兩種方法聯(lián)合檢測在宮頸病變篩查中的應用

陸枰 蔣云芬 金龍 程羽青

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率居女性惡性腫瘤第2位，僅次于乳腺癌。每年約有50萬新發(fā)病例，其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家[1]。我國宮頸癌的發(fā)生率和病死率均約占世界的1/3。現(xiàn)已明確HPV(human papillomavirus)感染是宮頸癌發(fā)生的主要病因，應用宮頸脫落細胞學檢查可以早期發(fā)現(xiàn)并治療HPV感染引起的宮頸組織病變，有效預防宮頸癌的發(fā)生。提高早期診斷的準確率顯得尤為重要，本文就液基細胞學檢查(TCT)、高危型人類乳頭狀瘤病毒(HPV)DNA檢測在我院中的應用做一回顧性研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2012年6月在我院婦科門診就診的2660例患者為觀察對象，年齡20～62歲，平均年齡為（34±11.5）歲，均有性生活史。所有患者同時檢測TCT和HPVDNA，對于其中有任一個指標異?；颊咝嘘幍犁R下活檢，以病理學為標準對結果進行分析。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢查 用采樣器收集宮頸外口和頸管內(nèi)的脫落細胞，將收集的細胞洗入盛有細胞保存液的樣品瓶內(nèi)，經(jīng)系統(tǒng)處理后，制成直徑為2cm的薄層細胞涂片，95%酒精固定，HE染色。細胞學診斷采用TBS分類法，即正常(陰性)、意義不明不典型鱗狀細胞(ASCUS)、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(HSIL)和鱗狀上皮癌(SCC)。ASCUS及以上病變即判定為細胞學檢查陽性。

1.2.2 HPV-DNA檢測 采用中山大學達安基因股份有限公司生產(chǎn)的DA7600型核酸擴增實時熒光檢測儀，和高危型HPV(16、18、31、33、45、52、56、58型)核酸定量檢測試劑盒。TCT檢查細胞保存液按說明書提取DNA后進行熒光定量PCR檢測。

1.2.3 陰道鏡下多點宮頸組織活檢病理學檢查 病理診斷標準分為：正?；蜓装Y，宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)，包括輕度不典型增生(CINⅠ)，中度不典型增生(CIN Ⅱ)，重度不典型增生和原位癌(CIN Ⅲ)，鱗狀細胞癌。

1.3 統(tǒng)計學方法 全部數(shù)據(jù)的統(tǒng)計由SPSS11.5及Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫，用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

本研究對2660例患者檢測結果進行了統(tǒng)計，TCT結果異常135例（5.1%），HPV感染344例（12.9%），TCT和HPV均為陽性49例（1.8%），見表1。TCT和HPV有任一項異常者均行陰道鏡下宮頸活組織病理學檢查，結果見表2，TCT（+）135例行陰道鏡下活檢發(fā)現(xiàn)CINⅠ～Ⅲ53例，鱗狀細胞癌2例，活檢異常率40.7%，HPV（+）344例行陰道鏡下活檢發(fā)現(xiàn)CINⅠ～Ⅲ 181例，鱗狀細胞癌1例，活檢異常率（52.9%）TCT和HPV均為陽性者49例，行陰道鏡下活檢發(fā)現(xiàn)CINⅠ～Ⅲ 42例，鱗狀細胞癌2例，活檢異常率89.8%，TCT和HPV均為陽性的活檢異常率與單一檢測的活檢異常率相比有統(tǒng)計學差異。

表1 2660例受檢者TCT和HPV檢測結果

表2 TCT和HPV異常與宮頸活檢的比較

3 討論

TCT宮頸細胞學檢查是宮頸癌篩查的主要檢測方法，對宮頸癌的防治起著非常重要的作用。傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片法，由于涂片的不均勻、過厚、過多分泌物，造成涂片質量差，影響閱片，造成一定的假陰性，假陰性中有50%～60%是由于取材不當或標本細胞量不足造成的。TCT檢查是采用液基薄層細胞檢測系統(tǒng)檢測宮頸細胞并進行TBS細胞學分類診斷，首先把取材工具改成較軟的塑料刷子，能刷取足夠的宮頸脫落細胞，并能避免或減少如宮頸刮片導致取材時宮頸出血，影響制片的質量。標本取出后洗入裝有細胞保存液中，幾乎保留了取材器上所有細胞，在制片過程中，去除了血液、黏液及過多的炎性細胞的干擾，避免細胞過多重疊以利于閱片和診斷。它是目前國際較先進的一種宮頸癌細胞學檢查技術，與傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片檢查相比明顯提高了標本的滿意度及宮頸異常細胞檢出率[2-3]，本研究中液基細胞學檢測CIN的檢出率為5.1%，與宮頸活組織病理診斷的符合率達40.7%，有篩查宮頸癌癌前病變的臨床意義。

HPV感染是宮頸癌發(fā)病的主要危險因素，流行病學和生物學資料已證明HPV感染是宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤病變的主要病因[4]。大部分HPV感染無臨床癥狀或為亞臨床感染，但可致嚴重后果，HPV感染使宮頸癌的相對危險增加250倍。特別近年來由于HPV感染增加，現(xiàn)有的防治措施缺乏力度，患者明顯年輕化，HR-HPV感染持續(xù)存在可能最終導致宮頸癌變，故宮頸癌是可預防的特殊癌癥，HPV感染是可能患病的信號，利用HPV檢測來補充傳統(tǒng)的細胞學檢查，對ASC-US患者監(jiān)控和診斷，跟蹤宮頸病變治療的預后，預警宮頸細胞癌變傾向，及時發(fā)現(xiàn)和預防早期宮頸癌非常關鍵[5-6]。本研究中HPV檢測陽性率為12.9%，與宮頸活組織病理診斷的符合率達52.9%，有篩查宮頸癌癌前病變的臨床意義。TCT和HPV均為陽性者與宮頸活組織病理診斷的符合率達89.8%。差異有統(tǒng)計學意義。

綜上所述，采取TCT聯(lián)合HPV檢測可以彌補相互不足，提高宮頸癌篩選檢出率，降低漏診率。

[1]Pagliusi SR,Teresa Aguado M.Efficacy and other milestones for human papillomavirus vaccine introduction[J].Vaccine，2004，23(5)：569-578.

[2]林偉,孫亞惠.宮頸液基細胞學技術在婦女病普查中的應用[J].中國婦幼保健,2009,24(32)：4617-4618.

[3]Petry KU,Menton S,Menton M,et al.Inclusion of HPV testing in routine cervical cancer screening for woman above 29 years in Gemany：results for 8466 patients[J].Br J Cancer,2003,88(10)：1570-1577.

[4]譚躍,陳鵬志.HPV-DNA檢測和液基細胞學檢查與宮頸病變的相關性分析[J].當代醫(yī)學,2012,18(21)：14-15.

[5]趙昀,崔淑慧,任麗華.細胞學、HPV高危型檢測在宮頸病變篩查中的應用[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2006,7 (2)： 89-91.

[6]錢德英,岑堅敏,王丁.高危型人乳頭狀瘤病毒DNA檢測與細胞學聯(lián)合檢查對子宮頸癌前病變篩查的研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2006,41(1)：31-37.