載脂蛋白A5與冠狀動(dòng)脈病變Gensini積分的相關(guān)性研究

龔心文 吳曉鵬 張廣平

1.陜西省安康市中醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 安康 725000；2.陜西省第四人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 西安 710000；3.陜西省寶雞市岐山縣中醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 岐山 722400

循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，血脂異常是冠心病（CHD）發(fā)生發(fā)展的第一危險(xiǎn)因素。因而血清中總膽固醇 （TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平對CHD的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用[1]。載脂蛋白是一類能與血漿脂質(zhì)結(jié)合的蛋白質(zhì)，對血漿脂蛋白代謝起決定性作用。載脂蛋白A5（apoA5）是新近發(fā)現(xiàn)的新型載脂蛋白，與TG代謝密切相關(guān)。在動(dòng)物模型及冠心病患者體內(nèi)均發(fā)現(xiàn)血清apoA5水平的顯著下降[2]，但血清中apoA5水平與血脂代謝以及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的報(bào)道尚不多見。因此，筆者對134例CHD患者及55例健康對照血清apoA5水平進(jìn)行檢測，并結(jié)合其血脂水平及冠脈造影結(jié)果進(jìn)行了相關(guān)分析，探討血脂及apoA5對冠狀動(dòng)脈病變的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2010年12月在安康市中醫(yī)院心內(nèi)科住院經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診的CHD患者134例，男81例，女53例，年齡29～83歲，平均（59.1±9.3）歲。 其中急性心肌梗死66例，不穩(wěn)定性心絞痛38例，穩(wěn)定性心絞痛30例。選擇來我院進(jìn)行健康體檢且冠狀動(dòng)脈造影陰性的55例作為對照組，其中，男36例，女19例，年齡31～78歲，平均（56.2±8.5）歲。所有入組對象均無高血壓、腦血管意外、糖尿病、甲狀腺疾病、慢性肝病或腎病病史。兩組間研究對象的年齡及性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有確診的CHD患者均采用Judkins法經(jīng)肱動(dòng)脈或股動(dòng)脈穿刺進(jìn)行冠脈造影術(shù)，若造影結(jié)果顯示血管狹窄程度≥50%且累及主要冠脈血管即可診斷為冠心病。造影結(jié)果發(fā)現(xiàn)：134例CHD患者中，單支冠狀動(dòng)脈病變37例，雙支冠狀動(dòng)脈病變42例，多支冠狀動(dòng)脈病變組55例（累及左主干以同時(shí)累及前降支和回旋支計(jì)算）。根據(jù)美國心臟協(xié)會制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]，對CHD患者冠狀動(dòng)脈的左主干、前降支、回旋支和右支管腔內(nèi)徑狹窄程度進(jìn)行評分：狹窄<25%計(jì)1分，25%～50%計(jì) 2分，51%～75% 計(jì) 4分，76%～90%計(jì) 8分，91%～99% 計(jì)16分，100%計(jì)32分。同時(shí)結(jié)合Gensini評分標(biāo)準(zhǔn)[4]對CHD患者冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)行科學(xué)的、定量的評定，根據(jù)心肌缺血范圍，左主干×5，前降支近段×2.5，前降支中段×1.5，前降支遠(yuǎn)段×1，回旋支近段×2.5，回旋支遠(yuǎn)段、右冠狀動(dòng)脈、第1對角支、第2對角支和左室后支均×1，其余×0.5。Gensini積分=冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度×病變位置之和。所有入組研究對象均于早晨采取空腹靜脈血2份各3 mL，1份用于常規(guī)生化檢測，1份離心后吸取血清用于測定apoA5。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清TC、TG、HDL-C、LDL-C，用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測定apoA5（廣州齊云生物技術(shù)有限公司）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，多組間的比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；變量間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象臨床資料比較

與對照組相比，CHD組的血清apoA5、HDL-C水平顯著降低，TG、LDL-C 顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、血清TC水平與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。見表1。

2.2 血脂及載脂蛋白與冠狀動(dòng)脈病變Gensini積分的相關(guān)性分析

以冠狀動(dòng)脈病變Gensini積分為因變量，血脂水平為自變量，經(jīng)Pearson相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：冠狀動(dòng)脈病變Gensini積分與血清TG、LDL-C水平顯著正相關(guān)，與HDL-C、apoA5顯著負(fù)相關(guān)，與年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、血清TC水平無明顯相關(guān)性。見表2。

2.3 載脂蛋白apoA5與各項(xiàng)血脂指標(biāo)間的相關(guān)分析

將apoA5與各項(xiàng)血脂指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示apoA5與 TG 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.713，P=0.003），與 HDL-C 呈正相關(guān)（r=0.227，P=0.008）。 見圖 1、2。 進(jìn)一步多元 logistic回歸分析顯示，apoA5 與 TG（OR=2.751，95%CI：1.16～4.98，P<0.05） 及 HDL-C （OR=3.216，95%CI：1.47～5.94，P<0.05）有關(guān)，而與年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、TC、LDL-C等因素?zé)o關(guān)。

表1 研究對象一般資料的比較（）

表1 研究對象一般資料的比較（）

表2 血脂及載脂蛋白與Gensini積分的相關(guān)性分析

2.4 血脂及apoA5與冠狀動(dòng)脈病變程度的分析結(jié)果

不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的CHD患者年齡、體質(zhì)指數(shù)及血清中的TG、TC、LDL-C、水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）；而CHD患者血清apoA5水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)顯著相關(guān)，且隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加，CHD患者血清apoA5水平逐漸降低（P<0.05），同時(shí)CHD患者血清HDL-C水平亦隨著冠狀動(dòng)脈病變程度的加深逐漸降低 （P<0.05）。見表3。

3 討論

冠心病已成為當(dāng)今嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病之一。近年來，在對冠心病的防控中預(yù)防意識被提升到了一個(gè)新的高度。動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的基礎(chǔ)病理改變，而粥樣硬化病變的形成是由多種危險(xiǎn)因素作用并最終損傷動(dòng)脈內(nèi)膜引起，其關(guān)鍵環(huán)節(jié)是單核細(xì)胞粘附至受損的血管內(nèi)皮并分化成為巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞[5]。動(dòng)脈粥樣硬化中脂質(zhì)沉積部分主要是膽固醇和膽固醇酯，TC主要反映LDL-C，現(xiàn)已明確LDL-C可促進(jìn)動(dòng)脈血管壁膽固醇的內(nèi)流與沉積，LDL-C水平的升高是冠心病的重要危險(xiǎn)因子之一。而體內(nèi)HDL-C對TC也具有較大的影響，HDL-C被認(rèn)為是抗動(dòng)脈粥樣硬化的重要因子。其具體機(jī)制為：HDL-C能使動(dòng)脈血管壁上的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，促使其轉(zhuǎn)變成膽酸鹽從體內(nèi)清除[6]；HDL-C還可以通過刺激體內(nèi)前列環(huán)素的生成、抑制血小板聚集和LDL-C的氧化，降低膽固醇對外周血?jiǎng)用}血管的致粥樣硬化作用，從而延緩冠心病的進(jìn)程[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)CHD患者血清LDL-C水平顯著高于對照組，而HDL-C水平顯著低于對照組，這可能是發(fā)病的重要原因。

圖1 血清中載脂蛋白A5水平與三酰甘油的相關(guān)性

圖2 血清載脂蛋白A5水平與高密度脂蛋白膽固醇的相關(guān)性

表3 不同冠狀動(dòng)脈病變程度患者血脂及apoA5的比較（）

表3 不同冠狀動(dòng)脈病變程度患者血脂及apoA5的比較（）

載脂蛋白（apo）是一類能與血清脂類結(jié)合的蛋白質(zhì)，是構(gòu)成脂蛋白的主要成分。apo不僅對血清中脂蛋白的代謝起決定性作用，而且對動(dòng)脈粥樣硬化的形成及進(jìn)展也產(chǎn)生重要影響。apoA5是近年發(fā)現(xiàn)apo家族的新成員，主要分布在HDL-C中，在VLDL-C和乳糜微粒中也有少量分布[8]。研究表明apoA5在調(diào)節(jié)TG代謝方面起著至關(guān)重要的作用[9]，apoA5能夠與硫酸肝素蛋白聚糖結(jié)合的脂蛋白脂酶結(jié)合增強(qiáng)TG的酯解代謝[10]，從而降低血清中富含TG脂蛋白顆粒，減輕其致動(dòng)脈硬化作用；apoA5還可降低富含TG脂蛋白顆粒所誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì)胞分泌的纖溶酶原激活物抑制劑導(dǎo)致的血清高凝狀態(tài)；apoA5能夠減少膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白介導(dǎo)的TG的轉(zhuǎn)移，使得小而密的LDL-C不易形成，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

本研究結(jié)果顯示：與對照組比較，冠心病組血清TG、LDL-C 水平明顯較高，apoA5、HDL-C 水平較低。TG、LDL-C、HDL-C及apoA5與冠狀動(dòng)脈病變關(guān)系密切，冠狀動(dòng)脈病變程度越嚴(yán)重TG、LDL-C的值越高，而HDL-C、apoA5的值呈明顯下降趨勢。在分別進(jìn)行了血脂水平、載脂蛋白apoA5與冠狀動(dòng)脈病變Gensini積分和冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn)，apoA5與HDL-C顯著正相關(guān)，而與LDL-C顯著負(fù)相關(guān)。由于HDL-C對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用與HDL-C的質(zhì)、量及亞類的相對含量密切相關(guān)[11]，同時(shí)apoA5主要分布在HDL-C，且HDL-C降低者多伴有TG升高，這說明HDLC對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用很可能是通過apoA5來實(shí)現(xiàn)的，但其具體機(jī)制仍不清楚。同時(shí)，Pearson相關(guān)性分析還發(fā)現(xiàn)，apoA5與冠狀動(dòng)脈病變Gensini積分及病變支數(shù)均呈負(fù)相關(guān)，HDL-C與冠狀動(dòng)脈病變Gensini積分呈負(fù)相關(guān)，而與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)未見明顯的相關(guān)性。然而，以往許多研究表明血清HDL-C水平與CHD病程密切相關(guān)，可能本研究中樣本納入數(shù)量有限，尚未得出與之相符的結(jié)論，故而還需進(jìn)一步加以證實(shí)。

總之，本研究顯示冠心病患者中血清apoA5水平較健康對照顯著降低，apoA5水平和冠狀動(dòng)脈Gensini積分有很好的相關(guān)性，且與冠心病的進(jìn)程密切相關(guān)。

[1]Lavie CJ，Milani RV.Shedding light on high-density lipoprotein cholesterol：the post-ILLUMI-NATE era [J].J Am Coil Cardio1，2008，51：56-58.

[2]Becker S，Schomburg L，Renko K，et al.Altered apolipoprotein AV expression during the acute phase response in independent of plasma triglyceride levels in mice and humans [J].Biochem Biophys Res Comm，2006，339：833-839.

[3]Awtry，Eric H，Joseph L.Coronary Heart Disease [J].Cecil Essentials of Medicine，2004，6：87-108.

[4]Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol，1983，51：606-612.

[5]韋立新，唐慶賀，孫璐，等.人體冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中氧化低密度脂蛋白和新生血管與斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系[J].中華病理學(xué)雜志，2006，35（3）：138-141.

[5]WEI Lixin，TANG Qinghe，SUN Lu，et al.Relationship between oxidized lipoprotein，angiogenesis and human coronary atherosclerotic plaque stabilization[J].Chinese Journal of Pathology，2006，35：138-141.

[6]Toth PP.Reverse cholesterol transport high-density lipoprotein′s magnificentmile[J].Cuur Arteriosclerosis Rep，2003，5（3）：386-393.

[7]Yu BL，Wang SH，Peng DQ，et al.HDL and immunomodulation：an emerging role of HDL against atherosclerosis[J].Immunol Cell Biol，2010，88：285-290.

[8]O′Brien PJ，Alborn WE，Sloan JH，et al.The novel apolipoprotein A5 is present in human serum，is associated with VLDL，HDL and chylomicrons，and circulates at very low concentrations compared with other apolipopmteins[J].Clin Chem， 2005，51：351-359.

[9]Marcais C，Verges B，Charriire S，et al.ApoAV Q139X truncation predisposes to ate onset hyperchylomicronemia to lipoprotein lipase impairment[J].J Clin Invest，2005，115：2862-2869.

[10]黃賢圣，趙水平，柏林，等.他汀升高大鼠載脂蛋白A5降低甘油三酯的機(jī)制[J].中華心血管病雜志，2010，38（9）：809-813.

[11]HUANG Xiansheng，ZHAO Shuiping，BAI Lin，et al.Statin reduced triglyceride level via activating peroxisome proliferstor activated receptor α and upregulating apolipoproteinA5 in bypertriglyceridemic rates[J].Chinese Journal of Cardiology，2010，38：809-813.

[12]Tsompanidi EM，Bfinkmeier MS，F(xiàn)otiadou EH，et al.HDL biogenesis and functions：role of HDL quality and quantity in atherosclerosis[J].Atherosclerosis，2010，208：3-9.