早期應(yīng)用烏司他丁對中重度燒傷患者的臟器保護(hù)作用

李民仕

（中國人民解放軍第九二醫(yī)院，福建 南平 353000）

嚴(yán)重?zé)齻螅捎诨颊唧w內(nèi)大量炎癥介質(zhì)生成并釋放，可引發(fā)全身炎癥反應(yīng)(SIRS)，甚至可發(fā)展為多臟器功能障礙綜合征(MODS)，成為燒傷死亡的主要原因之一。因此對其燒傷早期采用何種治療方案一直存在爭議[1]。為探討早期應(yīng)用烏司他丁對中重度燒傷患者的臟器保護(hù)的方法和療效，為臨床治療提供參考，特將我院收治的80例中重度燒傷患者的治療情況報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將本院2008年1月至2011年1月收治入院的80例中重度燒傷患者采用隨機(jī)抽取法分為兩組，對照組40例，其中男26例，女14例，平均16～71歲，深Ⅱ～Ⅲ度(38%～88%)，行燒傷常規(guī)治療。實(shí)驗(yàn)組40例，其中男25例，女15例，平均17～72歲，深Ⅱ～Ⅲ度(37%～87%)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁。兩組患者治療前在性別、平均年齡、燒傷嚴(yán)重程度分級等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組行燒傷常規(guī)治療：即包括抗炎、補(bǔ)液等。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁：手術(shù)者或急診入院當(dāng)日即開始使用，中、重度燒傷患者200 kU，特重度燒傷患者300 kU，加入500 ml生理鹽水中行靜脈滴注，每次1～2 h，每日兩次，連續(xù)使用5～7 d。兩組患者創(chuàng)面均外用0.1%、0.5%安多福、創(chuàng)貝燒傷膏（磺胺嘧啶鋅軟膏）或磺胺嘧啶銀粉。

1.3 療效評價 隨訪1～2個月，實(shí)驗(yàn)檢查包括治療前和治療7 d后兩組患者的血常規(guī)變化，以及治療前和治療后3 d、7 d的肝功能(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、腎功能(血肌酐、血尿素氮)變化[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，檢驗(yàn)水準(zhǔn)定為P≤0.05。對計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率或比表示，比較均采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血常規(guī)比較 隨訪期間兩組內(nèi)相比，治療后患者血常規(guī)(即WBC、NC、RBC、Hb)變化均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組間比較，治療后實(shí)驗(yàn)組患者的血常規(guī)變化均優(yōu)于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血常規(guī)對比（±s）

表1 兩組患者治療前后血常規(guī)對比（±s）

實(shí)驗(yàn)組對照組治療前治療后治療前治療后16.91±5.20 12.61±6.88 16.90±5.21 14.89±6.94 13.74±6.50 10.38±4.67 13.72±6.47 12.54±5.67 4.91±0.81 4.11±0.78 4.91±0.78 4.35±0.71 147.41±21.74 126.56±22.64 147.34±21.67 134.15±20.89

2.1 兩組患者肝腎功能比較 隨訪期間兩組內(nèi)比較，治療后患者肝腎功能指標(biāo)(如ALT、BUN、SCr)變化均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組間相比，治療后實(shí)驗(yàn)組患者的肝腎功能變化均優(yōu)于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者肝腎功能指標(biāo)對比（±s）

表2 治療前后兩組患者肝腎功能指標(biāo)對比（±s）

組別 時間ALT（U/L）BUN（mmol/L）SCr(μmol/L)實(shí)驗(yàn)組對照組治療前治療3 d后治療7 d后治療前治療3 d后治療7 d后63.61±11.20 42.58±9.88 27.38±6.58 63.47±11.13 48.89±9.94 36.37±6.52 5.44±2.02 4.98±1.67 3.91±1.34 5.41±2.01 5.19±1.97 4.79±1.86 74.91±0.81 64.11±0.78 48.11±0.78 74.88±0.79 68.31±0.86 59.36±0.77

3 討論

3.1 中重度燒傷的臨床特點(diǎn)及臟器保護(hù)機(jī)制 一般情況下嚴(yán)重創(chuàng)傷燒傷本身及由此導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，會引起組織和臟器產(chǎn)生缺氧和低灌流狀態(tài)，此外在燒傷治療過程中發(fā)生的再灌注損傷，會進(jìn)一步加劇破壞細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜，使各種水解酶釋放更一步加劇重要臟器發(fā)生損害[3]。這種創(chuàng)面感染和鏈激反應(yīng)都會啟動激活的纖溶、炎性細(xì)胞、激肽和凝血系統(tǒng)，使細(xì)胞因子的連鎖級聯(lián)反應(yīng)啟動，導(dǎo)致一系列的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的大量合成及釋放，并通過內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子和白細(xì)胞的相互作用導(dǎo)致燒傷患者廣泛的血管內(nèi)皮炎癥，誘發(fā)SIRS，作用于全身重要臟器，參與膿毒癥和MODS的發(fā)病過程[4]。而后者正是導(dǎo)致嚴(yán)重?zé)齻颊咚劳龅闹匾颉Ｒ虼?，及時有效地控制炎癥反應(yīng)及臟器保護(hù)是治療嚴(yán)重?zé)齻颊叱蓴〉年P(guān)鍵[5]。而烏司他丁屬于廣譜蛋白酶抑制劑，其可抑制a糜蛋白酶、胰蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、脂蛋白酶、水解酶和纖溶酶等活性，并能穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶釋放和如IL-1、IL-6、TNF-a等的釋放以及產(chǎn)生心肌抑制因子(MDF)等多種炎癥介質(zhì)[6]。其能分解形成具有很強(qiáng)抑制水解酶作用的低分子質(zhì)量成分，使過量超氧化物的生成抑制，氧自由基得到清除，使休克時的循環(huán)狀態(tài)得到改善，從而改善機(jī)體免疫功能，保護(hù)腎、肝、腦、心等重要臟器的功能，并能降低IL-6、IL-8的作用而有利于防止缺血/再灌注損傷[7]。

3.2 早期應(yīng)用烏司他丁治療的優(yōu)勢 隨訪期間兩組內(nèi)相比，治療后患者血常規(guī)（即WBC，NC，RBC，Hb）變化均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在一定程度上說明常規(guī)治療效果亦較顯著，其機(jī)制可能是對于某些中度燒傷患者，由于全身性炎癥反應(yīng)較輕，腎、肝、肺、心等重要臟器功能異常變化不明顯，烏司他丁附加治療的效果通常不明顯[8]。兩組間比較，治療后實(shí)驗(yàn)組患者的血常規(guī)變化均優(yōu)于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與Albertyn等[9]報(bào)道基本一致，經(jīng)加用烏司他丁治療后比應(yīng)用常規(guī)治療方法更能保護(hù)患者的循環(huán)系統(tǒng)，減輕炎性反應(yīng)。本研究中隨訪期間兩組內(nèi)比較，治療后患者的ALT、BUN、SCr等肝腎功能指標(biāo)變化均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組間比較，治療后實(shí)驗(yàn)組患者的肝腎功能變化均優(yōu)于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），筆者認(rèn)為，對于重度或特重度燒傷患者，由于較明顯的異常變化通常都會出現(xiàn)在相關(guān)重要臟器功能上，而通常在輔助應(yīng)用烏司他丁治療3 d后即可使重要臟器功能指標(biāo)改善，應(yīng)用7 d后則有明顯改善，未見明顯的不良反應(yīng)。但值得注意的是，關(guān)于烏司他丁具體的量一效關(guān)系、對燒傷患者的具體作用機(jī)制以及在嚴(yán)重?zé)齻颊咧械暮线m使用方案尚有待進(jìn)一步研究[10]。

總之，早期應(yīng)用烏司他丁治療中重度燒傷患者可使療效得到顯著提高，對心、肝、腎等重要器官起到積極地保護(hù)作用，有利于提高患者的生存質(zhì)量，且安全性高，值得臨床上推廣使用。

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