抗繆勒管激素和血清抑制素B檢測(cè)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能預(yù)測(cè)的價(jià)值

梁秀云 莫鳳媚

1.南寧市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 南寧 530031；2.南寧市生殖中心婦科，廣西 南寧 530031

卵巢儲(chǔ)備功能是指由卵巢內(nèi)存留卵泡數(shù)量和質(zhì)量決定的卵巢皮質(zhì)區(qū)形成可受精的卵母細(xì)胞的功能[1]。卵巢儲(chǔ)備功能的準(zhǔn)確評(píng)估在體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization embryo transfer，IVF-ET）技術(shù)中具有重要的意義，準(zhǔn)確評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能,可預(yù)測(cè)輔助生殖治療的預(yù)后，便于制訂合理的個(gè)體化超排卵用藥方案，以提高卵子回收率，改善患者的助孕結(jié)局。目前常用于評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的指標(biāo)主要有竇卵泡計(jì)數(shù)（antral follicle count，AFC）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、基礎(chǔ)雌二醇 E2（estradiol E2）、卵巢體積、年齡等，近年發(fā)現(xiàn)血清抑制素B（inhibin B，INHB）及抗繆勒管激素（antimullerian hormone，AMH）在卵巢功能評(píng)估中亦提供了重要的參考價(jià)值[2]。本研究以INHB和AMH為主要檢測(cè)指標(biāo)，通過(guò)制作ROC曲線，分析了INHB和AMH對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的預(yù)測(cè)價(jià)值，為提高臨床預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的準(zhǔn)確性提供了參考性價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2011年8月在南寧市第二人民醫(yī)院生殖中心就診的接受IVF-ET的不孕女性患者108例，年齡24～40歲，平均（32.1±2.9）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.1～24.6 kg/m2，平均（21.9±2.3）kg/m2；輸卵管因素不孕者 58 例（53.7%），男方因素不孕者20例（18.5%），輸卵管因素合并男方因素不孕者19例（17.6%），子宮內(nèi)膜異位癥因素不孕者6例（5.6%），其他不明原因不孕者5例（4.6%）。選擇IVF周期中控制性促超排卵周期獲卵數(shù)≤5個(gè)的37例患者組成卵巢低反應(yīng)組，獲卵數(shù)＞5個(gè)的71例患者組成卵巢正常反應(yīng)組。所有患者月經(jīng)周期均規(guī)律，排卵功能及性激素水平均正常，無(wú)多囊卵巢綜合征及其他內(nèi)分泌疾病，近3個(gè)月內(nèi)未使用激素類(lèi)藥物并且未接受過(guò)促排卵治療，身體及精神狀況良好。本研究經(jīng)南寧市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 標(biāo)本收集

所有患者在接受IVF-ET治療前，于月經(jīng)周期第3天清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，常溫自然凝固1 h后，以3 000 r/min離心10 min，分離血清，置-20℃冰箱中保存，用以測(cè)定FSH、AMH、INHB等指標(biāo)水平。

1.3 檢測(cè)方法

采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)方法，以雷杜公司生產(chǎn)的RT-2100c型酶標(biāo)儀測(cè)定血清AMH和INHB水平，試劑由美國(guó)Rapidbio（RB）生物工程公司提供；采用化學(xué)發(fā)光法，以雅培全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定血清FSH水平，試劑由美國(guó)雅培制劑公司提供；嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作檢測(cè)。于收集樣本當(dāng)日，以GE公司生產(chǎn)的LOGIQ3型彩色多普勒超聲診斷儀行陰道常規(guī)彩超檢查，并記錄雙側(cè)直徑2～9 mm的卵泡個(gè)數(shù)，即AFC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；利用Pearson作參數(shù)間的相關(guān)性分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。指標(biāo)敏感度與特異度的預(yù)測(cè)采用受試者工作曲線（receiver operating curve，ROC）。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清FSH、AMH、INHB及AFC等檢測(cè)指標(biāo)水平比較

卵巢正常反應(yīng)組血清FSH水平明顯低于卵巢低反應(yīng)組，卵巢低反應(yīng)組血清AMH、INHB水平及AFC明顯低于卵巢正常反應(yīng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者FSH、AMH、INHB、AFC等檢測(cè)指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組患者FSH、AMH、INHB、AFC等檢測(cè)指標(biāo)水平比較（）

注：與卵巢正常反應(yīng)組比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) FSH（mIU/mL）AMH（ng/L）INHB（ng/L）AFC（個(gè)）卵巢正常反應(yīng)組卵巢低反應(yīng)組71 37 6.68±0.96 9.89±1.01*1.51±0.57 0.39±0.09*128.68±17.42 68.43±10.16*11.52±2.31 5.98±0.96*

2.2 卵巢低反應(yīng)患者AFC與血清FSH、AMH、INHB等檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)性分析

卵巢低反應(yīng)患者AFC與血清FSH、AMH、INHB等檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析表明，AFC與血清AMH、INHB水平呈正相關(guān)（r=0.62、0.43，均 P ＜ 0.05），與 FSH 無(wú)相關(guān)（r=0.01，P＞ 0.05）。

2.3 卵巢低反應(yīng)患者血清AMH、INHB等檢測(cè)指標(biāo)預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能情況

利用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件制作血清FSH、AMH、INHB等檢測(cè)指標(biāo)的ROC曲線，結(jié)果表明，AMH和INHB的ROC曲線下面積（AUC）分別為 0.897（P ＜ 0.05）和 0.886（P ＜0.05），說(shuō)明其對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的預(yù)測(cè)能力較高；而FSH對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的預(yù)測(cè)能力相對(duì)較低，根據(jù)ROC曲線，AMH的最優(yōu)截?cái)帱c(diǎn)為0.51 ng/L，預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能降低的特異度、靈敏度分別為80.9%、92.3%；INHB的最優(yōu)截?cái)帱c(diǎn)為81.23 ng/L，預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能降低的特異度、靈敏度分別為76.4%、85.3%。3討論

AMH主要由卵巢中的初級(jí)卵泡、竇前卵泡、竇狀卵泡等生長(zhǎng)卵泡的顆粒細(xì)胞分泌,可調(diào)控起始募集和循環(huán)募集，抑制優(yōu)勢(shì)卵泡的形成及原始卵泡池過(guò)快消耗。因此，血清AMH水平可作為預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的指標(biāo)[3-4]。有研究顯示，在卵巢反應(yīng)性較低的不孕女性患者中，早卵泡期血清AMH的水平明顯低于卵巢反應(yīng)正常的不孕女性患者，且AMH與獲卵數(shù)、年齡及FSH均有相關(guān)性[5]。

INHB屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族的成員，由卵巢竇卵泡中顆粒細(xì)胞分泌，對(duì)生殖功能具有調(diào)節(jié)作用，并可反饋性抑制FSH的分泌，卵巢儲(chǔ)備功能減退的不孕女性，血清中INHB水平下降，F(xiàn)SH水平升高。因此，可將血清INHB水平作為預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的直接指標(biāo)[6]。

本研究選擇血清FSH、AMH、INHB及AFC為檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)108例接受IVF-ET的不孕女性患者進(jìn)行檢測(cè)分析。結(jié)果表明，卵巢正常反應(yīng)者基礎(chǔ)FSH值明顯低于卵巢低反應(yīng)者，卵巢正常反應(yīng)者血清AMH、INHB水平明顯高于卵巢低反應(yīng)者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P＜0.05）；卵巢低反應(yīng)患者AFC與血清 AMH、INHB呈正相關(guān) （r=0.62、0.43， 均 P＜0.05）， 與FSH 無(wú)相關(guān) （r=0.01，P＞0.05）。 結(jié)合各指標(biāo)的ROC曲線可知，AMH和INHB對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的預(yù)測(cè)能力較高，而FSH對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的預(yù)測(cè)能力相對(duì)較低。本研究結(jié)果表明，血清AMH、INHB水平的檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能具有較高的臨床價(jià)值，可提高臨床預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的準(zhǔn)確性和IVF-ET的成功率。

[1]葉云，吳日然，廖月嬋，等.血清抑制素B檢測(cè)值預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的臨床研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2006，14（3）：107-108.

[2]胡蓉，張曉梅，吳昕，等.抗苗勒氏管激素（AMH）預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能及反應(yīng)性的研究[J].生殖與避孕，2009，29（8）：115-120.

[3]張?jiān)粕?，石潔，糜若?多種激素及超聲指標(biāo)預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的臨床研究[J].天津醫(yī)藥，2009，37（8）：635-638.

[4]梁曉艷，姚漢武，馬曉宇.卵巢顆粒細(xì)胞瘤中AMH的表達(dá)及其組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的分析評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，27（8）：59-60.

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[6]魏俊英，傅金英.血清抑制素B對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能預(yù)測(cè)的研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2010，25（4）：746-747.