重度抑郁癥急性期奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀治療對患者生存質(zhì)量的影響

瞿 偉，馬紅燕，谷珊珊，羅 菡，唐倩影，郭俊偉

（1.第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院臨床心理科，重慶400038；2.北京空政文工團衛(wèi)生所 100039）

WHO預測抑郁癥在2020年將成為全球第一疾病負擔的精神疾病，抑郁癥正成為影響或傷害人類身心健康的常見精神障礙。80%的抑郁癥患者有失眠及軀體癥狀主訴以及職業(yè)、社會等重要領域功能減退，嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。抑郁癥又是一種慢性疾病，其特點是易復發(fā)［2］，因此，患者十分痛苦。此外，抑郁癥治療特點是起效慢、療程長，在治療過程中患者常常感到無法耐受睡眠障礙等軀體癥狀及起效慢的煎熬，因此，抑郁癥的治療策略是及早緩解或消除失眠等軀體癥狀，這是降低抑郁癥患者自殺風險、提升治療信心及依從性的關鍵。

一些研究已證實，奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀治療重度抑郁癥，可在1周內(nèi)迅速起效［3］，有研究表明奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀療效優(yōu)于單用選擇性5－羥色胺（5－HT）再攝取抑制劑（SSRI）或單用奧氮平［4］，有研究也顯示在單用SSRI治療抑郁癥失敗情況下，應用奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀可以收到預期的效果，國外研究證實奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀對于治療頑固性抑郁癥、精神病性抑郁癥起效快速且持續(xù)［5］。

選擇鹽酸度洛西汀作為活性對照藥物，是因為鹽酸度洛西汀已被美國FDA批準為治療抑郁癥的藥物，鹽酸度洛西汀是一個高效、雙通道神經(jīng)遞質(zhì)再攝取抑制劑，具有抑制大腦神經(jīng)細胞突出前5－HT、去甲腎上腺素（NE）再攝取的功能，現(xiàn)有研究證實鹽酸度洛西汀是一個安全、有效、耐受性好的抗抑郁藥物［6］。一些研究已證實具有雙通道神經(jīng)遞質(zhì)再攝取抑制作用的鹽酸度洛西汀與單通道的SSRI相比，在改善軀體癥狀的效果更佳［7－12］。

生存質(zhì)量是個體生理及心理健康一個重要的評價指標，同樣也可以作為評價臨床治療方案療效的指標［13］。奧氮平與鹽酸氟西汀聯(lián)合應用，一個是高效多巴胺（DA）遞質(zhì)抑制劑，一個是高效單通道5－HT抑制攝取劑，而鹽酸度洛西汀是具有5－HT、NE雙通道神經(jīng)遞質(zhì)再攝取抑制劑，兩種治療方案的藥理機制不同，其治療抑郁癥療效是否不同，對患者生存質(zhì)量影響如何，尚未見報道，為了探索重度抑郁患者在急性期采用奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀治療方案與鹽酸度洛西汀治療方案對患者生存質(zhì)量影響是否不同，本研究采取前瞻性、觀察性設計研究，觀察兩種治療方案的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2010年5月至2011年7月西南醫(yī)院臨床心理科門診患者，其中，奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀（均為美國禮來生產(chǎn)）治療53例（觀察組），女41例，男12例；鹽酸度洛西?。绹Y來生產(chǎn)）治療50例（對照組），女38例，男12例。均為漢族人群，小學以上文化程度，有足夠的理解能力完成所需的量表檢查。兩組患者治療前基線特征（表1）的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。入組標準：患者為年齡大于或等于18歲的成年人，符合美國精神疾病診斷標準第4版（diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM－IV）抑郁癥診斷標準（MMD）［1］，漢密爾頓抑郁量表24項（HAMD－24）評分大于或等于35分、臨床疾病嚴重程度（CGI－S）評分大于或等于4分；患者均知情同意。排除標準：患有精神分裂癥，存在藥物依賴、藥物濫用或嚴重軀體疾病（如心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或被醫(yī)學檢查證實的其他器質(zhì)性疾病）。觀察組：每晚睡前奧氮平2.5mg，每天早晨鹽酸氟西汀20mg口服；對照組：每天早晨口服鹽酸度洛西汀60mg，兩組治療劑量固定不變，在8周治療觀察結(jié)束后，繼續(xù)接受按有效維持治療劑量進行鞏固及維持期的治療。

1.2方法 HAMD－24［14］、CGI－S［15］、生存質(zhì)量量表（WH0Q0LBREF）［14］由同一名醫(yī)師完成，該醫(yī)師完成調(diào)查所需的培訓。分別于治療前、治療后1、2、4、8周末評定 HAMD－24總評分及焦慮軀體化、睡眠障礙、遲緩、絕望感4個因子評分；WH0Q0L－BREF總分及分項目評分分別于治療前及治療后8周評定。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析，所有數(shù)據(jù)采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組患者治療前基線特征（s）

表1 兩組患者治療前基線特征（s）

項目 觀察組 （n＝53）對照組（n＝50）37.50±12.20 40.60±11.20 HAMD－24項總分（分）35.03±9.16 35.91±8.81焦慮/軀體化 10.43±2.46 9.70±2.23睡眠障礙 3.14±1.68 2.79±1.29絕望感 5.58±2.57 5.42±1.84遲緩 6.86±3.08 6.00±2.08 CGI－S評分（分）4.05±1.05 4.10±1.20 WH0Q0L－BREF總分（分）72.52±11.56 73.42±8.50生理領域 10.75±2.07 10.89±1.67心理領域 10.53±2.20 10.52±1.83社會關系領域 12.38±3.38 11.84±2.50環(huán)境領域平均年齡（歲）12.33±2.55 11.82±2.25

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療后HMAD－24總分及各分測量因子評分比較 觀察組患者治療后HMAD－24總分在第1周比對照組明顯低（P＜0.05），在隨后2、4、8周各時間觀察點 HMAD－24評分差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；在 HMAD－24各分測量因子評分中，睡眠障礙因子分在治療后第4、8周末，觀察組低于對照組（P＜0.05），而焦慮軀體化、遲緩、絕望感因子分，各治療觀察點均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后HAMD－24總分及各分測量因子評分比較（s，分）

表2 兩組患者治療后HAMD－24總分及各分測量因子評分比較（s，分）

＊：P＜0.05，＊＊：P＜0.01，與對照組比較。

變量 基線 1周 2周 4周 8周HAMD－24總分觀察組 35.03±9.16 24.75±8.02＊＊ 20.43±7.67 14.89±6.19 10.43±5.56對照組 35.91±8.81 33.98±7.50 20.12±7.10 15.79±6.75 12.61±7.14焦慮軀體化因子觀察組 10.43±2.46 8.77±2.13 7.31±2.25 5.46±1.80 3.97±1.95對照組 9.70±2.23 8.01±1.97 7.39±2.47 5.81±2.47 4.64±2.62睡眠障礙因子觀察組 3.14±1.68 1.74±1.31 1.43±1.20 0.77±0.81＊＊ 0.49±0.61＊對照組 2.79±1.29 2.06±1.32 1.70±1.07 1.48±1.06 1.03±1.07遲緩因子觀察組 6.86±3.08 5.34±2.63 4.80±2.45 3.77±1.93 3.00±1.80對照組 6.00±2.80 5.12±2.45 4.58±2.64 3.36±1.87 3.03±1.09絕望感因子觀察組 5.58±2.57 4.34±2.31 3.54±2.05 2.57±1.91 1.74±1.48對照組 5.42±1.84 3.64±2.01 3.36±1.97 2.55±1.79 2.03±1.83

2.2兩組患者治療前后WH0Q0L－BREF及各分項目評分比 較 兩組患者在治療8周觀察結(jié)束時，WH0Q0L－BREF總分及心理領域、社會關系領域、環(huán)境領域評分均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但觀察組生理領域評分明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者WH0Q0L－BRE及分項目評分比較（s，分）

表3 兩組患者WH0Q0L－BRE及分項目評分比較（s，分）

＊：P＜0.05，與對照組比較 。

變量 治療前 治療后8周WH0Q0L－BREF 總 分觀察組 72.52±11.56 85.01±8.25對照組 73.42±8.50 84.36±6.42生理領域觀察組 10.75±2.07 13.32±1.43＊對照組 10.89±1.67 12.13±1.10心理領域觀察組 10.53±2.20 12.90±1.21對照組 10.52±1.83 12.57±1.14社會關系領域觀察組 12.38±3.38 14.05±2.26對照組 11.84±2.50 13.53±1.46環(huán)境領域觀察組 12.33±2.55 13.91±1.62對照組11.82±2.25 13.27±1.46

3 討 論

將符合納入標準的重度抑郁癥患者，分為奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀治療與鹽酸度洛西汀治療，并進行為期8周急性治療期的觀察。觀察組患者在治療后第1周末HAMD－24項評分顯著低于對照組，在隨后2、4、8周觀察時間段HAMD－24評分兩組患者差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀治療重度抑郁癥起效比單用鹽酸度洛西汀更快，但治療結(jié)束時總體療效相當。在HAMD－24分量表各觀察時間點，焦慮軀體化、遲緩、絕望分測量因子評分兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但觀察組睡眠障礙分測量因子評分，在治療后第4、8周顯著低于對照組（P＜0.05），這表明奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀治療改善患者的睡眠障礙在急性治療期優(yōu)于鹽酸度洛西汀。在急性治療期第8周治療觀察結(jié)束時，兩組患者WH0Q0L－BREF總分及分項目心理領域、社會關系領域、環(huán)境領域評分均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但觀察組在生理領域明顯高于對照組（P＜0.05），這表明采用奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀治療與鹽酸度洛西汀治療對患者生存質(zhì)量總體改善程度雖然相當，但奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀治療對改善患者生理狀況明顯比鹽酸度洛西汀更具優(yōu)勢。

抑郁癥是一種慢性、易復發(fā)的，起效慢、需要患者長期堅持治療的精神障礙，早期、快速、有效改善患者的抑郁狀態(tài)是急性期最重要的治療策略，會降低患者自殺風險、激發(fā)患者對治療的信心，提高患者的依從性。重度抑郁癥患者80%有軀體癥狀主訴，睡眠障礙及軀體癥狀持續(xù)存在，這些將加深患者抑郁與焦慮情緒障礙，因此，改善睡眠障礙或軀體癥狀，對患者來說同樣是重要的治療策略，本研究顯示，研究終點評價奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀與鹽酸度洛西汀治療方案，二者在改善抑郁癥狀總體療效及改善生存質(zhì)量方面的效果相當，但在重度抑郁癥急性期改善患者抑郁癥狀方面，奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀治療比鹽酸度洛西汀起效更快，這與其他研究結(jié)論一致［3］。本研究數(shù)據(jù)顯示，奧氮平聯(lián)合鹽酸氟西汀治療與鹽酸度洛西汀相比，在改善重度抑郁癥患者的睡眠障礙及生存質(zhì)量的生理狀態(tài)方面顯示出更大優(yōu)勢。

本研究樣本較少，研究觀察時間僅僅是急性治療期8周時間，對研究推論依據(jù)尚顯不夠充分，作者將在今后的臨床工作中繼續(xù)進行相應和后續(xù)研究，進一步探索早期、有效、持久改善抑郁癥患者癥狀的措施。

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