周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效觀察

曾 湖 蔡茂德 鐘 亮

廣東省高州市人民醫(yī)院腫瘤化療一科，廣東 高州 525200

胃癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率位居各類腫瘤的首位[1]，早期多無癥狀或癥狀輕微，當(dāng)臨床癥狀明顯時(shí)，則病變已發(fā)展為晚期，因此早期胃癌很難被發(fā)現(xiàn)，據(jù)報(bào)道[2]我國(guó)僅有5%～10%的胃癌患者可被早期診斷。晚期胃癌的治療主要為手術(shù)切除，但是療效有限，隨著化療藥物在臨床中的廣泛應(yīng)用，使晚期胃癌患者的療效得到極大提高，近年來多西紫杉醇、順鉑及氟尿嘧啶等化療藥物被應(yīng)用于臨床，但目前尚未形成標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，對(duì)其的應(yīng)用處于進(jìn)一步研究中，本文筆者應(yīng)用周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌，并對(duì)其療效進(jìn)行觀察，以期為臨床應(yīng)用提供參考，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選研究對(duì)象為本院2008年8月～2011年3月收治的98例晚期胃癌患者，所有的患者均經(jīng)病理檢查確診為晚期胃癌患者。98例患者中，男55例，女43例；年齡35～70歲，中位年齡57.5歲；腫瘤分期為Ⅲb～Ⅳ期；組織分型：腺癌65例，黏液癌19例，鱗狀細(xì)胞癌14例。將98例患者按照隨機(jī)對(duì)照的原則分為觀察組與對(duì)照組，每組各49例，兩組患者的年齡、性別、腫瘤分期、組織分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；②經(jīng)病理檢查證實(shí)為晚期胃癌者；③已給予手術(shù)進(jìn)行切除腫瘤者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除早期胃癌者；②排除有嚴(yán)重肝腎等重大臟器病變者；③排除有精神異常的患者。

1.3 治療方法

對(duì)照組49例患者給予奧沙利鉑（L-OHP）130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液中靜滴，于3 h滴完，第1天，給予亞葉酸鈣（CF）100mg/m2于替加氟前靜滴，第1～5天，給予替加氟（TGF）500mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液中靜滴，第1～5天，1個(gè)周期為21 d。觀察組49例患者給予多西紫杉醇（TXT）35 mg/m2，第 1、8、15 天，于 1 h 滴完，給予順鉑（DDP）20 mg/m2，第 1～5天，給予氟尿嘧啶（FU）500 mg/m2持續(xù)靜脈滴注 24 h，第 1～5天，治療前后常規(guī)給予地塞米松及其他對(duì)癥治療，1個(gè)周期為28 d。兩組患者均于治療2個(gè)周期后進(jìn)行療效對(duì)比。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO[3]療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為：進(jìn)展（progressive dis ease，PD），穩(wěn)定（stable disease，SD），部分緩解（partial response，PR），完全緩解（complete response，CR）。 有效（RR）=CR+PR。副作用按照國(guó)際衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.5 觀察項(xiàng)目

治療2個(gè)周期后，觀察兩組患者的療效、副作用、生活質(zhì)量評(píng)分等，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組的有效率為63.3%，與對(duì)照組的42.9%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組主要副作用比較

兩組患者的主要副作用經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。 見表 2。

表2 兩組主要副作用比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

與治療前比較，兩組患者治療后生活質(zhì)量評(píng)分均有所提高，但是兩組間生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體見表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（，分）

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組對(duì)照組29 29 71.51±3.23 71.48±3.41 73.29±6.82*73.11±5.97*

3 討論

胃癌是我國(guó)的常見、多見腫瘤，因其早期臨床癥狀不典型，故大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期，據(jù)統(tǒng)計(jì)每年約有17萬人死于胃癌，約占全部惡性腫瘤死亡患者的1/4[4-5]。胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，以胃竇部最為多見。晚期胃癌的治療主要為手術(shù)切除、放療、化療等[6]?；熡袉蝿┗熍c聯(lián)合化療，研究認(rèn)為聯(lián)合化療的效果優(yōu)于單劑化療。

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，越來越多的化療藥物被應(yīng)用到臨床，多西紫杉醇是一種新的抗腫瘤藥物，其主要作用與微管/微管蛋白系統(tǒng)，加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用[7]，使細(xì)胞停止于M和G期，從而起到抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖的作用。多西紫杉醇對(duì)晚期胃癌的治療效果較好。但是多西紫杉醇是一種非常強(qiáng)的骨髓活性抑制劑，故在治療期間要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血細(xì)胞和血小板的變化。順鉑的抗癌作用強(qiáng)，抗癌譜廣，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，其作用靶點(diǎn)為DNA，干擾DNA復(fù)制，或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合。氟尿嘧啶通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細(xì)胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為胸苷酸，而干擾DNA的合成，氟尿嘧啶亦可干擾RNA的合成。

本研究中筆者使用周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌，取得了良好的療效，與對(duì)照組比較療效顯著，觀察組的有效率（58.6%）與對(duì)照組（48.3%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是兩組患者的副作用相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，主要的副作用有血小板減少、白細(xì)胞減少、脫發(fā)、皮疹、貧血等。兩種治療方法均能改善患者的生活質(zhì)量評(píng)分，但兩者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌與奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣機(jī)替加氟方案相比，療效顯著，但本研究樣本量小，需進(jìn)一步的大樣本研究加以證實(shí)，值得臨床進(jìn)一步證實(shí)推廣。

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