艾迪聯(lián)合NO方案治療老年晚期非小細胞肺癌的療效觀察

蔣建龍

上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，上海 201400

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，其病理類型中以非小細胞肺癌（NSCLC）占絕大多數(shù)，大多數(shù)患者在確診NSCLC時，已經(jīng)失去了手術(shù)機會，而以化療為主的綜合治療成為主要的治療手段[1]。由于化療藥物對肺癌細胞具有殺傷作用的同時，對正常細胞也具有殺傷作用，并對機體產(chǎn)生嚴重的免疫抑制，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[2]。艾迪注射液是由多種中藥制成的免疫調(diào)節(jié)劑，其對機體具有明顯的免疫增強功能，減少化療藥物的副作用，提高患者的生活質(zhì)量。2010年1月～2011年12月在我院就診的晚期NSCLC患者，予以艾迪聯(lián)合NO方案治療，取得了良好的療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年12月在我院治療的晚期NSCLC患者70例，男39例，女31例，年齡45～85歲，平均（63.23±10.53）歲，按照TNM 分期標準，結(jié)合胸部 CT、腹部B超、腦部CT及骨ECT等檢查結(jié)果進行分期，Ⅲb期36例，Ⅳ期34例。鱗癌28例，腺癌41例，腺鱗癌1例。均經(jīng)病理學或細胞學證實；其卡氏功能狀態(tài)（KPS）評分≥60分；預計生存期＞3個月；血常規(guī)、肝腎功能、血糖及心電圖正常，無化療禁忌證。將所有NSCLC患者隨機分為觀察組和對照組，每組各35例。所有患者均知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。兩組性別、年齡、腫瘤分期、病理類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予以NO方案治療：長春瑞濱25 mg/m2靜脈沖入，d1,8；奧沙利鉑125 mg/m2靜脈滴注，d1。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合艾迪注射液（10 mL/支，貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)）80 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，每天1次，連用14 d，21 d為1個周期。兩組在使用長春瑞濱前后均給予地塞米松5 mg靜脈推注，化療前后均使用格拉司瓊止吐，連續(xù)化療2個周期后評價療效和副作用。

1.3 療效評定標準

給藥前及給藥后每2個周期進行詳細的病史、體檢、體力狀況、血常規(guī)、肝腎功能檢查，CT檢測腫塊大小，毒性與近期療效。按照實體瘤的療效評價標準（RECIST）評價療效[3]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算總有效率。癥狀改善程度：臨床癥狀（咳嗽、血痰、胸痛、氣短、聲嘶等）消失為顯效，減輕為有效，無變化為穩(wěn)定，加重為無效，改善=顯效+有效。毒性反應按WHO化療藥物毒性反應分級標準判定為0～Ⅳ度[4]。用藥不足2個周期不作療效評價，但統(tǒng)計不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0軟件。計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

觀察組總有效率為74.29%，對照組總有效率為45.71%，觀察組的療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.821，P=0.028）。 見表 1。

表1 兩組總有效率比較（例）

2.2 兩組癥狀改善結(jié)果比較

觀察組的癥狀改善率為77.14%，而對照組為42.86%，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.202，P=0.007）。見表2。

表2 兩組癥狀改善結(jié)果比較（例）

2.3 兩組不良反應比較

觀察組的消化道反應、白細胞下降和血小板下降的發(fā)生率均較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。 見表 3。

3 討論

NSCLC占所有肺癌的80%以上，由于發(fā)現(xiàn)時大部分屬于晚期，故化療為主的輔助治療成為主要治療方法，然而仍有80%的肺癌患者在1年內(nèi)均死亡，其5年生存率僅為8.9%[5]?；熢谥委熗砥贜SCLC中占有很重要的地位，長春瑞濱是長春堿的第三代衍生物，具有廣譜抗腫瘤活性，對微管蛋白有高度的親和力，通過阻滯微管蛋白聚合使紡錘體不能形成微管和誘導微管解聚，使細胞分裂停止在有絲分裂中期，屬細胞周期特異性藥物，臨床報道單藥有效率為30%以上[6-7]。奧沙利鉑是第3代鉑類藥物，具有更強的細胞毒性，但無腎毒性、耳毒性，且胃腸道反應及血液學毒性較輕；其神經(jīng)毒性發(fā)生率雖較高，但癥狀輕且可逆，通過采取避免接觸冷水、忌食冰冷食物和冷飲、注意保暖等措施可以預防[8]。由于化療藥物在治療腫瘤的同時，對人體消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)均有明顯的毒性反應和抑制作用，從而降低患者的免疫功能，影響患者的生活質(zhì)量，又限制了化療的順利進行。故學者們認為保護機體的免疫功能與殺滅腫瘤細胞具有同等重要的作用。

表3 兩組不良反應比較（例）

艾迪注射液是一種免疫增強劑，主要由人參、黃芪、刺五加、斑蝥等成分組成。每種成分均有獨自的療效[9-10]：人參由于含有皂苷和人參多糖，具有提高機體免疫活性、促進白細胞分裂的作用；黃芪提取物具有提高機體特異性和非特異性免疫活性的功能，增強免疫細胞對腫瘤的細胞毒性；刺五加和黃芪提取物混合時，能明顯增加機體免疫力，對腫瘤的細胞毒活性明顯增強；斑蝥提取物具有促進骨髓造血干細胞向粒-單核細胞分化而使白細胞增加，促進機體的白細胞的產(chǎn)生，減少化療藥物對骨髓的抑制作用。本組研究表明，觀察組的總有效率為74.29%，對照組的總有效率為45.71%，觀察組的療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.821，P=0.028）。觀察組的癥狀改善率為77.14%，而對照組為42.86%，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.202，P=0.007）。觀察組的消化道反應、白細胞下降和血小板下降的發(fā)生率均較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。說明艾迪注射液通過促進機體的免疫活性增強，增強化療藥物的效果，減少化療藥物對機體的副作用。

[1]陳公平，連寧芳，金詠絮，等.化療后老年非小細胞肺癌患者細胞免疫功能的變化[J].中華老年醫(yī)學雜志，2011，30（11）：941-943.

[2]鄭惠如，金美玲，任濤，等.非小細胞肺癌患者化療前后免疫功能的改變[J].復旦學報：醫(yī)學版，2009，36（6）：696-700.

[3]Hensing TA，Peterman AH，Schell MJ，et al.The impact of age on toxicity，response rate，quality of life，and survival in patients with advanced，stageⅢB orⅣ nonsmall cell lung carcinoma treated with carboplatin and paclitaxel[J].Cancer，2003，98（4）：779-788.

[4]Brodowicz T，Krzakowski M，Zwitter M，et al.Cisplatin and gemcitabine first-line chemotherapy followed by maintenance gemcitabine or best supportive care in advanced non-small cell lung cancer：a phaseⅢ trial[J].Lung Cancer，2006，52（2）：155-163.

[5]畢明明，王洲.非小細胞肺癌微轉(zhuǎn)移的研究進展[J].中國肺癌雜志，2009，12（9）：1041-1043.

[6]Shukuya T，Takahashi T，Harada H，et al.Comparison of vi norelbine plus cisplatin and S-1 plus cisplatin in concurrent chemoradiotherapeutic regimens for unresectable stageⅢnon-small cell lung cancer[J].Anticancer Res，2012，32（2）：675-680.

[7]Kosmidis PA，Syrigos K，Kalofonos HP，et al.Vinorelbine versus paclitaxel for patients with advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）and a performance status of 2 [J].Anticancer Res，2012，32 （1）：175-181.

[8]Belvedere O，F(xiàn)ollador A，Rossetto C，et al.A randomised phase Ⅱ study of docetaxel/oxaliplatin and docetaxel in patients with previously treated non-small cell lung cancer：an Alpe-Adria Thoracic Oncology Multidisciplinary group trial（ATOM 019） [J].Eur J Cancer，2011，47（11）：1653-1659.

[9]Sun XF，Pei YT，Yin QW，et al.Application of Aidi injection in the bronchial artery infused neo-adjuvant chemotherapy for stageⅡA non-small cell lung cancer before surgical operation [J].Chin J Integr Med，2010，16（6）：537-541.

[10]丁平，葛輝，李梅，等.艾迪聯(lián)合GP方案治療中晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].臨床肺科雜志，2011，16（11）：1802-1803.