三藥聯(lián)合霧化吸入治療重癥哮喘的療效觀察

孔朝輝 丁 明

1.江蘇省鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)辛豐鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，江蘇 鎮(zhèn)江 212141;2.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，江蘇 南京 202002

支氣管哮喘是多種炎癥細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥，多有反復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽等癥狀。近年來，哮喘的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢，重度哮喘已經(jīng)的成為呼吸科常見和主要急重癥之一，近年來我們在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合特布他林、愛全樂、布地奈德霧化吸入治療作為重癥哮喘治療的一線首選措施，取得較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 所有84例患者來自2010年01月至2011年12月入住江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科診斷為重癥哮喘的住院患者，且均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘組制定的重癥哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。將84例患者隨機(jī)分為治療組 (42例)，對照組(42例)，其中男55例，女29例，年齡24～72(平均48±7)歲。兩組患者在性別、年齡、病程、合并癥等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

1.2 方法 對照組全身使用糖皮質(zhì)激素、β2受體興奮劑、茶堿類藥物、止咳化痰等常規(guī)治療，合并細(xì)菌感染的應(yīng)用抗生素治療。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用布地奈德混懸液 (普米克令舒)1mg、特布他林霧化液2.5mg及愛全樂、愛全樂500μg，以氧氣作為驅(qū)動(dòng)力霧化吸入，氧流量6～8L/分，q8h。兩組治療時(shí)間均為3天，觀察兩組患者療效。

1.3 療效判定 顯效:哮喘臨床癥狀明顯改善，哮鳴音消失;有效:哮喘癥狀有所好轉(zhuǎn)但仍時(shí)有發(fā)作，哮鳴音大部分消失或明顯減少;無效:臨床癥狀及體征均無明顯改善或進(jìn)行性加重。有效率=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，并用 SPSS11.0軟件處理。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效比較 治療組顯效率及總體有效

率與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。

與對照組比較*P＜0.05。

2.2 藥物副反應(yīng) 治療組的患者中有2例霧化后出現(xiàn)咽部不適;3例出現(xiàn)心悸，心率較用藥前增加10～15次/分，未發(fā)生心律失常;另有2例發(fā)生輕微手指顫動(dòng)，均為女性患者，未給予特殊處理，后自行緩解。

3 討論

哮喘的本質(zhì)是氣道高反應(yīng)性和氣道的慢性炎癥，哮喘防治的關(guān)鍵是消除氣道炎癥、降低氣道反應(yīng)性［2］。主要治療為以吸入為主的綜合治療。β2受體激動(dòng)劑霧化吸入為對癥止喘用藥首選方法;吸入糖皮質(zhì)激素在哮喘治療中的地位逐漸得到肯定，成為其治療的基礎(chǔ)［3］。特布他林是選擇性β2受體激動(dòng)劑，吸入后數(shù)分鐘內(nèi)起效，能擴(kuò)張支氣管平滑肌，抑制介質(zhì)的釋放，增加黏膜纖毛清除能力。特布他林霧化吸入后直接在局部發(fā)揮作用，使支氣管擴(kuò)張，從而緩解癥狀。布地奈德混懸液為吸入型不含鹵素的糖皮質(zhì)激素，水溶性較高，吸入后藥物沉積在氣道粘膜，穿過細(xì)胞膜與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，使受體激活，激活的類固醇受體復(fù)合物二聚體能進(jìn)入細(xì)胞粒中與靶基因上糖皮質(zhì)激素應(yīng)答因子結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄或抑制炎癥過程，或使內(nèi)源性抗感染機(jī)制加強(qiáng)，緩解氣道炎癥。因此兩者聯(lián)合使用，既可迅速控制癥狀，又可使病情長期緩解。多數(shù)研究表明，布地奈德混懸液在發(fā)揮其抗炎作用的同時(shí)可通過增加呼吸道β2受體的數(shù)量和親和力，使特布他林持續(xù)發(fā)揮其擴(kuò)張氣道的作用，而特布他林也可通過磷酸化作用來活化無活性的糖皮質(zhì)激素受體，以增強(qiáng)普米克令舒的作用。聯(lián)合應(yīng)用的患者可從炎癥和支氣管痙攣的互補(bǔ)作用中獲益。愛全樂為非選擇性抗膽堿能藥物，主要阻斷M3膽堿受體，抑制膽堿能神經(jīng)對支氣管平滑肌的控制，可產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用，而無口干和痰潴留等副作用，與β受體激動(dòng)劑聯(lián)用有相加作用［4］。

氧驅(qū)動(dòng)霧化霧量均勻，病人只要平靜呼吸，無特殊操作，適用于各個(gè)年齡段［5］。同時(shí)吸入微粒直徑達(dá)到較高比例，在1～5μm之間，可沉積在細(xì)支氣管及肺泡，不破壞糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)，利于吸收。每次吸入5～10分鐘，可使藥物沉積時(shí)間長，有利于藥物在肺內(nèi)沉積。重癥哮喘發(fā)作時(shí)患者均有不同程度的缺氧，使用氧驅(qū)動(dòng)霧化可以在霧化吸入的同時(shí)可吸入氧氣。避免應(yīng)用其他方法時(shí)，一段時(shí)間內(nèi)不能吸氧而加重缺氧。

對于重癥哮喘霧化吸入藥液療效比氣霧劑及粉劑更為可靠，并可以較高濃度快速到達(dá)靶器官，呼吸道局部濃度高，治療時(shí)間短，顯效快，藥物劑量少，同時(shí)可以減少全身使用激素用量及其產(chǎn)生的不良反應(yīng)［6］。因此三藥聯(lián)合霧化吸入治療重癥哮喘，操作簡單，使用方便，副作用小，容易被患者接受，可在基層單位廣泛推廣使用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組．支氣管哮喘防治指南［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2003;26(3):132～138．

［2］胡建平，孫芳，朱永慧．普米克令舒聯(lián)合博利康尼霧化吸入治療哮喘急性發(fā)作［J］．臨床醫(yī)學(xué)，2008;28(3):50 ～51．

［3］ Eickelberg O，Roth M，Lor X，et al．Ligand—adrenergic receptor antagonists in Primary human lung fibroblasts and vascular smonnth muscle cells．J Bol Chem，2007，274(2):1005～1010．

［4］朱元玨，陳文彬，主編．呼吸病學(xué)［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2003，1:566～568．

［5］羅慰慈．現(xiàn)代呼吸病學(xué)．北京:人民軍醫(yī)出版社．1997;5:364．

［6］ Selr oosO，Edsbacker S，Hultquist C ．Once －daily inhaledbudes onide for the treatment of asthma:clinical evidenceand pharmacokinetic exp lanation［J］．JAsthm a，2004;41(8):771～79．