周劑量紫杉醇對局部晚期食管癌的放療增敏作用

姜 勇，崔 林，吳興軍，何學(xué)軍，劉興祥，周向榮，劉建軍

(姜堰市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 姜堰 225500)

以放療為中心的非手術(shù)多學(xué)科綜合治療是不宜手術(shù)的局部晚期食管癌患者的主要治療手段［1－2］。一般而言，單純放療局部病灶的失敗率高達(dá)80%，控制食管癌局部病灶成為食管癌治療成敗的關(guān)鍵。Wong等［3］的研究顯示:與單純放療比較，放化療綜合治療可顯著提高局部晚期食管癌局部控制率和1 a生存率，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。有鑒于此，作者采用周劑量紫杉醇同步放療治療不宜手術(shù)的局部晚期食管癌，并取得了一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組患者為姜堰市人民醫(yī)院腫瘤科2011年1月至2011年8月住院患者，共隨機(jī)入組44例，均經(jīng)內(nèi)鏡活檢病理學(xué)檢查確診為食管鱗癌，經(jīng)食管鋇餐Ⅹ線片、頸胸腹CT等證實(shí)為局部晚期。其中男性31例，女性13例;年齡48～72歲，中位年齡52歲。44例患者采用信封法隨機(jī)分為放療增敏組和單純放療組，每組22例。2組患者在性別、年齡、KPS評分、腫瘤位置、病變情況等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。放療前針對營養(yǎng)狀態(tài)不良、脫水或其他并發(fā)癥者及時(shí)營養(yǎng)支持對癥處理，食管鋇餐Ⅹ線片顯示有尖刺、龕影或胸背痛或白細(xì)胞升高者積極抗感染治療。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 1)年齡≤75歲;2)體力狀況良好，KPS評分≥70分，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;3)治療前常規(guī)行血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、心電圖檢查，無放化療禁忌;4)預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月;5)初發(fā)初治，治療前未接受胸部放療和(或)化療;6)放化療前簽署特殊治療知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)要求。

1.3 治療方法 44例均根據(jù)食管內(nèi)鏡、食管鋇餐Ⅹ線片和頸胸腹CT所示腫瘤實(shí)際侵犯范圍，行Ⅹ線模擬機(jī)定位，設(shè)定照射野。放療均采用6 MV-Ⅹ線直線加速器常規(guī)分割外照射，2 Gy/次，5次/周，一期放療劑量DT 36～40 Gy;二期縮野避脊髓推量放療至累計(jì)總劑量DT 60～66 Gy/6～7周。放療增敏組同步采用周劑量紫杉醇全身用藥方案:紫杉醇4.0 mg·m－2，每周1次，放療前給藥，連用6周。每次化療前常規(guī)給予抗過敏預(yù)處理及5-HT3受體拮抗劑格拉司瓊預(yù)防嘔吐及質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑保護(hù)胃黏膜。

1.4 療效及毒副反應(yīng)評價(jià) 近期療效判定均于放療后1個(gè)月進(jìn)行，參照實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1版)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算有效率。放療急性毒副反應(yīng)按美國腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)早期放射反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評定，分為0～Ⅳ度;化療毒副反應(yīng)按WHO制定的抗腫瘤藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評定，分為0～Ⅳ度。

1.5 隨訪 采用門診或電話隨訪的方式對患者進(jìn)行隨訪，全組患者均隨訪12個(gè)月，隨訪率100.0%。隨訪內(nèi)容包括食管鋇餐Ⅹ線片、頸胸腹CT等，對2組患者局部控制率、生存率進(jìn)行比較分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效 全組44例患者均可評價(jià)療效，放療增敏組與單純放療組有效率分別為86.4%和63.6%(P＜0.05);1 a局部控制率分別為77.3%和50.0%(P ＜0.05);1 a無復(fù)發(fā)生存率分別為72.7%和45.5%(P＜0.05);1 a生存率分別為 81.8% 和 54.5%(P ＜0.05)。見表 1、2。

表1 2組近期療效比較

表2 2組1 a局部控制率、無復(fù)發(fā)生存率、生存率比較 %

2.2 毒副反應(yīng) 2組毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為放射性食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制和惡心嘔吐等，經(jīng)對癥治療后均可緩解，未影響治療計(jì)劃的順利進(jìn)行。2組毒副反應(yīng)多為0～Ⅱ度，Ⅲ度毒副反應(yīng)少見，未發(fā)現(xiàn)Ⅳ度毒副反應(yīng)。放療增敏組毒副反應(yīng)發(fā)生率高于單純放療組，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

3 討論

食管癌是我國高發(fā)惡性腫瘤之一，早期癥狀不典型，確診時(shí)約80%為中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。放療是食管癌重要的局部治療手段，治療后復(fù)發(fā)方式以局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移常見，80%患者由于局部未控或復(fù)發(fā)導(dǎo)致治療失敗。對于局部晚期食管癌，若采用非手術(shù)治療方法，單純放療或單純化療均難以獲得理想治療效果。臨床上為提高局部控制率和延長生存時(shí)間，放化同步治療已成為身體狀況良好的局部晚期食管癌患者的首選綜合治療模式。

RTOG的RDG 85-01研究是比較局部晚期食管癌放化療綜合治療與單純放療間療效差異的一項(xiàng)經(jīng)典Ⅲ期臨床試驗(yàn)，研究對象為129例食管鱗癌患者，分為放化療綜合治療組和單純放療組，前者采用2周期的5－氟尿嘧啶+順鉑化療，同步常規(guī)分割放療50 Gy，同步放化療結(jié)束后再給予2周期5－氟尿嘧啶+順鉑化療;后者采用單純常規(guī)分割放療，總劑量64 Gy。結(jié)果發(fā)現(xiàn)放化療綜合治療組的療效顯著優(yōu)于單純放療組;綜合治療組局部復(fù)發(fā)率為25%，Ⅲ度毒副反應(yīng)發(fā)生率為25%;而單純放療組局部復(fù)發(fā)率為37%，Ⅲ度毒副反應(yīng)發(fā)生率為19%;放化療綜合治療組中位生存期為12.5月，5 a生存率為26%;而單純放療組則為8.9個(gè)月和 0%［4－5］。

表3 2組毒副反應(yīng)比較例

放化療聯(lián)合治療是全身與局部治療的配合，能相互協(xié)同、相互補(bǔ)充和相互加強(qiáng)。目前同步放療的化療藥物臨床常用的有順鉑、奈達(dá)鉑、5－氟尿嘧啶、紫杉醇、多西他賽、長春瑞濱等［6－8］。紫杉醇是新型紫杉醇類抗腫瘤化合物，其獨(dú)特的放射增敏機(jī)制表現(xiàn)為G2/M期細(xì)胞阻滯，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞再氧合。放療主要是殺傷G1、M、G2期細(xì)胞，對S期細(xì)胞沒有殺傷作用;而化療對G1/S期細(xì)胞殺傷力大，兩者可互補(bǔ)，且紫杉醇還與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和促進(jìn)乏氧細(xì)胞再氧合有關(guān)。紫杉醇既提供了放療增敏作用，同時(shí)也是一種全身治療，可以有效殺滅放療區(qū)域以外的微小轉(zhuǎn)移灶，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。因此紫杉醇同步放療可以增強(qiáng)對腫瘤的殺傷，縮短總療程，減少放化療過程中腫瘤細(xì)胞的加速再增殖。

增敏化療的原則是其化療的毒副反應(yīng)以不影響放療的進(jìn)程為前提，化療劑量應(yīng)相對較低［9］。為了最大程度降低同步放化療的毒副反應(yīng)，避免患者身體狀況差導(dǎo)致的治療中斷，作者將紫杉醇的給藥方式設(shè)定為每周1次，每次劑量40 mg·m－2，連用6周。這樣不但最大程度降低了化療的毒副反應(yīng)，同時(shí)又避免了放療中斷后放療靶區(qū)生物劑量的下降，最終使患者順利完成預(yù)定劑量的放療［10］。本研究結(jié)果顯示，放療增敏組有效率、1 a局部控制率、1 a無復(fù)發(fā)生存率和1 a生存率均顯著優(yōu)于單純放療組的對應(yīng)數(shù)據(jù)，且毒副反應(yīng)未見明顯增加，放療增敏組患者依從性良好，均順利完成治療計(jì)劃，產(chǎn)生了很好的協(xié)同增效作用。

綜上所述，周劑量紫杉醇對局部晚期食管癌放療具有增敏作用，能提高療效，且毒副反應(yīng)未見明顯增加，值得臨床推廣應(yīng)用。

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