藥物治療340例宮頸乳頭瘤病毒感染的臨床觀察＊

王艷霞，宋曉霞，劉玉玲

（1.河南省項(xiàng)城市婦幼保健醫(yī)院婦產(chǎn)科 466200；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南鄭州450014）

生殖道感染高危型人乳頭瘤病毒（high－risk human papilloma virus，hr－HPV）是婦女宮頸癌和癌前病變的主要危險(xiǎn)因素。HPV感染宮頸細(xì)胞后，逐漸使宮頸細(xì)胞出現(xiàn)不典型增生，最終導(dǎo)致癌變［1］。由HPV感染到宮頸病變，再發(fā)展到宮頸癌是一個(gè)漫長的過程（平均需要5～20年）。液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）和HPV－DNA檢測均不能預(yù)測目前宮頸HPV感染的未來發(fā)展趨勢。醫(yī)生和患者通過篩查不僅想知道被感染細(xì)胞的目前狀況，同時(shí)還想知道被感染細(xì)胞的未來趨勢?？梢杂眉?xì)胞學(xué)涂片或者組織學(xué)切片檢測子宮頸細(xì)胞中HPVL1殼蛋白的存在［2］。HPVL1殼蛋白陽性表示感染了 HPV病毒、但是宮頸局部存在抗體、感染將趨于自愈；對HPV病毒陽性患者檢測HPVL1殼蛋白陰性表示宮頸局部尚未建立抗體或無抗體存在，表示感染呈進(jìn)展趨勢［3－4］。對 HPVL1殼蛋白陰性患者應(yīng)采取有效的治療成為阻止發(fā)展成宮頸癌的關(guān)鍵。本文應(yīng)用辛復(fù)寧聯(lián)合保婦康栓治療HPVL1殼蛋白檢測陰性的hr－HPV感染，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年9月至2011年1月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦科門診就診并符合以下條件的患者340例：（1）有性生活史；（2）采用雜交捕獲二代（HC2）技術(shù)首次hr－HPV測定陽性患者，或持續(xù)性hr－HPV感染患者，即采用HC2技術(shù)測定連續(xù)兩次hr－HPV陽性患者（兩次之間檢測至少間隔6個(gè)月）；（3）對hr－HPV陽性患者進(jìn)行HPVL1殼蛋白檢測陰性的患者；（4）TCT檢測結(jié)果良性反應(yīng)性改變；（5）經(jīng)過陰道鏡下病理檢查結(jié)果慢性宮頸炎伴腺體鱗化及上皮內(nèi)可見挖空細(xì)胞的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期及哺乳期婦女；（2）患有嚴(yán)重的心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病及精神病患者；（3）HPVL1殼蛋白檢測陽性的患者。以門診確診患者先后順序依次分為治療組與觀察組，每組170例。治療組年齡20～65歲，平均（39.6±0.4）歲；觀察組年齡22～60歲，平均（37.5±0.5）歲；兩組平均年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 治療組：于月經(jīng)干凈3d后開始用藥，每晚睡前清潔外陰后，辛復(fù)寧（以重組人干擾素α－2b為主要成分，每粒含80萬IU，由上海華新生物高技術(shù)有限公司生產(chǎn)）和保婦康栓（以莪術(shù)油、冰片為主要成分，每粒1.74g，由海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）兩種藥交替使用，每天1次，每次1粒置于陰道后穹窿，辛復(fù)寧使用10次，保婦康栓使用8次，18d為1個(gè)療程，每個(gè)月1個(gè)療程，共3個(gè)療程。囑所有患者經(jīng)期停藥，治療期間及治療后5個(gè)月內(nèi)性生活使用避孕套。對照組：不做任何治療，觀察期內(nèi)性生活使用避孕套，8個(gè)月后復(fù)查hr－HPV及TCT。

1.2.2療效判定 兩組患者8個(gè)月后復(fù)查hr－HPV。hr－HPV轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)：HPV DNA載量大于或等于1.0pg/mL為陽性，＜1.0pg/mL為陰性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組hr－HPV轉(zhuǎn)陰率比較 治療組8個(gè)月后宮頸hr－HPV感染的總轉(zhuǎn)陰率為80.0%，觀察組為15.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝142.67，P＜0.05），見表1。

表1 8個(gè)月后兩組患者h(yuǎn)r－HPV轉(zhuǎn)陰率比較

2.2兩組TCT結(jié)果比較 8個(gè)月后復(fù)查TCT，治療組TCT結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)異常病例；觀察組出現(xiàn)2例意義未明的不典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）和1例低度鱗狀細(xì)胞上皮內(nèi)病變（LSIL），對3例患者再次行陰道鏡下活檢結(jié)果提示慢性宮頸炎伴上皮內(nèi)可見挖空細(xì)胞1例，宮頸上皮內(nèi)瘤變1級(jí)（CIN1）2例。

3 討 論

研究證實(shí)，幾乎所有的宮頸癌都是由hr－HPV持續(xù)感染引起。99.7%以上的子宮頸癌細(xì)胞中都可以找到這種病毒。與沒有感染HPV病毒的婦女相比，感染者患子宮頸癌的相對危險(xiǎn)性增加250倍［5］。據(jù)相關(guān)資料報(bào)道在世界范圍內(nèi)，每年有6.3億的HPV個(gè)體感染者，平均感染期限為8個(gè)月，約80.0%的感染在1年之內(nèi)被免疫系統(tǒng)自動(dòng)清除而呈持續(xù)感染達(dá)2年以上的病例大概僅為9.0%。而因HPV檢查呈陽性所進(jìn)行的陰道鏡檢查，僅2%的病例被證實(shí)為宮頸癌前病變或?qū)m頸癌。因?yàn)槔Щ蠛徒箲]，每年成千上萬的女性都無辜地接受了活檢、冷凍、電切、激光、手術(shù)切除、甚至免疫調(diào)節(jié)劑和細(xì)胞毒藥物等諸如此類的過度治療［6－8］。為了減少這種過度的治療方式，臨床上采取可以判定HPV感染預(yù)后的檢測方法，HPVL1殼蛋白的檢測。即通過細(xì)胞涂片或組織切片檢測HPV病毒DNA的L1殼蛋白。明確告知患者與醫(yī)生疾病進(jìn)展程度及指導(dǎo)下一步的檢查與治療［9－11］。

經(jīng)TCT、hr－HPV及HPVL1檢測均陰性的患者說明機(jī)體沒有HPV感染，下次復(fù)查的時(shí)間可以至少間隔3年；對TCT檢測陰性、hr－HPV和HPVL1檢測陽性的患者說明是亞臨床狀態(tài)的HPV感染，表明機(jī)體免疫監(jiān)控位點(diǎn)存在，HPV處于免疫監(jiān)控之中，發(fā)生高級(jí)別CIN的概率極低，預(yù)后良好，不建議做陰道鏡檢查，1年后復(fù)查；TCT檢 測陽性、hr－HPV 和HPVL1檢測陽性患者說明臨床狀態(tài)HPV感染，預(yù)后較好，建議根據(jù)陰道鏡及病理結(jié)果提示制訂相應(yīng)的治療；TCT檢測陽性、hr－HPV陽性以及HPVL1檢測陰性患者說明臨床狀態(tài)HPV感染，提示存在HPV的持續(xù)感染，并有向高級(jí)別CIN發(fā)展的趨勢，預(yù)后較差，立即進(jìn)行陰道鏡及病理檢查［12－13］。

本文對TCT檢測陰性、hr－HPV檢測陽性以及HPVL1檢測陰性經(jīng)過陰道鏡下病理檢查結(jié)果慢性宮頸炎伴腺體鱗化及上皮內(nèi)可見挖空細(xì)胞的患者隨機(jī)分成治療組和觀察組。對治療組運(yùn)用藥物治療，即辛復(fù)寧與保婦康栓聯(lián)合局部用藥，并與觀察組進(jìn)行對照研究［14］。兩組患者8個(gè)月后復(fù)查hr－HPV和TCT，治療組 HPV轉(zhuǎn)陰率為80.0%，明顯高于觀察組（15.3%）。辛復(fù)寧的主要成分是重組人干栓擾素α－2b，具有廣譜抗病毒，調(diào)節(jié)免疫功能和抑制細(xì)胞增殖作用。局部用藥，可以減少干擾素全身用藥帶來的不良反應(yīng)［15］。保婦康栓的主要成分是莪術(shù)油和冰片，具有揮發(fā)性，可均勻分布整個(gè)陰道壁和子宮頸，并滲入到黏膜皺褶處，充分發(fā)揮治療作用。研究表明莪術(shù)油具有抗腫瘤、抗病毒、抑制細(xì)菌、活血化淤、去腐生肌等作用。據(jù)相關(guān)報(bào)道保婦康栓可以抑制hr－HPV產(chǎn)生的E6和E7兩種癌蛋白，同時(shí)可以激活抑癌蛋白如P53、Rb通路，以促進(jìn)細(xì)胞衰老和凋亡［16］。兩藥在治療HPV感染上有正協(xié)同效應(yīng)，且局部用藥，藥效可以直接到達(dá)病毒感染部位。

本文認(rèn)為，對于hr－HPV陽性且HPVL1殼蛋白陰性的患者運(yùn)用藥物治療有效，可消除HPV的持續(xù)感染，以阻斷向高級(jí)別CIN發(fā)展。

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