嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌肺部感染的耐藥性分析

王曉娟 易有峰 張秀華

嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌廣泛分布于自然界，是條件致病菌，常引起肺部感染、泌尿系感染及創(chuàng)面感染，是目前醫(yī)院感染的重要病原菌之一。嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌引起的肺部感染病原菌很難消除，常常導(dǎo)致感染的反復(fù)發(fā)作，同時(shí)由于廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致其耐藥性日趨嚴(yán)重，給臨床治療帶來了困難。為了解嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌對(duì)抗生素的耐藥性，指導(dǎo)臨床合理使用，我們對(duì)2007年7月～2011年7月住院患者肺部感染的呼吸道標(biāo)本中分離的345株嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌進(jìn)行回顧性分析。

材料與方法

一、菌株來源

收集從本院2007年7月～2011年7月住院患者肺部感染的3521例呼吸道標(biāo)本中分離出的345株嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌。

二、標(biāo)本留取

晨起刷牙，鹽水漱口，用力深咳，取痰標(biāo)本于無菌盒內(nèi)立即送檢。氣管切開者用無菌吸痰管經(jīng)氣管切口后下方深入吸出痰液，置無菌管中并立即送檢。

三、培養(yǎng)方法

送檢標(biāo)本立即接種血平板和巧克力平板，置37℃溫箱培養(yǎng)18～24 h。

四、診斷標(biāo)準(zhǔn)

肺部感染的診斷依據(jù)1999年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

五、藥敏試驗(yàn)

采用紙片擴(kuò)散(K-B)法，M-H培養(yǎng)基由浙江杭州生物制品有限公司生產(chǎn)。細(xì)菌的分離、鑒定嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版，藥敏結(jié)果判定按美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(national committee for clinical laboratory standards，NCCLS)2003年版標(biāo)準(zhǔn)判定。銅綠假單胞菌標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控菌株ATCC27853購自山東省臨床檢驗(yàn)中心。

結(jié) 果

分離的345株嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌對(duì)常用12種抗菌藥物的耐藥性較高的是亞胺培南和氨芐西林/舒巴坦，耐藥率為100%;敏感性較高的是米諾環(huán)素、頭孢哌酮/舒巴坦和磺胺甲噁唑/甲氧芐啶，敏感率為85.3%、83.1%和80.4%。各種抗菌藥物的敏感結(jié)果，見表1。

討 論

嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌是一種非發(fā)酵性、無孢子型需氧G-桿菌［2］。在自然界環(huán)境中普遍存在，是人類皮膚、呼吸道及胃腸道的正常寄生菌，過去，一般認(rèn)為是毒力低不致病的條件菌，可在正常機(jī)體寄殖而不導(dǎo)致感染［3］。隨著廣譜抗生素廣泛使用以及臨床侵入性檢查的不斷開展，該菌引起醫(yī)院感染特別是肺部感染的報(bào)道逐年增多，且耐藥性強(qiáng)，給臨床治療帶來了較大的困難，成為醫(yī)院肺部感染的重要致病菌之一，其在發(fā)酵菌中僅次于銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿居第三位［4］。

嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染通常多發(fā)生于機(jī)體免疫受損，腫瘤、器官移植患者以及使用廣譜抗生素，導(dǎo)致該菌的迅速增殖、定植，這也是感染逐年增加的重要因素［5］。從藥敏結(jié)果來看耐藥性日趨嚴(yán)重，可對(duì)多種藥物產(chǎn)生耐藥，為多藥耐藥，其表現(xiàn)的多重耐藥性使部分患者感染可反復(fù)遷延，病死率上升。因此，肺部嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌的感染受到醫(yī)療界的關(guān)注。最近國(guó)外報(bào)道嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌成為新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房中導(dǎo)致呼吸道感染的重要致病因子［6］。

表1 345株嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌對(duì)12種抗菌藥物的耐藥率Table 1 Drug resistance rate of 345 snotrophomonas maltophilia strains to 12 antibacterial agents

藥敏結(jié)果顯示，該菌對(duì)氨芐西林/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸和哌拉西林/他唑巴坦的耐藥性為100%、65.4%和89.4%;對(duì)頭孢他啶和頭孢哌酮的耐藥率為64.2%和71.4%，這主要是因?yàn)槭塞溠抗佯B(yǎng)單胞菌具有外膜通透性差，抗菌藥物難以通過外膜進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)該菌可產(chǎn)生多種β-內(nèi)酰胺酶:L1型青霉素酶，可水解青霉素，頭孢菌素類及碳青酶烯類;L2型頭孢菌素酶，可水解氨曲南和大部分頭孢菌素，能被克拉維酸抑制;42 kDa微孔蛋白的丟失和產(chǎn)金屬酶，可對(duì)碳青酶烯類天然耐藥，藥敏結(jié)果顯示亞胺培南的耐藥率為100%，由此給臨床治療帶來很大的困難。該菌對(duì)米諾環(huán)素、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶和頭孢哌酮/舒巴坦有較高的敏感性，敏感率為85.3%、80.4%和83.1%，可作為治療嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染的經(jīng)驗(yàn)用藥［7］。

由于該菌含有β-內(nèi)酰胺酶，對(duì)亞胺培南天然耐藥，故臨床治療應(yīng)首選磺胺類和喹諾酮類抗菌藥物，本研究的體外藥敏試驗(yàn)顯示，雖然嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌對(duì)左氧、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶有較高的敏感性，而臨床上見到的嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌對(duì)亞胺培南均耐藥，對(duì)大部分頭孢菌素也耐藥，只對(duì)少數(shù)三代頭孢菌素及部分氟喹諾酮類敏感，該菌對(duì)左氧氟沙星耐藥率為23.4%，而對(duì)環(huán)丙沙星的耐藥率為76.5%，可能的原因是嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌對(duì)氟喹諾酮類藥物有主動(dòng)外排機(jī)制［8］。Valdezate等［9］也認(rèn)為嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌的主動(dòng)外排機(jī)制使環(huán)丙沙星等藥物不能對(duì)該菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶的靶點(diǎn)產(chǎn)生作用而耐藥。

病情危重、有嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病、免疫力低下、侵入性治療技術(shù)應(yīng)用及三代抗菌素的廣泛使用是嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌肺部感染的危險(xiǎn)因素。該菌對(duì)多種抗菌藥物耐藥，給臨床治療選擇抗菌藥物帶來較大困難。因此，臨床應(yīng)根據(jù)現(xiàn)階段本地區(qū)藥敏試驗(yàn)的結(jié)果選擇敏感抗菌藥物，合理地使用抗生素，嚴(yán)格無菌操作，追蹤感染源，切斷傳播途徑，更好地控制院內(nèi)感染，才能取得對(duì)嗜麥牙寡單胞菌感染較好的治療效果。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì).醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，1999，22(4):201.

2 陳章景，李光輝.嗜麥芽窄食單胞菌感染研究進(jìn)展［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊(cè)，2001，28(3):108-111.

3 Satfler CA.Stenotrophomonas maltophilia infection in children［J］.Pediatr Infect Dis J，2000，19(9):877-878.

4 王 輝，陳民均.1994-2001年中國(guó)重癥監(jiān)護(hù)病房非發(fā)酵細(xì)菌的耐藥性變遷［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2003，85(5):385.

5 岳文香，黃紹光，聶 森，等.重癥監(jiān)護(hù)室嗜麥芽窄單胞菌的分子流行病學(xué)研究［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24:651-654.

6 Abbassi MS，Touati A，Achour W，et al.Stenotrophomanas maltophilia responsible for resiratory infections in neonatal intensive care unit:antibiotic susceptibility and molecular typing［J］.Pathol Biol，2009，7(57):363-367.

7 李蘭娟.感染微生態(tài)學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002.

8 陳 愉，周秀珍，張智潔，等.泵抑制劑對(duì)嗜麥芽管養(yǎng)單胞菌氟喹諾酮主動(dòng)外排表型特征的影響［J］.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，36(6):288-290.

9 Valdezate S，Vindel A，Saez-Nieto JA，et al.Preservation of topisomerase genetic sequences during in vivo and in vitro development of high-level resistance to ciprofloxacin in isogenic Stenotrophomonas maltophilia strains［J］.J Antimicrob Chemother，2005，56(1):220-223.