超敏C反應蛋白與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關因素分析

賈愛華，王 榮，劉新艷，井長信

(榆林市第一醫(yī)院內分泌科，陜西 榆林 719000)

C－反應蛋白(C－reactive protein，CRP)是一種經(jīng)典的炎性標志物，近年越來越多的研究提示，血清炎性因子與糖尿病大血管并發(fā)癥相關，可能對2型糖尿病未來風險預測有一定的價值[1]。糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，目前對于hs－CRP是否與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關還不十分清楚。本文通過測定80例不同時期的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清hs－CRP水平，分析hs－CRP與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關性，并對患者主要的血液生化指標進行相關性分析。

1 對象與方法

1.1 對象

榆林市第一醫(yī)院內分泌科2011－01～2012－12住院的2型糖尿病患者中，選擇符合2010年我國2型糖尿病診斷標準和分型標準的80例患者。男性49例，女性31例，平均年齡59.78±10.04歲，平均病程11.76±8.85年。所有病例排除感染及感染相關性疾病。所有的患者行眼底熒光造影，并進行分期。分為無視網(wǎng)膜病變組(DR1組)，20例，平均年齡61.10±9.49歲，平均病程3.75±3.27年;非增殖型視網(wǎng)膜病變組(DR2組)，35例，平均年齡59.51±10.91歲，平均病程12.83±9.04年;增殖型視網(wǎng)膜病變組(DR3組)，25例，平均年齡59.04±9.39歲，平均病程16.68±7.31年。

1.2 方法

研究對象空腹10小時后，于次日清晨7時測血壓，體重、身高。hs－CRP測定采用免疫透射比濁法，四川邁克生物科技股份有限公司試劑盒，批內CV≤5%，批間相對極差≤10%。并用葡萄糖氧化酶法測空腹血糖，高壓液相法測定糖化血紅蛋白。甘油三酯、膽固醇等其他生化指標均于全自動生化儀分析。

1.3 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理，劑量資料用表示，多組間比較用方差分析，與hs－CRP相關的單因素相關性分析用Pearson相關分析，有相關性者，進一步用偏相關分析，剔除其他因素影響。多因素相關性分析采用多元逐步回歸分析，P＜0.05認為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組間hs－CRP比較

方差分析提示，在年齡、性別匹配的條件下，3組間hs－CRP差別有統(tǒng)計學意義，hs－CRP隨視網(wǎng)膜病變的加重而升高。同時，提示3組間病程、舒張壓、收縮壓、HbA1C、總膽固醇、甘油三酯隨著病變的加重而升高，而高密度脂蛋白隨著糖尿病視網(wǎng)膜病變的加重而降低，差別均有統(tǒng)計意義。結果見表1。

2.2 hs－CRP與各臨床指標的相關性

以hs－CRP自變量，單因素Pearson相關性分析顯示，hs－CRP與BMI、舒張壓、膽固醇、糖化血紅蛋白呈正相關;與高密度脂蛋白呈負相關;與其他指標無相關(見表2)。進一步行偏相關分析，校正其他因素影響后，提示hs－CRP仍與BMI、舒張壓、膽固醇、糖化血紅蛋白呈正相關，與高密度脂蛋白呈負相關(見表3)。

表1 2型糖尿病各組hs－CRP及相關臨床指標的比較

表2 2型糖尿病患者hs－CRP與相關指標的相關性

表3 2型糖尿病患者hs－CRP與相關指標的偏相關性

2.3 多元逐步回歸分析

以hs－CRP為應變量，相關指標為自變量，進行多元逐步回歸分析，結果顯示HbA1C，HDL－C，舒張壓對 hs－CRP有顯著影響，回歸方程 =－0.067﹢0.330x1－1.743x2+0.047x3。

表4 2型糖尿病患者hs－CRP與相關指標多元逐步回歸分析

3 討論

Tillett和 Francis[2]于 1930 年首次發(fā)現(xiàn)一種能與肺炎鏈球菌細胞壁中的C－多糖發(fā)生特異性沉淀反應的物質，1941年被測知是一種蛋白質，故稱為CRP。其濃度在正常人血清中很低。但在炎癥反應的急性期、惡性腫瘤、組織損傷等患者的血漿中，hs－CRP含量千倍增加?，F(xiàn)已證實，hs－CRP是未來發(fā)生心血管事件的強烈預測指標，并被用于判定其預后的標志[3，4]。

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，其病因是否有炎性因素的參與目前尚不十分清楚。關于糖尿病視網(wǎng)膜病變和hs－CRP的關系，目前尚無統(tǒng)一認識。慢性炎癥參與糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生可能通過以下機制:高血糖促進非酶促蛋白糖化使AGEs產(chǎn)生增多，大量晚期AGEs，AGES刺激單核細胞表達與釋放腫瘤壞死因子α(THF－α)，且隨著AGEs形成的增多而增加。THF－α升高可引起血－視網(wǎng)膜屏障的損傷，增加視網(wǎng)膜血管的通透性，刺激血管外基質過量產(chǎn)生和血管內皮細胞增殖。引發(fā)眼內炎癥反應，促進新生血管形成，導致糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展。此外THF－α升高，作用于肝臟，使得 hs－CRP合成增加，hs－CRP可以激活核因子κB、激活蛋白－1、絲裂原活化蛋白激酶等多種信號途徑，上調炎性反應，加重IR，進一步加重病情[5]。本研究發(fā)現(xiàn)在年齡、性別匹配的條件下，DR2組和DR3組的hs－CRP水平高于DR1組。而且，隨著視網(wǎng)膜病變程度的加重，hs－CRP水平升高。提示慢性炎癥可能參與糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生、發(fā)展，是糖尿病視網(wǎng)膜病變的病因之一，但不除外病程長，血壓、血糖、血脂控制不良時的協(xié)同作用。這提示我們，抗炎治療或許有利于糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療，同時可以減輕胰島素抵抗，協(xié)助控制血糖。

UKPDS已證實嚴格的血糖控制可減少糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生。只要血糖超過正常水平，各種并發(fā)癥的發(fā)生并不存在血糖閾值，即高血糖的程度與并發(fā)癥的危險性呈延緩性相關關系，只要血糖升高，即可發(fā)生微血管并發(fā)癥，血糖的高低只是危險程度的不同而已[6]。本實驗提示:hs－CRP與糖化血紅蛋白呈正相關，與UKPDS研究結果一致。血糖控制不佳可促進非酶促蛋白糖化使AGEs產(chǎn)生增多，山梨醇旁路激活、炎癥介質增多、抗氧化體系功能損害和脂質過氧化等，而這又加重了機體的慢性炎癥反應。因此，我們可以通過檢測hs－CRP這一炎性因子來判斷糖尿病視網(wǎng)膜病變等微血管病變的發(fā)生、發(fā)展的可能性。

流行病學資料提示高血脂于視網(wǎng)膜病變的出現(xiàn)、硬性滲出的發(fā)展相關。WESDR研究顯示糖尿病視網(wǎng)膜病變、硬性生存的嚴重程度與膽固醇升高有關。ETDRS發(fā)現(xiàn)血脂于硬性滲出的發(fā)生、發(fā)展呈正相關[7]。本研究發(fā)現(xiàn)hs－CRP與高密度脂蛋白呈負相關，于BMI呈正相關，故提示干預肥胖和調脂治療對降低血脂以及減輕機體炎性反應有積極意義。同時，可以對DR起到一級預防的效果。

hs－CRP與糖尿病視網(wǎng)膜病變存在的密切的聯(lián)系。干預慢性炎癥將成為治療糖尿病視網(wǎng)膜病變治療的新方向。但hs－CRP如何參與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展，以及，患者糖尿病病程長、血壓、血糖、血脂控制不良時是否與hs－CRP協(xié)同參與其發(fā)展，有待于下一步的研究。

[1]Brunoff G，F(xiàn)ornengo P，Novelli G，et al.C － reactive protein and 5－year survival in type 2 diabetes:the casale monferrato study[J].Diabetes，2009，58(4):926 －933.

[2]Tillett W S，F(xiàn)rancis T.Serological reactions in pneumonia with a non －protein somatic fraction of pneumococcus[J].J Exp Med，1930，52(4):561 －571.

[3]Verit F F.High sensitive serum C －reactive protein and its relationship with other cardiovascular risk factors in normoinsulinemic polycystic ovary patients without metabolic syndrome[J].Arch Gynecol Obstet，2010，281(6):1009 －1014.

[4]Poulsen M K，Henriksen J E，Vach W，et al.Identification of asymptomatic type 2 diabetes mellituspatients with a low，intermediate and high risk of ischaemic heart disease:is there an algorithm? [J].Diabetologia，2010，539(4):659 －667.

[5]李國棟，鄭青.單純性肥胖成人血清高敏C反應蛋白、血脂水平與胰島素抵抗的相關性研究[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2012，33(13):1588 －1589.

[6]廖二元，莫朝暉.內分泌學[M].第二版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:1461－1466.

[7]陳家倫.臨床內分泌學[M].第一版.上海:上?？茖W技術出版社，2011:1163.