替比夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎68例療效觀察

胡興無(wú) 齊昌晉 周紅星

乙肝的根本治療是抗病毒治療。對(duì)于HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝，抗病毒冶療取得病毒學(xué)應(yīng)答包括血清HBV-DNA低于檢測(cè)水平和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換是患者對(duì)HBV免疫清除機(jī)制建立的標(biāo)志。目前核苷（酸）類(lèi)似物起得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換機(jī)會(huì)較低，常表現(xiàn)為血清HBV-DNA檢測(cè)不到，但HBeAg呈持續(xù)陽(yáng)性。替比夫定有明顯降低血清HBV-DNA水平和高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換功效-雙達(dá)標(biāo)。我院應(yīng)用替比夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年6月～2010年12月，我院門(mén)診與住院的HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者，隨機(jī)分為兩組。診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。拉米夫定組62例（男40例，女22例），年齡（22～65）歲，平均（35.6±15.8）歲，TBIL≤3倍正常值，ALT=（2～5）×ULN，平均（165.8±72.7）U/L；7log10copies/mL≥HBV-DNA≥5log10copies/mL，平均（6.22±0.36）log10copies/mL；替比夫定組68例（男42例，女26例），年齡（22～65）歲，平均（37.4±16.3）歲，TBIL≤3倍正常值，ALT=（2～5）×ULN，平均（178.2±68.3）U/L；7log10copies/mL≥HBV-DNA≥5log10copies/mL，平均（6.18±0.43）log10copies/m L。兩組病例近半年沒(méi)用過(guò)抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑治療，排除其它肝炎病毒、人類(lèi)免疫缺陷病毒、酒精性肝病、脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化等其它肝病。兩組患者年齡、性別、病情等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 拉米夫定組用拉米夫定（葛蘭素史克天津有限公司）100mg，qd,po；替比夫定組用替比夫定（北京諾華公司）600mg，qd,po。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后3、6、12個(gè)月測(cè)肝功能、乙肝5項(xiàng)、HBV-DNA。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，各組間計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

ALT復(fù)常率3、6、12個(gè)月χ2值（3.254、3.625、4.322。P＜0.01）；HBeAg陰轉(zhuǎn)率3、6、12個(gè)月χ2值（2.358、3.314、2.238。P＜0.01～0.05）；HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率3、6、12個(gè)月χ2值（2.327、3.318、2.828。P＜0.01～0.05）；HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率3、 6、12個(gè)月χ2值（3.620、4.312、4.313。P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

3 討論

慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死和肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝癌和其它并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量。但由于HBV會(huì)出現(xiàn)基因耐藥、表型耐藥甚至交叉耐藥，因此早期選用強(qiáng)效、低耐藥的藥物對(duì)慢性乙型肝炎治療非常必要。

替比夫定進(jìn)入人體內(nèi)，經(jīng)過(guò)磷酸化轉(zhuǎn)換成三磷酸替比夫定，后者與胸腺嘧定競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活力，HBVDNA的合成受阻[2]。HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰是HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝抗病毒治療獲益的基礎(chǔ)，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換是實(shí)現(xiàn)HBV-DNA持續(xù)抑制和ALT復(fù)常的前提。 在已有的核苷（酸）類(lèi)似物中，替比夫定同時(shí)提供快速、強(qiáng)效的HBV-DNA抑制和高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換-雙達(dá)標(biāo)，除了與其抗病毒作用外，還與其免疫調(diào)節(jié)功效有關(guān)[3]。替比夫定具有促進(jìn)Th1細(xì)胞因子生成，包括白介素2（IL-2）、腫瘤壞死因子d（TNF d）、γ干擾素(IFN-γ)顯著增加，而抑制Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生，包括IL-4、IL-6和IL-10顯著下降，調(diào)節(jié)Th1、Th2平衡而產(chǎn)生效應(yīng)。還可導(dǎo)致Treg細(xì)胞水平明顯下降。HBV特異性CD8+T細(xì)胞增加?；颊吒菀装l(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

核苷（酸）類(lèi)似物的問(wèn)世是人類(lèi)抗HBV治療的一個(gè)里程碑，充分體現(xiàn)了“創(chuàng)新”為人類(lèi)造福和促進(jìn)生產(chǎn)力發(fā)展的意義[4]。替比夫定在HBeAg轉(zhuǎn)陰率和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率優(yōu)于目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用的核苷（酸）類(lèi)似物，沒(méi)有致畸、致癌和致突變作用，但應(yīng)注意其它不良反應(yīng)。強(qiáng)效低耐藥是選擇抗慢性乙肝病毒藥物的主要指征，對(duì)于經(jīng)濟(jì)條件有限的患者，同時(shí)應(yīng)注意藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。替比夫定是一個(gè)價(jià)格略低，抑制病毒效果較好的藥物，值得臨床應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2000，24（8）：85.

[2]莊輝.病毒性肝炎診治新進(jìn)展[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：61-62.

[3]潘成，楊帆，劉奇，等.替比夫定治療慢性乙型肝炎的應(yīng)用[J].中華流行病學(xué)雜志，2012，2(3)：85-115.

[4]姚誠(chéng).核苷（酸）類(lèi)似物抗乙型肝炎病毒的應(yīng)用[J].肝臟，2005，13（2）：106.