江西地區(qū)季節(jié)變化對干血片促甲狀腺素切值制定的影響

黃志華，王 楓，徐小蘭，楊 蓉

(江西省婦幼保健院，江西 南昌 330006)

先天性甲狀腺功能低下癥(CH)是由于先天因素使甲狀腺激素分泌減少，導(dǎo)致患兒身心障礙、智力落后，是一種常見的可預(yù)防的，引起智能發(fā)育落后的疾病之一。一般患CH的兒童在出生后的前幾個(gè)月內(nèi)往往缺乏疾病的特異表現(xiàn),臨床表現(xiàn)典型時(shí)診斷較容易,但已失去了早期治療的機(jī)會(huì),使智力低下而不可逆轉(zhuǎn)。若能在新生兒期開始診斷并及時(shí)治療,患兒智力及體格發(fā)育可基本達(dá)到正常水平。CH 主要由于缺碘導(dǎo)致TSH 水平的提高而引起[1]，與母體及胎兒遺傳、基因突變等有密切關(guān)系[2]，除此之外，還與分娩的難易程度、分娩時(shí)的環(huán)境溫度等因素有關(guān)。有報(bào)道，促甲狀腺素(TSH)水平隨著季節(jié)變化有波動(dòng)[3]。針對這種情況，作者對江西省新生兒篩查中心TSH的臨界值在一年四季中的變化進(jìn)行了一些統(tǒng)計(jì)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 對象 2009年3月至2010年2月在江西省各個(gè)醫(yī)院產(chǎn)科出生的新生兒162536例,出生后72 h采足跟血濾紙標(biāo)本并送江西省新生兒篩查中心檢驗(yàn)。

1.2 方法 采集出生72h 以后的新生兒足跟血。選用美國產(chǎn)SS & 903型濾紙，待血滴自然滲透、自然干燥后裝入塑料袋內(nèi)，冰箱4℃保存，集中送檢。我們收到標(biāo)本后用美國PE 公司生產(chǎn)的DELFIA-1420型分析儀及配套試劑盒進(jìn)行檢測。

1.3 診斷程序 TSH≥8.2μIU/ml為異常。干血滴紙片TSH 檢測異常者，同一標(biāo)本再進(jìn)行檢測兩次，異常者追蹤重采標(biāo)本進(jìn)行檢測，結(jié)果仍異常者，召回嬰兒取外周靜脈血血清檢測TSH、T3、T4。當(dāng)TSH增高、T4 降低，即可確診。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 篩查切值確定以百分位數(shù)法，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 甲低假陽性率和確診率 不同季節(jié),冬季的假陽性率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于春夏秋三季(P<0.05)，CH的確診率差異無顯著性(P>0.05)。見表1。

2.2 全年四季TSH 水平分布 經(jīng)實(shí)驗(yàn)室測定,TSH水平呈偏態(tài)分布,見表2。我們用百分位數(shù)法制定TSH的正常參考范圍,TSH 正常水平99%可信限在8.17mIU/L 以下。

2.3 TSH的季節(jié)切值 根據(jù)百分位數(shù)法計(jì)算出不同季節(jié)的第99 百分位數(shù),作為該季的理論篩查切值。不同季節(jié)理論切值不同,并且與全年理論切值(8.17)也有一定差異,其中夏季最低TSH7.20mIU/L,其次是秋季TSH7.69mIU/L,春季TSH7.78mIU/L,冬季最高TSH9.70mIU/L。

3 討論

新生兒先天性甲低是由甲狀腺激素合成或分泌不足所引起,對迅速生長中嬰兒的神經(jīng)系統(tǒng)特別是大腦發(fā)育危害極大,以至造成不可逆性的神經(jīng)系統(tǒng)損害。目前全球CH 發(fā)生率大概在新生兒中占1：40000～1：20000，極大影響人口素質(zhì)的提高，血清TSH 測定是診斷原發(fā)性甲低最靈敏的一種指標(biāo)。新生兒甲低篩查TSH值是篩查工作中重要的監(jiān)測依據(jù),TSH 切值設(shè)定是否合適,將直接影響我們篩查工作的質(zhì)量。為保證新生兒甲低篩查的質(zhì)量,建議把篩查的假陽性率控制在一個(gè)合適的范圍內(nèi)(如1.5%～3.0%)[4]。假陽性率過低,有可能造成篩查漏診;過高,會(huì)造成較多患兒家長的精神負(fù)擔(dān)以及不必要的資源浪費(fèi)。我省采用的實(shí)驗(yàn)方法是時(shí)間分辨熒光免疫分析(DELFIA)技術(shù)，它是利用鑭系銪元素的熒光特性，根據(jù)固相、雙位點(diǎn)熒光免疫實(shí)驗(yàn)的原理進(jìn)行TSH 檢測。它具有檢測靈敏度高、重復(fù)性好、穩(wěn)定時(shí)間長、無放射性等特點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，不同季節(jié)切值存在很大差異 (春天為：7.7788；夏天為：7.2029；秋天為：7.6875；冬天為：9.7021)。忽略季節(jié)間差異,采用統(tǒng)一的切值(8.167)，可能會(huì)造成假陽性過多，甚至漏診。從本研究結(jié)果中，我們可以看到四個(gè)季節(jié)的確診率沒有差異，而假陽性率差異很大。冬季的假陽性率稍高，春秋稍低。一方面血片在涼干儲(chǔ)存及運(yùn)輸途中受氣溫的影響造成血片洗脫困難，另一方面可能與冬季人群，特別是孕婦食用海帶、海魚等含碘較多食品少于夏季，另一方面還應(yīng)考慮與分娩時(shí)環(huán)境因素。如冬季環(huán)境溫度低，新生兒從陰道娩出長時(shí)間受到寒冷的刺激，致使血TSH 增高[5]。鑒于季節(jié)變化對CH 存在一定影響程度，我們可以依據(jù)不同季節(jié)制定合理的篩查CH 中促甲狀腺素(TSH)的切值，適當(dāng)提高冬季的切值，降低春夏的切值，把假陽性控制在一個(gè)合理的范圍，提高實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確率，對提高篩查質(zhì)量有非常現(xiàn)實(shí)的意義。

表1 新生兒CH 確診率和假陽性率季節(jié)變化表

表2 162536例新生兒干血斑TSH 水平

新生兒先天性甲低篩查是一項(xiàng)優(yōu)生優(yōu)育、利國利民的工作，有利于提高人口素質(zhì)、保證人口質(zhì)量。本調(diào)查結(jié)果為更好地開展這項(xiàng)工作提供理論依據(jù)。

[1]de Vijlder JJ.Primary congenital hypothyroidism:defects in iodine pathways[J].Eur J Endocrinol,2003,149(4):247-256.

[2]Monroy-Santoyo S,Ibarra-González I,Fernández-Lainez C,et al.Higher incidence of thyroid agenesis in Mexican newborns with congenital hypothyroidism associated with birth defects [J].Early Hum Dev,2012,88(1):61-64.

[3]賈雪芳，曹偉鋒，江劍輝，等.季節(jié)變化對干血片促甲狀腺素測值的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2009,3(9):1227-1228.

[4]王治國.臨床檢驗(yàn)質(zhì)量控制技術(shù)[M].北京,人民衛(wèi)生出版社,2004:136～223.

[5]Aminzadeh M,Chomeili B,Riahi K,et al.Effect of temperature changes on the occurrence of congenital hypothyroidism [J].J Med Screen.2010,17(3):121-124.