促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合左旋肉堿對(duì)腎性貧血患者內(nèi)皮素及左室重構(gòu)臨床研究

劉玉平 李金環(huán) 張秀娟

山東省巨野縣人民醫(yī)院，山東 巨野 274900

腎性貧血是慢性腎功能衰竭主要并發(fā)癥之一。在慢性腎功能衰竭發(fā)展過程中，由于進(jìn)行透析等治療，患者均伴有不同程度的腎性貧血[1]，需表現(xiàn)出左旋肉堿丟失的癥狀，并引起一系列臨床癥狀，如低血壓、肌痙攣、透析后虛弱無力、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良及微炎癥環(huán)境等。左旋肉堿是一種氨基酸衍生物，是人體細(xì)胞的天然組成成分，是長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體β氧化所必需的物質(zhì)。能夠清除自由基，提高對(duì)紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，對(duì)尿毒癥患者的貧血有明顯改善作用。而腎性貧血是尿毒癥患者左室肥厚的危險(xiǎn)因素之一，為減少患者死亡需干預(yù)心室重構(gòu)。筆者對(duì)2009年10月～2011年10月我院收治符合入選標(biāo)準(zhǔn)的尿毒癥伴腎性貧血患者應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合左旋肉堿對(duì)患者內(nèi)皮素及左室重構(gòu)進(jìn)行臨床研究，觀察相關(guān)指標(biāo)的變化?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年10月～2011年10月在我院確診的尿毒癥伴腎性貧血的患者（均已行維持性血液透析6個(gè)月以上）80例，病例入選標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1992年黃山會(huì)議座談會(huì)對(duì)慢性腎腎衰竭（尿毒癥期）的診斷及貧血的診斷，即Scr≥707μmol/L，Ccr≤10 mL/min；Hb≤9 g/dL，血紅蛋白成人女性＜12 g/dL，成人男性＜13 g/dL，血紅細(xì)胞壓積（Hct）≤27%。其中，男50例，女30例；年齡24～70歲，平均 53.6歲；患者血液透析為 2～3次/周，4 h/次。納入患者均無明顯鐵、維生素B12及葉酸缺乏癥；無頑固性高血壓及嚴(yán)重的出血、感染；無惡性腫瘤及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)依據(jù)隨機(jī)原則將其分為觀察組與對(duì)照組，觀察組40例，其中，男25例，女15例；對(duì)照組40例，其中，男25例，女15例。兩組患者年齡、性別構(gòu)成、病史等相關(guān)因素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 觀察組與對(duì)照組治療前后Hb和Hct的比較（）

表1 觀察組與對(duì)照組治療前后Hb和Hct的比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 上升值治療前 治療后 上升值觀察組對(duì)照組P值40 40 65.43±8.75 65.32±9.15＞0.05 98.53±9.85*90.42±9.60*＜0.05 33.10±3.29 25.10±3.02＜0.05 23.51±3.28 23.10±2.63＞0.05 29.86±3.17*26.59±2.84*＜0.05 6.35±1.64 3.49±1.10＜0.05

1.2 方法

兩組患者均給予促紅細(xì)胞生成素（上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)）每周100～150 U/kg，分3次皮下注射。觀察組加用左旋肉堿治療（左卡尼汀注射液，煙臺(tái)北方制藥有限公司生產(chǎn)），每次透析后靜脈推注1 g，療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療后血紅蛋白（Hb）、血細(xì)胞比容（HCT）、血漿內(nèi)皮素（ET）的表達(dá)，并應(yīng)用彩超監(jiān)測(cè)左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVDs）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SAS 6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組患者治療前后Hb和Hct的比較

觀察組治療前Hb和Hct的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后兩組患者Hb和Hct均升高，但是觀察組患者的上升值明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 觀察組與對(duì)照組患者治療前后血清中ET表達(dá)的比較

觀察組與對(duì)照組治療前ET的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，治療后兩組ET均減少，但觀察組患者的減少值明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組與對(duì)照組治療前后血清中ET表達(dá)的比較（，ng/L）

表2 觀察組與對(duì)照組治療前后血清中ET表達(dá)的比較（，ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 減少值觀察組對(duì)照組P值40 40 310.21±24.32 312.53±22.17＞0.05 203.11±23.96*260.21±20.54*＜0.05 107.10±19.62 52.32±10.54＜0.05

2.3 觀察組與對(duì)照組治療前、后心臟形態(tài)指標(biāo)的比較

觀察組與對(duì)照組患者治療前LAD、LVDs、LVDd比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后觀察組患者LAD、LVDs、LVDd的值均明顯下降，但是對(duì)照組無明顯變化。見表3。

3 討論

貧血是尿毒癥的主要癥狀之一，引起尿毒癥貧血的主要原因是腎臟分泌促紅細(xì)胞生成素明顯減少[2]。自從重組人紅細(xì)胞生成素應(yīng)用以來，患者的貧血癥狀大有改善，但仍有少數(shù)患者治療效果欠佳，甚至表現(xiàn)為促紅細(xì)胞生成素的抵抗[3]。左旋肉堿是長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行β氧化所必需的一種物質(zhì)。肉堿主要通過飲食攝入和在體內(nèi)由肝、腎合成，但尿毒癥患者由于體內(nèi)毒素的蓄積和代謝性酸中毒等引起食欲差、惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，使攝入減少，同時(shí)尿毒癥患者，腎臟對(duì)肉堿的內(nèi)源性合成也減少，在透析過程中又丟失大量肉堿，使體內(nèi)肉堿嚴(yán)重缺乏。肉堿缺乏可以導(dǎo)致正常紅細(xì)胞脆性增加，紅細(xì)胞壽命縮短[4]。也有研究認(rèn)為左旋肉堿不僅能使外周血單核細(xì)胞內(nèi)磷酸化蛋白水平和C-Jun氨基末端激酶活性明顯下降，抑制外周血單核細(xì)胞的活化和前炎癥因子的產(chǎn)生，還能通過提高終末期腎病患者血清抗氧化能力和超氧化物歧化酶水平以及降低丙二醛水平，以增強(qiáng)患者的抗氧化應(yīng)激能力，改善內(nèi)環(huán)境[5]。ET-1是首先從豬血管內(nèi)皮細(xì)胞中分離純化而來的，是動(dòng)脈硬化病理過程中的重要物質(zhì)。ET-1是由內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的21個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽，是已知最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)之一[6]。血管活性物質(zhì)ET濃度的失調(diào)是造成病變的直接因素，主要與腎內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放ET增多有關(guān)，而且血管內(nèi)皮受到損傷和組織嚴(yán)重缺氧也可引起ET增多。

本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合左旋肉堿對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行治療，同時(shí)關(guān)注患者血清中ET的改變，結(jié)果顯示臨床療效明顯，且能有效下調(diào)血清中ET的含量。由于ET對(duì)腎性貧血有明顯的促進(jìn)作用，因此，應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合左旋肉堿可以在機(jī)體微環(huán)境角度進(jìn)行有效地調(diào)節(jié)，降低由ET引起的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而阻止病變的進(jìn)展。本研究也發(fā)現(xiàn)，左旋肉堿應(yīng)用時(shí)可以相對(duì)減少促紅素的使用量，左旋肉堿改善了機(jī)體能量代謝狀況，明顯改善了心肌功能，并間接通過改善患者貧血，減輕血壓升高，改善脂質(zhì)代謝紊亂以糾正心功能不全，從而提高患者的生活質(zhì)量[7-8]。也有研究認(rèn)為左旋肉堿可以改善蛋白質(zhì)的代謝，促進(jìn)蛋白的合成，能夠改變紅細(xì)胞膜的脂質(zhì)成分，減少紅細(xì)胞長(zhǎng)鏈?；鈮A的積聚，增加紅細(xì)胞對(duì)不同類型應(yīng)激的抵抗，提高其穩(wěn)定性并延長(zhǎng)紅細(xì)胞壽命[9-10]。因此，臨床效果明顯。

表3 觀察組與對(duì)照組治療前后心臟形態(tài)學(xué)形態(tài)指標(biāo)的比較（，mm）

表3 觀察組與對(duì)照組治療前后心臟形態(tài)學(xué)形態(tài)指標(biāo)的比較（，mm）

總之，促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合左旋肉堿對(duì)腎性貧血患者的療效明顯，且能有效調(diào)節(jié)ET的水平，改善左室重構(gòu)，臨床中可以積極應(yīng)用。

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