大港油田總醫(yī)院注射用胰島素使用情況分析

李雪妍 劉媛媛 凌婷婷

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，其主要表現(xiàn)為高血糖及微血管并發(fā)癥，是影響人類生活的重大疾病之一。最新調(diào)查顯示[1]，中國(guó)糖尿病患者已達(dá)9200萬(wàn)人，成為全球糖尿病人數(shù)最多的國(guó)家，糖尿病及其慢性并發(fā)癥已成為繼癌癥和心腦血管疾病之后的第三大死亡原因[2]。本文對(duì)2009～2011年大港油田總醫(yī)院注射用胰島素用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 本文資料來(lái)源于我院門診藥房微機(jī)管理HIS局域網(wǎng)系統(tǒng)提供的2009～2011年注射用胰島素各項(xiàng)數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、劑型、規(guī)格、用量和銷售金額，據(jù)此進(jìn)行分類、排序、合并、統(tǒng)計(jì)等處理分析。

1.2 方法 分別統(tǒng)計(jì)2009～2011年我院門診治療糖尿病所用注射用胰島素的用藥金額、胰島素各品種用藥詳細(xì)情況及銷售金額排序。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Excel 2003電子表格軟件，將注射用胰島素品種、數(shù)量、用藥金額等有關(guān)數(shù)據(jù)輸入，并進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分類、索引、匯總、排序。

2 結(jié)果與分析

2.1 2009～2011年我院各類注射用胰島素年銷售情況 胰島素按照化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源可分為動(dòng)物胰島素、人胰島素及胰島素類似物。臨床試驗(yàn)證明，胰島素類似物在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性方面優(yōu)于人胰島素[3]。我院胰島素種類較多，按種類分其年銷售情況見(jiàn)表1。

2.2 2009～2011年我院各種注射用胰島素銷售金額、數(shù)量情況及排序 我院注射用胰島素品種齊全，高、中、低價(jià)位的均有，用藥選擇范圍較大，有進(jìn)口合資品牌諾和諾德、禮來(lái)藥業(yè)，國(guó)產(chǎn)品牌主要為江蘇萬(wàn)邦、北京甘李藥業(yè)。各種注射用胰島素的銷售金額，用藥數(shù)量詳見(jiàn)表2、表3。

2.3 對(duì)胰島素臨床應(yīng)用而言，達(dá)峰時(shí)間和持續(xù)時(shí)間至關(guān)重要。胰島素按作用時(shí)間的特點(diǎn)可分為：超短效胰島素類似物、短效胰島素、中效胰島素、長(zhǎng)效胰島素（包括長(zhǎng)效胰島素類似物），需要根據(jù)不同的病情選用不同的胰島素種類。本文就長(zhǎng)效、中效、短效、超短效、預(yù)混選取幾種代表藥品進(jìn)行分類比較其作用時(shí)間，詳見(jiàn)表4。

3 討論

2型糖尿病(T2DM)是由復(fù)雜的遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，而胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是T2DM發(fā)病機(jī)制的兩個(gè)關(guān)鍵要素[4]。我院2009～2011年間胰島素類銷售金額排列第一，這與我院臨床醫(yī)師對(duì)胰島素的應(yīng)用認(rèn)識(shí)增加有關(guān)。早期應(yīng)用胰島素可能會(huì)逆轉(zhuǎn)糖尿病的進(jìn)程這已成為共識(shí)，它可以保持良好的血糖控制，避免其對(duì)β細(xì)胞糖毒性,使受損的胰島功能得到適當(dāng)?shù)幕謴?fù),提高1年緩解率[5]，同時(shí)也能降低心血管和微血管并發(fā)癥，也不損傷肝腎。2009年ADA／EASD共識(shí)強(qiáng)調(diào)了，口服降糖藥無(wú)法降低血糖的情況下，立刻實(shí)施胰島素注射治療[6]。因此多種多樣的胰島素治療方案，促進(jìn)了胰島素制劑的使用，可以預(yù)見(jiàn)注射用胰島素的市場(chǎng)份額會(huì)愈來(lái)愈大[7]。

從表1中數(shù)據(jù)可見(jiàn)，動(dòng)物胰島素用量所占比例相對(duì)很少，其用量、銷售金額也在逐年下降，通過(guò)重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素用量很大，但在逐年大幅下降，近三年來(lái)新開(kāi)發(fā)的對(duì)人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾而成的胰島素類似物用量最大，2009年占注射用胰島素的構(gòu)成比為75.59%，2011年增長(zhǎng)為87.45%，其增長(zhǎng)很是明顯，年增長(zhǎng)率分別為3.74%，5.50%，這些數(shù)據(jù)說(shuō)明胰島素類似物優(yōu)于人胰島素的使用。主要是由于動(dòng)物胰島素純度低，含有一定的雜質(zhì)，易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和皮下脂肪萎縮，且在體內(nèi)引起胰島素抗體生成等有關(guān)。人胰島素雖有活性較高，不良反應(yīng)較少，長(zhǎng)期使用不易產(chǎn)生抗體的優(yōu)點(diǎn)，但胰島素類似物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性較傳統(tǒng)人胰島素有所改善，其時(shí)間-作用曲線更接近生理，治療方案更加靈活，且發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)低[8]，由此可見(jiàn)胰島素類似物是未來(lái)研究和生產(chǎn)的趨勢(shì)。

表1 我院3類胰島素2009～2011年銷售情況

表2 我院各種注射用胰島素年銷售金額及排序

由表2可見(jiàn)，合資品種用量較多，國(guó)產(chǎn)的雖價(jià)格比合資的便宜不少，但品種單一，用量卻很少，這與文獻(xiàn)報(bào)道的我國(guó)現(xiàn)階段糖尿病用藥的現(xiàn)狀相符，這主要由于進(jìn)口胰島素純度高，不良反應(yīng)發(fā)生幾率小，品種齊全，根據(jù)患者的具體情況實(shí)行個(gè)體化給藥，適應(yīng)糖尿病的治療需要有關(guān)，再有由于專用注射器針頭極度細(xì)，注射時(shí)幾乎無(wú)痛感，劑量準(zhǔn)確，使用安全、方便，而受到醫(yī)生患者的青睞，我國(guó)產(chǎn)品牌要在這些方面多加改進(jìn)，增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力。

表3 我院各種注射用胰島素年用藥數(shù)量及排序

表4 注射用胰島素的分類、名稱和作用時(shí)間

表2數(shù)據(jù)顯示，三年間甘精胰島素注射液（預(yù)填充）的銷售金額始終排在首位，沒(méi)有甘精胰島素的時(shí)候，人們用中性人胰島素控制基礎(chǔ)血糖，目前，臨床上使用的基礎(chǔ)胰島素主要有諾和靈N、甘精胰島素及地特胰島素。由于甘精胰島素是利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的一種新型人胰島素類似物，沒(méi)有明顯的峰值，皮下注射后在機(jī)體的中性環(huán)境下形成六聚體，由六聚體分解成二聚體、單聚體吸收，是作用持續(xù)24h的長(zhǎng)效胰島素,可提供平穩(wěn)的基礎(chǔ)胰島素水平，注射次數(shù)少，且在降低空腹血糖的同時(shí)極少出現(xiàn)夜間低血糖反應(yīng)，依從性高，胰島素劑量少等多方面優(yōu)于諾和靈N[9]，故可用于替代基礎(chǔ)胰島素。近年研究表明[10],其完全具備臨床上代替基礎(chǔ)胰島素強(qiáng)化治療糖尿病患者的可能，并且患者易于接受[11-12]，因此我院從開(kāi)始使用，到2011年其用量增加明顯。

由表3可見(jiàn)，諾和靈30R是胰島素依賴型糖尿病的首選藥物，它的優(yōu)點(diǎn)是同時(shí)具有速效和中效胰島素的特點(diǎn),既能很好地控制餐后高血糖,又能模擬生理胰島素的分泌,加之配備了筆式注射器,使藥物攜帶方便,注射劑量準(zhǔn)確而痛苦小,較大地提高了胰島素使用的安全性、有效性及患者的依從性，是注射用抗糖尿病藥物的很好選擇，但其用量在逐年下降，自從門冬胰島素30在我院開(kāi)始使用，用量增長(zhǎng)很快，2011年其用量超過(guò)了諾和靈30R排在第3位。

門冬胰島素30為雙時(shí)相胰島素類似物，是利用生物技術(shù)將人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸用天門冬氨酸替代，含30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白門冬胰島素，其活性成分為門冬胰島素，可比人胰島素更好地控制血糖。表4可看出，門冬胰島素30皮下注射后可迅速被吸收，10～20min起效，快速達(dá)峰(1～4h)，還能更好地模擬生理性胰島素的作用，從而有效地降低了進(jìn)餐早期的高血糖并減少餐前低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減少餐后血糖的漂移。有研究發(fā)現(xiàn)[13]，門冬胰島素30餐前、餐中或餐后即刻注射，其降糖效果無(wú)明顯差異，機(jī)動(dòng)的注射時(shí)間大大提高了患者的生活質(zhì)量及對(duì)胰島素治療的依從性，加之配備筆式注射器，攜帶方便，注射劑量準(zhǔn)確而痛苦小使患者更易于接受門冬胰島素30的治療。

由表3還可看出，短效胰島素諾和靈R,重組人胰島素等的用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及超短效胰島素類似物門冬胰島素、賴脯胰島素的用量。表4可知，短效胰島素一般在餐前30min皮下注射，由于在皮下存在一個(gè)吸收過(guò)程，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1～3h，藥物動(dòng)力學(xué)與正常人進(jìn)餐后的胰島素分泌模式不完全相符，不如超短效胰島素峰型尖銳，與人的生理分泌模式有一定的差異，進(jìn)餐時(shí)間提前易致血糖控制不佳，若延后則易發(fā)生低血糖，而超短效胰島素類似物能更好地模擬人生理胰島素的分泌模式，餐后高血糖己被證實(shí)是糖尿病患者病死率增加及心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)與普通人胰島素比較低血糖發(fā)生更少,尤其是夜間和嚴(yán)重低血糖的發(fā)生,由于普通人胰島素作用時(shí)間較長(zhǎng)為8h,疊加了夜間患者體內(nèi)分泌的基礎(chǔ)胰島素濃度,夜間低血糖發(fā)生率相對(duì)較高。因而,超短效胰島素類似物安全性比普通人胰島素更好。

從分析結(jié)果看，我院注射用胰島素的使用基本合理, 還可看出胰島素類似物的使用多于人胰島素，其用藥趨勢(shì)的變化符合糖尿病治療新的要求。今后能模擬胰島素作用、減少不良反應(yīng)以及防止低血糖的發(fā)生，安全、有效、依從性好的胰島素，是具有發(fā)展前途的治療糖尿病制劑。

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