血漿同型半胱氨酸水平與血管性癡呆的相關(guān)性研究

陸少歡

廣東省佛山市第五人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 佛山 528211

血管性癡呆（VD）是我國(guó)老年人的常見(jiàn)病和多發(fā)病，也是繼阿爾茨海默?。ˋD）之后位列第2位最常見(jiàn)的癡呆，占所有癡呆疾病的10%～50%[1]。到目前為止，VD的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，但已有研究提示血漿同型半胱氨酸（HCY）可能是VD發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，所以筆者圍繞HCY水平與血管性癡呆的相關(guān)性展開(kāi)進(jìn)一步探討，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年8月入住我院神經(jīng)內(nèi)科的腦梗死患者280例，均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，符合第四屆全國(guó)腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。從上述患者中篩選出符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì) 《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè) （DSM-Ⅳ）》（第4版）中VD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者78例，納入VD組，其中，男45例，女33例，年齡（66.65±9.74）歲。其余 202 例納入非癡呆組，其中，男120例，女82例；年齡（64.49±10.50）歲。另在同期體檢的同年齡段正常人群中隨機(jī)選取100例作為對(duì)照組，其中，男59 例，女 41 例；年齡（65.55±11.42）歲。 三組性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 認(rèn)知評(píng)估 采用盲法并借助簡(jiǎn)易精神狀態(tài)速檢表（MMSE）對(duì)VD組患者進(jìn)行認(rèn)知評(píng)估，共30項(xiàng)測(cè)量指標(biāo)，每回答正確一項(xiàng)記1分，滿分30分。評(píng)分結(jié)果按21～24分、11～20分、≤10分視為輕、中、重度癡呆。

1.2.2 HCY標(biāo)本采集及測(cè)定 囑所有研究對(duì)象采血前1 d忌食高蛋白飲食，次日清晨采集空腹靜脈血2 mL，半小時(shí)內(nèi)離心將血漿和血細(xì)胞分離后冷藏，3 h內(nèi)借助四川邁克生物科技股份有限公司生產(chǎn)的同型半光氨酸測(cè)定試劑盒（循環(huán)酶法）測(cè)定每例樣本的血漿總HCY濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用LSD和Duncan進(jìn)行方差分析，相關(guān)關(guān)系用直線相關(guān)分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VD組MMSE認(rèn)知評(píng)估結(jié)果

VD 組 78例患者 MMSE 得分 3～23分，平均（14.75±6.22）分，癡呆程度隨著MMSE評(píng)分降低而加重，其中，輕度癡呆28例，中度癡呆30例，重度癡呆20例。

2.2 三組間HCY的比較

三組的HCY檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。從表1中可以看出，VD組和非癡呆組均高于對(duì)照組，又以VD組最高，三組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=182.75，P＜0.05），兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表1 三組HCY的比較（）

表1 三組HCY的比較（）

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.05；與非癡呆組相比，bP＜0.05

組別 例數(shù) HCY濃度（μmol/L）VD組非癡呆組對(duì)照組F值P值78 202 100 18.29±6.21ab 15.84±8.29a 11.91±3.33 182.75＜0.05

2.3 VD組內(nèi)癡呆程度與HCY濃度的關(guān)系

VD組內(nèi)輕、中、重度癡呆患者的MMSE評(píng)分和HCY濃度結(jié)果見(jiàn)表2。從表2中可以看出，隨著癡呆程度的加重，MMSE評(píng)分逐漸降低，HCY的濃度則逐漸升高，經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，MMSE評(píng)分和HCY濃度二者之間存在著相關(guān)性（r=-0.703，P ＜ 0.05）。

表2 VD組內(nèi)癡呆程度與HCY的關(guān)系（）

表2 VD組內(nèi)癡呆程度與HCY的關(guān)系（）

注：與輕度癡呆相比，aP＜0.05；與中度癡呆相比，bP＜0.05

癡呆程度 例數(shù) MMSE評(píng)分（分） HCY濃度（μmol/L）輕度癡呆中度癡呆重度癡呆28 30 20 21.01±1.31 15.26±6.06a 6.93±3.39ab 16.53±3.67 17.91±4.01a 21.09±5.87ab

3 討論

HCY是一種含巰基氨基酸，為體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)脫甲基后的衍生物，參與體內(nèi)多種甲基化反應(yīng)和能量代謝[2]。近年國(guó)內(nèi)外大宗研究已證實(shí)HCY與AD發(fā)病關(guān)系密切[3-5]，而VD與AD在發(fā)病機(jī)制、疾病轉(zhuǎn)化等方面有眾多相似之處，因此，從HCY入手研究VD的防治是當(dāng)前的熱點(diǎn)。Sachdev[6]研究發(fā)現(xiàn)HCY可損傷大腦和導(dǎo)致神經(jīng)、精神異常，從而增加了VD的發(fā)病率。Mcllroy等[7]對(duì)AD、VD患者及非癡呆患者進(jìn)行病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，輕度升高的HCY與AD、VD及非癡呆卒中相關(guān)。畢勝等[8]通過(guò)測(cè)定VD患者、非癡呆腦梗死患者和正常同齡的血漿總HCY水平，得出了VD患者HCY水平顯著高于非癡呆腦梗死組和正常組的結(jié)論。本研究中得出VD組和非癡呆組均高于對(duì)照組，且VD組最高的結(jié)果，與上述結(jié)果一致，這再次提示高水平同型半胱氨酸可能是VD的危險(xiǎn)因素。為進(jìn)一步考察VD患者血漿HCY濃度與VD病情程度之間是否還存在更深層次的關(guān)系，筆者引入MMSE評(píng)分來(lái)評(píng)估VD患者的癡呆程度。MMSE是目前使用最普及的認(rèn)知量表，內(nèi)容包括時(shí)間定向、地點(diǎn)定向、注意力及計(jì)算力、即刻記憶、短時(shí)記憶、視空間能力、語(yǔ)言等30項(xiàng)內(nèi)容，通過(guò)認(rèn)知水平評(píng)估癡呆程度具有良好的效度和信度[9]，并且在實(shí)踐中具有操作簡(jiǎn)便、易掌握的優(yōu)點(diǎn)。從本結(jié)果中可以看出，癡呆程度越重，MMSE評(píng)分越低，且MMSE評(píng)分和HCY濃度呈負(fù)相關(guān)，所以可以推論出VD組內(nèi)癡呆程度與HCY濃度之間存在正相關(guān)，即HCY的濃度會(huì)隨著癡呆的嚴(yán)重程度而升高。

總之，在臨床實(shí)踐中深化HCY與VD關(guān)系的認(rèn)識(shí)，重視HCY濃度的監(jiān)測(cè)，對(duì)防治這樣唯一一個(gè)可逆、可治療的癡呆疾病尤為重要。

[1]王小蓉，李小剛.同型半胱氨酸血癥與血管性癡呆的研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2004，2（32）：140-142.

[2]田金洲.血管性癡呆[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：4.

[3]Holtaman A，Simon EW.Body temperature as a risk factor for Alzheimer disease[J].Med HyPothesis，2000，55（5）：440-444.

[4]Seoglu KE，Karaman Y.Relations between homocysteine，folate and vitamin B12in vascular dementia and in Alzheimer disease [J].Clinical biochemistry，2007，40（12）：859-863.

[5]陳彪，馬秋蘭.阿爾茨海默病病因?qū)W研究進(jìn)展及治療展望[J].中華神經(jīng)科雜志，2003，36（2）：18-20.

[6]Sachdev P.Homocysteine and neuropsychiatric disorders [J].Rev Bras Psiquiatr，2004，26（1）：50-56.

[7]Mcllroy SP，Dynan KB，Lawson JT.Moderately elevated plasma homocysteine，methylenetetrahydrofolate reductase genotype，and risk for stroke，vascular dementia and Alzheimer disease in northern Ireland[J].Stroke，2002，33（10）：2351-2356.

[8]畢勝，王德生，張昱，等.血管性癡呆患者與其血槳同型半胱氨酸水平的關(guān)第[J].中華老年心腦血管病雜志，2000，2（5）：318-321.

[9]張皓.卒中常用康復(fù)評(píng)定量表簡(jiǎn)介[J].中國(guó)卒中雜志，2007，2（10）：841.