，在綜合治療的基礎上加用前列地爾治療慢性重型肝炎可有效地改善肝臟的微循環(huán)，起到保護肝細胞、防止病情進一步惡化、預防肝腎綜合征的發(fā)生等作用，效果安全、有效，值得臨床進一步推廣。

[1]Quintero A，Pedraza CA，Siendones E，et al.PGE1protection against apoptosis induced by D-galactosamine is not related to the modulation of intracellular free radical production in primary culture of rat hepatocytes[J].Free Radic Res，2002，36（3）：345-355.

[2]蔣永芳，許允，張永紅，等.前列地爾對慢性乙型重型肝炎患者血清腫瘤壞死因子-α 的影響[J].中國新藥雜志，2005，14（12）：1057-1058.

[3]Kubo S，Tanaka H，Shuto T，et al.Hepatic failure after liver resection in patients with cirrhosis [J].Nippon Yakurigaku Zasshi，2004，105（10）：669-673.

[4]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會和肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（3）：324-329.

[5]蔣永芳，許允，張永紅，等.前列地爾對慢性乙型重型肝炎患者血清腫瘤壞死因子-α 的影響[J].中國新藥雜志，2005，14（12）：1057-1058.

[6]萬華，徐小元，孫曉娜.前列腺素E1脂微球載體制劑治療重型肝炎的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導刊，2004，6（2）：35-36.