穩(wěn)心顆粒治療心律失常有效性與安全性的Meta分析

史 華 彭 薇

湖北省荊州市第一人民醫(yī)院，湖北 荊州 434000

穩(wěn)心顆粒是我國批準(zhǔn)生產(chǎn)的第一個治療心律失常的中藥新藥制劑，已廣泛應(yīng)用于臨床，本文試圖用Meta分析來評價穩(wěn)心顆粒治療心律失常有效性與安全性，為臨床醫(yī)生及患者提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)收集

采用“穩(wěn)心顆粒”為關(guān)鍵詞，在《中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI，1994-2010）》， 《 中 文 科 技 期 刊 全 文 數(shù) 據(jù) 庫 （VIP，2005-202010》進行檢索，收集有關(guān)穩(wěn)心顆粒治療心律失常的療效和不良反應(yīng)的隨機對照試驗文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①試驗采用隨機對照，即文中提到“隨機”便可納入；②有治療組和對照組的觀察例數(shù)、顯效（或治愈）例數(shù)、有效例數(shù)、無效例數(shù)等數(shù)據(jù)；③有相應(yīng)的心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)；④治療組干預(yù)措施為穩(wěn)心顆粒，以其他藥物為陽性對照；⑤論文中一般資料齊全，對藥物的療效評定有相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，藥物的療效以量化性質(zhì)反映出來。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①對重復(fù)報告文獻(xiàn)只選擇發(fā)表日期最近的1篇；②質(zhì)量差、信息不全的文獻(xiàn)；③治療組干預(yù)措施除穩(wěn)心顆粒外還實施了對照組未使用的其他治療方法；④對照組中無與穩(wěn)心顆粒相對應(yīng)的干預(yù)措施；⑤文獻(xiàn)未設(shè)對照組。

1.4 文獻(xiàn)的提取及質(zhì)量評估

根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價手冊5.0推薦的質(zhì)量評價方法，用統(tǒng)一的質(zhì)量評價表對納入研究的方法學(xué)進行質(zhì)量評價：①采用何種隨機分配方法，方法是否正確；②是否進行分配隱藏，方法是否正確；③是否采用盲法，對哪些人實施盲法；④有無失訪或退出。如果所有4條質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)均完全滿足，則該研究存在偏倚的可能性最小，評為A級；如果其中任何一條或多條質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)僅為部分滿足或不清楚，則該研究存在中等程度偏倚的可能性，評為B級；如果其中任何一條或多條質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)完全不滿足，則該研究存在高度偏倚的可能性，評為C級。質(zhì)量評價由兩位評價員獨立進行并交叉核對，如遇分歧通過討論解決。

1.5 評價方法

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMen5.0軟件分析，用Meta分析森林圖顯示結(jié)果，用優(yōu)勢比（odds ratio，OR）作為合并統(tǒng)計量，計算其 95%可信區(qū)間（confidence intervals，CI），當(dāng)實驗結(jié)果存在異質(zhì)性時（P＜0.05）時用隨機效應(yīng)模型分析，反之則用固定效應(yīng)模型分析。

表1 納入研究的文獻(xiàn)特征

2 結(jié)果

2.1 原始資料描述

最初的中文檢索詞為“穩(wěn)心顆?！?。共檢索到631篇文章，閱讀標(biāo)題和摘要，共計397篇因?qū)僦貜?fù)、不屬于臨床研究或其研究目的與本評價無關(guān)而被排除、共計234篇文章索取原文供進一步鑒定。其中224篇因未能滿足本系統(tǒng)評價的納入標(biāo)準(zhǔn)而被排除。結(jié)果共10篇文章納入研究，其中以心律平為對照組的有7篇，以美托洛尓、胺碘酮、維拉帕米為對照組的各1篇。10篇文獻(xiàn)中只4篇有心電圖療效結(jié)果，3篇有Holter療效結(jié)果，10篇文獻(xiàn)都只提到了隨機分組，無具體隨機分配方法敘述也無盲法操作等，因此按文獻(xiàn)評估標(biāo)準(zhǔn)10篇文獻(xiàn)均屬B級或C級，為低質(zhì)量研究文獻(xiàn)。納入試驗的設(shè)計見表1。

2.2 臨床療效有效率的結(jié)果與分析

2.2.1 同質(zhì)性分析及模型選擇 以有效、無效為評判指標(biāo)對穩(wěn)心顆粒治療心律失常臨床有效性進行分析，結(jié)果顯示：Chi2=11.59，df=9，P=0.24＞0.05，I2=22%（圖 1），因此認(rèn)為該研究具有較好的同質(zhì)性，應(yīng)用固定效應(yīng)模型分析。

圖1 穩(wěn)心顆粒治療心律失常臨床有效性森林圖

2.2.2 Meta分析森林圖結(jié)果解釋 由圖1可見，10項隨機試驗的綜合結(jié)果（菱形）完全在垂直線的右邊，表明該10項結(jié)果統(tǒng)計學(xué)意義，治療組優(yōu)于對照組，OR=2.09，95%CI[1.45，3.01]，P＜0.000 01

2.2.3 敏感度分析 以隨機效應(yīng)模型代替固定效應(yīng)模型進行Meta 分析，以考察結(jié)論的穩(wěn)定性：OR（random）=2.14，95%CI[1.39，3.29]，兩種方法結(jié)果基本一致，穩(wěn)定性較好。

2.3 安全性評價

10篇文獻(xiàn)均對不良反應(yīng)進行了描述，治療組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為上腹不適、輕度口干、頭暈、惡心、稀便，總例次為20例次，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.76%；對照組不良反應(yīng)除主要表現(xiàn)為惡心、口干、頭暈、頭脹、胃腸道反應(yīng)、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩、血壓下降、甲狀腺毒性，總例次為62例次，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.63%，兩者差異顯著，治療組優(yōu)于對照組。

2.4 漏斗圖分析

發(fā)表偏倚一直是系統(tǒng)評價中存在的問題之一，它是指陽性結(jié)果的研究容易得到發(fā)表的傾向而陰性結(jié)果的研究一般作者不愿投稿或投稿后不容易獲得發(fā)表。用于檢查系統(tǒng)評價是否存在發(fā)表偏倚的方法之一就是采用“倒漏斗”圖形分析的方法。本研究以10個試驗治療心律失常的有效率繪制漏斗圖，未見顯著不對稱。見圖2。

圖2 穩(wěn)心顆粒治療心律失常臨床有效性倒漏斗圖

3 討論

抗心律失常藥物一直是防治心律失常的主要手段，目前臨床應(yīng)用的抗心律失常藥物均為化學(xué)制劑。這些抗心律失常藥物均有一定負(fù)性肌力和負(fù)性傳導(dǎo)作用，且有致心律失常之弊，限制了這些藥物的長期使用，而穩(wěn)心顆粒是一種具有抗心律失常作用的中成藥，該藥根據(jù)臨床驗方制成，主要成分是黨參、黃精、三七、琥珀、甘松等藥，具有益氣養(yǎng)陰、寧心復(fù)脈、活血化瘀、定悸安神等功效。其本質(zhì)是植物藥而不是化學(xué)合成藥，穩(wěn)心顆粒不僅服用方便，更重要的是副作用小，其服用方法既可單獨用藥，也可與西藥聯(lián)合應(yīng)用。

由于本文納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量普遍較低數(shù)量有限，因此在后續(xù)研究中應(yīng)嚴(yán)格遵循臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)的原理與方法，使研究結(jié)果更接近臨床實際。

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