丙戊酸鈉治療兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥療效與安全性分析

溫曉梅，王紅怡

(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，海南 海口 570102)

兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥又稱抽動(dòng)-穢語(yǔ)綜合征(Tourette syndrome，TS)，是一種兒童時(shí)期起病的通常伴有運(yùn)動(dòng)和行為異常的慢性神經(jīng)精神障礙性疾病，患病率為0.05%～3%[1]，近年來調(diào)查表明TS的發(fā)病率有所增高，所以越來越受到人們的關(guān)注。TS的發(fā)病機(jī)制目前多認(rèn)為與紋狀體多巴胺活動(dòng)過度、突觸后多巴胺受體超敏關(guān)系密切，故國(guó)內(nèi)外對(duì)該病除心理行為治療外主要以多巴胺受體拮抗劑如氟哌啶醇為首選，但因該藥為抗精神病藥物，且副作用較多，故依從性不高，給該病的治療帶來一定的難度。我科自2006年6月起嘗試用丙戊酸鈉緩釋片治療該病，取得一定的效果，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2006年6月至2010年12月我院兒科門診確診的多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒62例作為研究對(duì)象，所有患兒均符合1994年美國(guó)《精神疾病診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-W)多發(fā)性抽動(dòng)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有多種運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)及一種或多種發(fā)聲性抽動(dòng)，有時(shí)不一定在同一時(shí)間出現(xiàn)；(2)抽動(dòng)每天發(fā)作多次，通常為一陣發(fā)作，病情持續(xù)或間斷發(fā)作已超一年，間歇期持續(xù)不超過3個(gè)月；(3)上述癥狀引起明顯的不安，顯著的影響社交、就業(yè)和其他重要領(lǐng)域的活動(dòng)；(4)發(fā)病于18歲以前；(5)上述癥狀不是由某些藥物(如興奮劑)或內(nèi)科疾病(如亨廷頓舞蹈病或病毒感染后腦炎)引起。

1.2 分組方法 將患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組30例，其中男25例，女5例，年齡5～12歲，平均9歲，腦電圖正常19例，輕度異常7例，中度異常4例；對(duì)照組32例，其中男28例，女4例，年齡6～12歲，平均9歲，腦電圖正常22例，輕度異常8例，中度異常2例。兩組患兒的性別、年齡、腦電圖比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法 治療組：給予丙戊酸鈉緩釋片20 mg/(kg·d)(杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司生產(chǎn))，12 h一次口服，療程6個(gè)月～2年。對(duì)照組：給予氟哌啶醇片口服2 mg/次(上海信宜九福藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，2～3次/d，同時(shí)服用等量的安坦片減輕錐體外系癥狀。兩組治療期間嚴(yán)密觀察血常規(guī)、肝功能、腎功能，并觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]治療8周后依據(jù)抽動(dòng)情況評(píng)定療效：(1)臨床癥狀消失：抽動(dòng)完全控制；(2)顯效：75%＜抽動(dòng)減少＜100%；(3)好轉(zhuǎn)：50%＜抽動(dòng)減少≤75%；(4)無效：抽動(dòng)無明顯減少。治療有效包括臨床癥狀消失、顯效、好轉(zhuǎn)。

1.5 副作用觀察 治療2～4周觀察藥物的副作用，包括反應(yīng)遲鈍、錐體外系癥狀、體重增加、肝功能損害、嗜睡、食欲不振，同時(shí)常規(guī)復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 臨床療效總有效率治療組為86.7%，對(duì)照組為84.3%；兩組療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2.2 藥物副作用 治療組30例中未出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、錐體外系癥狀、體重增加及嗜睡等表現(xiàn)。其中1例因家長(zhǎng)未予服用安坦，出現(xiàn)嚴(yán)重錐體外系癥狀：震顫麻痹、肌張力增高，急診入院，予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，家長(zhǎng)不同意繼續(xù)服用該藥物而退出。兩組副作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 藥物副作用比較[例(%)]

3 討論

多發(fā)性抽動(dòng)癥是以面部、四肢、軀干部肌肉不自主抽動(dòng)伴喉部異常發(fā)音及猥穢語(yǔ)言為特征的綜合征候群，臨床表現(xiàn)多種多樣，早期表現(xiàn)為眨眼、撅嘴、皺額、搖頭、點(diǎn)頭、扭頸、聳肩、甩手或腹肌抽動(dòng)，發(fā)病5個(gè)月～2年后出現(xiàn)發(fā)聲抽動(dòng)如發(fā)出不自主的、無意義的、單調(diào)的聲音，如哼、哈、啊等聲音或長(zhǎng)期慢性咳嗽，常常注意力不集中，或有強(qiáng)迫行為。近年發(fā)病有增多的趨勢(shì)，5～7歲發(fā)病者最多見，14～16歲仍有發(fā)作[3]，該病病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，研究認(rèn)為可能與紋狀體多巴胺活動(dòng)過渡，突觸后多巴胺受體超敏或與其他神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)有關(guān)，故臨床上多巴胺D2受體阻滯劑氟哌啶醇為治療該病的首選藥物[4]。

多巴胺受體突觸后膜阻滯劑氟哌啶醇自1961年應(yīng)用于臨床，報(bào)道有效率為60%～90%[5]。本組資料顯示有效率為84.3%，與報(bào)道相似，但該藥副作用較大，主要表現(xiàn)為：錐體外系反應(yīng)、過度疲勞感、記憶障礙、嗜睡、遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)過多障礙及體重增加等，劉智勝等[6]對(duì)TS的記憶功能和記憶模式缺陷的研究結(jié)果提示氟哌啶醇可對(duì)TS患兒總的記憶功能產(chǎn)生影響。而對(duì)于學(xué)齡期兒童，這些副作用嚴(yán)重影響兒童的學(xué)習(xí)及生活，使患兒難以堅(jiān)持服藥，限制了該藥在學(xué)齡期兒童的長(zhǎng)期應(yīng)用，影響治療效果，故依從性差。而嚴(yán)重的反應(yīng)為椎體外系癥狀，容易讓家長(zhǎng)過度驚慌，擔(dān)心預(yù)后問題而影響繼續(xù)用藥，如本組因未服用安坦的病例出現(xiàn)椎體外系癥狀后，家長(zhǎng)不同意再使用該藥。

丙戊酸鈉為不含氮的廣譜抗癲癇藥物，其作用于中樞r-氨基丁酸(GABA)系統(tǒng)，通過抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶，調(diào)節(jié)中樞GABA系統(tǒng)功能，增加GABA濃度，延長(zhǎng)GABA降解[7]，毒副作用小且輕微。本組資料顯示與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，副作用輕微且發(fā)生率低，主要表現(xiàn)為肝功能損害及食欲不振，這些癥狀較輕，患者容易耐受，維持治療時(shí)癥狀可逐漸減輕甚至消失。多發(fā)性抽動(dòng)癥的治療目前仍以心理行為治療為主藥物治療為輔，對(duì)于影響到日常生活、學(xué)習(xí)或社交活動(dòng)的患兒，單純心理治療效果不佳時(shí)，方可加用藥物治療[8]，因此治療達(dá)到減輕臨床癥狀即可，然后加強(qiáng)心理治療，而對(duì)于兒童，藥物的副作用是不可忽視的。

本研究結(jié)果顯示，丙戊酸鈉治療兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥，療效與氟哌啶醇相似，但副作用較輕，可作為該病治療的常規(guī)用藥，而其藥物機(jī)理及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，尚有待進(jìn)一步研究。

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