銀丹心腦通軟膠囊治療冠心病的療效及對(duì)血漿GMP－140濃度的影響

詹 瓊，傅國(guó)華

冠心病是目前危害人類健康的主要疾病之一，中國(guó)冠心病發(fā)病率隨著生活水平的提高而逐年升高[1]，嚴(yán)重影響人類的生命健康。冠心病的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)慢性過(guò)程，有多種細(xì)胞如血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、炎癥細(xì)胞等參與，受多種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等生物活性物質(zhì)調(diào)控。銀丹心腦通軟膠囊由銀杏葉、丹參、燈盞細(xì)辛、三七、山楂、絞股藍(lán)、大蒜、天然冰片等組成的純中藥制劑。它具有活血化瘀、行氣止痛功效。本研究觀察銀丹心腦通軟膠囊治療冠心病心絞痛患者的臨床療效以及對(duì)血漿血小板α顆粒膜蛋白－140（GMP－140）濃度的影響，探討銀丹心腦通軟膠囊治療冠心病的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 冠心病患者90例，均為2009年5月—2010年5月在我院門診就診的冠心病患者。冠心病診斷根據(jù)1979年WHO頒布的缺血性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病史、體格檢查、心電圖和超聲心動(dòng)圖檢查有冠心病心肌缺血表現(xiàn)。血壓＜140/90 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 k Pa），肝腎功能正常，非孕期及哺乳期婦女，排除急性心肌梗死、心力衰竭、心動(dòng)過(guò)緩以及糖尿病患者。

1.2 治療方法 將90例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各45例。治療組予單硝酸異山梨醇酯（魯南欣康）20 mg，2次/日，美托洛爾（倍他樂(lè)克）12.5 mg，2次/日，辛伐他?。ㄊ娼抵?0 mg，1次/晚，同時(shí)每天服用銀丹心腦通軟膠囊4粒，3次/日。觀察期為4周。若患者突發(fā)心絞痛，則臨時(shí)予硝酸甘油舌下含服。對(duì)照組予魯南欣康20 mg，2次/日，倍他樂(lè)克12.5 mg，2次/日，舒降之20 mg，1次/晚，阿司匹林100 mg，1次/日。觀察期為4周。其余處理與治療組相同。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 兩組患者治療前1周內(nèi)、治療后第4周內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油的用量，并觀察藥物的副反應(yīng)，如過(guò)敏、頭痛、心動(dòng)過(guò)緩等。治療前、治療4周末各做心電圖一次，觀察導(dǎo)聯(lián)ST－T改變。測(cè)量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)，測(cè)血壓，檢測(cè)血糖、血脂。

血漿GMP－140濃度檢測(cè)方法：入選后立即抽血，并于治療4周后再抽血。抽血前12 h禁食、禁酒，抽肘靜脈血4mL，置于含有1/10體積2%EDTA－Na2抗凝的塑料試管中，混勻，立即3 000 r/min離心25 min，吸取上層血漿放入抗凝管中，用以檢測(cè)血漿GMP－140濃度。采用雙抗體夾心ELISA方法。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1979年《全國(guó)修訂冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)定療效。

1.4.1 癥狀療效 顯效：同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%；有效：心絞痛發(fā)作或硝酸甘油消耗量減少50%～80%；無(wú)效：心絞痛發(fā)作次數(shù)或硝酸甘油消耗量減少不到50%；加重：心絞痛發(fā)作次數(shù)增加，硝酸甘油消耗量增多。

1.4.2 心電圖療效 顯效：靜息心電圖恢復(fù)正常；改善：靜息心電圖缺血性ST段下降治療后回升1.5 mm以上，但不正常；或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波淺達(dá)50%以上，或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立；無(wú)改變：靜息心電圖與治療前基本相同；加重：靜息心電圖ST段較治療前下降≥0.5 mm，主要導(dǎo)聯(lián)T波加深≥50%或直立T波變平坦，或平坦T波變倒置。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩個(gè)均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率表示，率之間比較采用卡方檢驗(yàn)，有序分類資料采用秩和檢驗(yàn)Ridit分析。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料比較（見(jiàn)表1） 兩組在年齡、性別、體重指數(shù)、血壓、血糖、血脂方面相匹配有可比性。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油片比較（見(jiàn)表2） 兩組在治療4周末，心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油片的用量均較治療前明顯減少（P＜0.01），兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油片比較（±s）

表2 兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油片比較（±s）

與同組治療前比較，1）P＜0.01

組別 n 心絞痛發(fā)作次數(shù)（次）硝酸甘油片用量（mg）治療前 治療后 差值治療組 45 5.16±1.36 2.12±1.201） 2.82±1.11 4.84±1.52 2.07±1.141）治療前 治療后 差值2.78±1.18對(duì)照組 45 5.11±1.53 2.60±1.211） 2.51±0.84 5.00±1.65 2.18±1.321） 2.82±0.83

2.3 兩組癥狀療效比較 治療后兩組多數(shù)患者癥狀減輕，其中部分患者癥狀完全消失或基本消失，治療組總有效率86.6%，對(duì)照組總有效率80.0%。組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀療效比較 例（%）

2.4 兩組心電圖療效比較 治療后兩組多數(shù)患者心電圖ST段均有不同程度的回升，部分患者恢復(fù)至正常或大致正常心電圖，治療組總有效率75.6%，對(duì)照組總有效率62.2%。組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組心電圖療效比較 例（%）

2.5 兩組治療前后血漿GMP－140濃度比較 兩組治療4周后，患者血漿GMP－140濃度較治療前明顯下降（P＜0.01），但治療組下降更明顯（P＜0.01）。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后血漿GMP－140濃度比較（±s） ng/mL

表5 兩組治療前后血漿GMP－140濃度比較（±s） ng/mL

與同組治療前比較，1）P＜0.01；與對(duì)照組比較，2）P＜0.01

治療前 治療后 差值治療組 45 40.34±4.75 11.04±2.611） 30.20±7.002）組別 n對(duì)照組 45 39.09±3.91 13.72±2.991） 25.37±4.93

2.6 不良反應(yīng) 在整個(gè)治療過(guò)程中，治療組沒(méi)有出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組有2例出現(xiàn)胃部不適（6.7%），沒(méi)有中斷治療者。

3 討 論

銀丹心腦通軟膠囊主要由銀杏葉、丹參、燈盞細(xì)辛、三七、絞股藍(lán)、山楂、大蒜、天然冰片8種藥物組成。具有活血化瘀、行氣止痛、消食化滯的功效。主要用于治療冠心病心絞痛。本研究也證實(shí)，應(yīng)用銀丹心腦通軟膠囊加基礎(chǔ)的抗心絞痛治療后，患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，硝酸甘油用量都明顯減少，臨床癥狀改善總有效率86.6%，治療后心電圖有部分改善，心電圖改善總有效率75.6%。研究顯示銀丹心腦通軟膠囊治療冠心病有較好療效，能明顯緩解癥狀，改善心肌缺血，與阿司匹林療效相似。冠心病普遍存在血小板活化[2]，血小板活性增強(qiáng)不僅能促進(jìn)冠心病的發(fā)生，更是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血栓和急性心肌梗死的主要因素[3]。α顆粒膜蛋白又稱為P選擇素或白細(xì)胞分化抗原CD62，屬于細(xì)胞黏附分子選擇素家族。GMP－140主要存在于血小板α顆粒和血管內(nèi)皮細(xì)胞Weibel－Palade小體內(nèi)[4]。血小板活化時(shí)α顆粒膜迅速與質(zhì)膜融合而在表面表達(dá)GMP－140，并分泌至血漿中成為可溶性GMP－140分子?；罨“蹇舍尫臛MP－140等生物活性物質(zhì)參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生發(fā)展。有較多報(bào)道小劑量阿司匹林可以明顯減少GMP－140的表達(dá)和釋放[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，銀丹心腦通軟膠囊治療后冠心病心絞痛患者血漿GMP－140明顯下降，且較阿司匹林對(duì)照組減低更明顯。銀丹心腦通中有丹參素、丹參酮、銀杏內(nèi)酯[6]、三七總皂苷、燈盞花素等成分，可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抑制血小板聚集，促進(jìn)纖維蛋白降解，提高機(jī)體纖溶活性，降低血液黏稠度。銀丹心腦通軟膠囊通可降低冠心病患者血漿GMP－140濃度，抑制血小板活性，減少血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞等相互作用，抑制炎癥反應(yīng)等從而阻止冠心病進(jìn)展。

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